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進行性固形腫瘍患者における MEDI4736 とオラパリブの併用の第 I/II 相試験。 (MEDIOLA)

2026年7月10日 更新者：AstraZeneca

進行性固形腫瘍患者における MEDI4736 (抗 PD-L1 抗体) とオラパリブ (PARP 阻害剤) の併用の第 I/II 相試験

この研究の目的は、治験薬 MEDI4736 とオラパリブの併用 (モジュール 1、2、3、4、5、および 7)、および MEDI4736 とオラパリブおよびベバシズマブの併用 (モジュール 6) の有効性、安全性、および抗腫瘍活性を調べることです。 ）。 また、治験薬が体内でどうなるかを調べ、MEDI4736、オラパリブ、ベバシズマブの組み合わせがどの程度許容されるかを調査します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、オラパリブに対する反応の理論的根拠に基づいて選択された、進行性固形腫瘍患者におけるオラパリブと組み合わせた MEDI4736 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および抗腫瘍活性を評価するための第 I/II 相非盲検多施設試験です。

患者は、ポリ（アデノシン二リン酸リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤および免疫療法（IMT）未経験（PARP阻害剤またはIMTへの以前の曝露がないこととして定義されます。これには、他の抗細胞傷害性Tリンパ球が含まれますが、これらに限定されません-関連タンパク質 4 [CTLA-4]、抗プログラム細胞死 1 [PD-1]、抗プログラム死リガンド 1 [PD-L1] モノクローナル抗体、または T 細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物またはチェックポイント経路）。

初期段階の 4 つのコホート (モジュール 1 ～ 4) には、再発小細胞肺がん (SCLC)、生殖細胞系 BRCA 変異 (gBRCAm) 転移性ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性乳がん、gBRCAm プラチナ感受性再発卵巣の患者が含まれます。ガン、胃ガン。 データのカットオフは、4 つのモジュールすべてが患者の最終来院 (LPFV) + 2 年に達し、4 つのコホートすべてで PFS の中央値が観察された時点で発生しました。

第 2 段階のコホート (モジュール 5 ～ 7) には、gBRCAm プラチナ感受性の再発卵巣がん患者と、gBRCAm プラチナ感受性のない再発卵巣がん患者が含まれます。 最終的なデータのカットオフは、モジュール 6 と 7 で全生存期間の中央値が観察された時点になります。 この時点で、臨床研究データベースは新しいデータに近づきます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

264

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Newnan、Georgia、アメリカ、30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson、Maryland、アメリカ、21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard、Ohio、アメリカ、43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Research Site
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee、イギリス、DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London、イギリス、SW3 6JJ
        • Research Site
      • London、イギリス、NW1 2PG
        • Research Site
      • London、イギリス、SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • Research Site
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、91096
        • Research Site
      • Jerusalem、イスラエル、91031
        • Research Site
      • Petah Tikva、イスラエル、49100
        • Research Site
      • Ramat Gan、イスラエル、5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Research Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam、オランダ、3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht、オランダ、3584 CX
        • Research Site
  • スイス
      • Chur、スイス、CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne、スイス、1011
        • Research Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Research Site
      • Caen、フランス、14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand、フランス、63011
        • Research Site
      • Dijon、フランス、21079
        • Research Site
      • Marseille、フランス、13385
        • Research Site
      • Nantes、フランス、44202
        • Research Site
      • Paris、フランス、75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex、フランス、69495
        • Research Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • Research Site
      • Villejuif、フランス、94805
        • Research Site
  • 韓国
      • Goyang-si、韓国、10408
        • Research Site
      • Seongnam-si、韓国、13620
        • Research Site
      • Seoul、韓国、03080
        • Research Site
      • Seoul、韓国、03722
        • Research Site
      • Seoul、韓国、05505
        • Research Site
      • Seoul、韓国、06273
        • Research Site
      • Seoul、韓国、06591
        • Research Site
      • Seoul、韓国、135-710
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～130年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、次のいずれかの進行性または転移性固形腫瘍を持っている必要があります。

    • プラチナ感受性再発小細胞肺がん (モジュール 1)
    • gBRCAm HER2 陰性の転移性乳がん (モジュール 2)
    • gBRCAm 卵巣がん (モジュール 3 および 5)
    • 転移性または再発した胃がん (腺がん) (モジュール 4)
    • gBRCAm 陰性の卵巣がん (モジュール 6 および 7)
  • ベースラインでコンピューター断層撮影法 (CT) (または RECIST 1.1 による評価に適した磁気共鳴画像法 [MRI]) によって正確に評価できる、少なくとも 1 つの測定可能な病変。 ベースライン スキャンは、オラパリブの初回投与前 28 日以内に取得する必要があります。
  • 18歳以上（韓国は19歳以上）の男性または女性患者
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
  • -平均余命は12週間以上
  • 適切な臓器および骨髄機能
  • 噛んだり、壊したり、つぶしたり、開けたり、製品の処方を変更したりすることなく、経口薬（カプセルおよび錠剤）を飲み込む能力。 患者は、経口剤であるオラパリブの吸収を妨げるような胃腸疾患を患ってはなりません。 胃がんコホートの場合、胃の完全または部分切除を受けた患者が許可されます。
  • -患者が理解する能力と、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

  • 女性患者は次のいずれかでなければなりません。

    • 生殖不能の可能性がある OR
    • -研究治療の28日以内に血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認され、彼らまたはそのパートナーが生殖の可能性がある場合は避妊を使用することに同意します

除外基準

  • -オラパリブ治療の開始前4週間以内の以前の化学療法またはその他の全身性抗がん療法、ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間。 例外が含まれます: ER 陽性または PR 陽性乳がんの抗ホルモン治療は、オラパリブによる治療の 7 日前まで許可されています。 T細胞共調節タンパク質および/または免疫チェックポイントを標的とする生物学的製剤の事前受領は許可されていません。 例としては、MEDI4736 または他の PD1 または PD-L1 または PD-L2 阻害剤または抗 CTLA4 療法が含まれます。PARP 阻害剤による以前の治療は許可されていません。
  • -オラパリブ治療の開始前4週間以内の放射線療法（骨転移を標的とする放射線を含む）または治療開始から6週間以内の放射性核種治療。
  • 完全静脈栄養または点滴水分補給への現在の依存。
  • -既知の強力なシトクロムP450（CYP）3A（CYP3A）阻害剤または中程度のCYP3A阻害剤の併用。 -既知の強力または中程度のCYP3Aインデューサーの併用。
  • -他の抗がん療法との併用療法または全身性コルチコステロイドの慢性使用。
  • -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植
  • 過去120日間の全血輸血
  • 症候性または制御不能な脳転移を有する患者。
  • 深刻な、制御されていない医学的障害または非悪性全身性疾患のために、医学的リスクが低いと考えられている患者。
  • -インフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害
  • -慣らし運転から2週間以内の大手術または重大な外傷
  • 免疫不全患者
  • -QTc延長> 470ミリ秒またはその他の重大なECG異常が治療の14日以内に認められた
  • 妊娠中および授乳中の女性は除外されます。
  • -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
  • -現在の研究への以前の登録
  • -28日以内または薬物の5半減期のいずれか長い方の臨床試験への参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム1
初期段階のコホート (モジュール 1 ～ 4) を含む: オラパリブを 1 日 1 週目から 1 日 2 回、MEDI4736 を 5 週目 1 日目から 4 週間ごとに投与
薬：オラパリブ
オラパリブ
薬：MEDI4736
MEDI4736
実験的：アーム 2
第 2 段階のコホート (モジュール 5 & 7) を含む: オラパリブを 1 日 1 週目から 1 日 2 回、MEDI4736 を 1 日目 1 週目から 4 週間ごとに投与
薬：オラパリブ
オラパリブ
薬：MEDI4736
MEDI4736
実験的：アーム3
第 2 段階のコホート (モジュール 6) を含む: オラパリブを 1 日 2 回、週 1 日 1 から開始 / MEDI4736 を週 1 日 1 から開始して 4 週間ごと / ベバシズマブを週 1 日 1 から開始して 2 週間ごと
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブ
他の名前：
  • アバスチン
薬：オラパリブ
オラパリブ
薬：MEDI4736
MEDI4736

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
初期段階コホート: 12 週目の疾病制御率 (DCR)
時間枠：RECISTは、ベースライン、オラパリブ単独療法の初回投与後4週間、その後は8週間±7日ごとに実施されました。 DCO 2019 年 6 月 14 日まで評価。
12週時点でのDCRは、12週時点で完全奏効（CR）+部分奏効（PR）+疾患安定（SD）を示した参加者の割合として定義されました。 参加者は、治療開始後最低11週間（評価枠内、つまり77日以内の早期評価を可能にするためにマイナス1週間）のSDを実証した。 DCR は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従った治験責任医師の評価を使用して決定されました。
RECISTは、ベースライン、オラパリブ単独療法の初回投与後4週間、その後は8週間±7日ごとに実施されました。 DCO 2019 年 6 月 14 日まで評価。
第 2 段階コホート: 客観的反応率 (ORR)
時間枠：RECIST はベースライン時と、その後 8 週間 +/-7 日ごとに実施されました。 2021 年 9 月 17 日まで評価されます。
ORR（治験責任医師によって評価されたRECIST 1.1に基づく）は、PDまたは進行のない最後の評価可能な評価の前に、CRまたはPRの少なくとも1回の訪問反応を示した参加者の割合として定義されました。 95% 信頼区間 (CI) は、二項比率の正確な Clopper-Pearson 信頼限界を使用して計算されました。
RECIST はベースライン時と、その後 8 週間 +/-7 日ごとに実施されました。 2021 年 9 月 17 日まで評価されます。
第 2 段階コホート: 24 週目の DCR
時間枠：RECIST はベースライン時と、その後 8 週間 +/-7 日ごとに実施されました。 2021 年 9 月 17 日まで評価されます。
24 週時点の DCR は、24 週時点で CR + PR + SD を示した参加者の割合として定義されました。 参加者は、治療開始後最低23週間（評価枠内、つまり161日以内の早期評価を可能にするためにマイナス1週間）のSDを実証した。 DCR は、RECIST v1.1 に準拠した Investigator の評価を使用して決定されました。
RECIST はベースライン時と、その後 8 週間 +/-7 日ごとに実施されました。 2021 年 9 月 17 日まで評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 2 段階拡大コホート: 24 週目の DCR
時間枠：RECIST はベースライン時と、その後 8 週間 +/-7 日ごとに実施されました。 2021 年 9 月 17 日まで評価されます。
24 週時点の DCR は、24 週時点で CR + PR + SD を示した参加者の割合として定義されました。 参加者は、治療開始後最低23週間（評価枠内、つまり161日以内の早期評価を可能にするためにマイナス1週間）のSDを実証した。 DCR は、RECIST v1.1 に準拠した Investigator の評価を使用して決定されました。
RECIST はベースライン時と、その後 8 週間 +/-7 日ごとに実施されました。 2021 年 9 月 17 日まで評価されます。
初期段階コホート: 28 週目の DCR
時間枠：RECISTは、ベースライン、オラパリブ単独療法の初回投与後4週間、その後は8週間±7日ごとに実施されました。 DCO 2019 年 6 月 14 日まで評価。
28 週時点の DCR は、28 週時点で CR + PR + SD を示した参加者の割合として定義されました。 参加者は、治療開始後最低27週間（評価枠内、つまり189日以内の早期評価を可能にするためにマイナス1週間）のSDを実証した。 DCR は、RECIST v1.1 に準拠した Investigator の評価を使用して決定されました。
RECISTは、ベースライン、オラパリブ単独療法の初回投与後4週間、その後は8週間±7日ごとに実施されました。 DCO 2019 年 6 月 14 日まで評価。
第 2 段階コホート: 56 週目の DCR
時間枠：RECIST はベースライン時と、その後 8 週間 +/-7 日ごとに実施されました。 2021 年 9 月 17 日まで評価されます。
56 週時点の DCR は、56 週時点で CR + PR + SD を示した参加者の割合として定義されました。 参加者は、治療開始後最低55週間（評価枠内、つまり385日以内の早期評価を考慮してマイナス1週間）のSDを実証した。 DCR は、RECIST v1.1 に準拠した Investigator の評価を使用して決定されました。
RECIST はベースライン時と、その後 8 週間 +/-7 日ごとに実施されました。 2021 年 9 月 17 日まで評価されます。
初期および第 2 段階コホート: ORR
時間枠：RECISTは、ベースライン、オラパリブ単剤療法の初回投与後4週間後（初期段階コホートのみ）、およびその後は8週間±7日ごとに実施されました。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
ORR（治験責任医師によって評価されたRECIST 1.1に基づく）は、PDまたは進行のない最後の評価可能な評価の前に、CRまたはPRの少なくとも1回の訪問反応を示した参加者の割合として定義されました。 95% CI は、二項比率の正確な Clopper-Pearson 信頼限界を使用して計算されました。
RECISTは、ベースライン、オラパリブ単剤療法の初回投与後4週間後（初期段階コホートのみ）、およびその後は8週間±7日ごとに実施されました。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
初期および第 2 段階コホート: 奏効期間 (DoR)
時間枠：RECISTは、ベースライン、オラパリブ単剤療法の初回投与後4週間後（初期段階コホートのみ）、およびその後は8週間±7日ごとに実施されました。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
DoR（治験責任医師によって評価されたRECIST 1.1に基づく）は、最初に文書化された応答の日から、PDの非存在下で文書化された進行または死亡の日までの時間として定義されました。 DoR は、Kaplan-Meier 手法を使用して計算されました。
RECISTは、ベースライン、オラパリブ単剤療法の初回投与後4週間後（初期段階コホートのみ）、およびその後は8週間±7日ごとに実施されました。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
初期および第 2 段階コホート: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：RECISTは、ベースライン、オラパリブ単剤療法の初回投与後4週間後（初期段階コホートのみ）、およびその後は8週間±7日ごとに実施されました。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
PFS（治験責任医師が評価したRECIST 1.1に基づく）は、治験治療の開始（1日目；初期段階コホートに対するオラパリブ単剤療法の開始）から客観的PDまたは死亡（何らかの原因による）の日までの時間として定義された。疾患の進行がないこと）、患者が治療を中止するか、疾患の進行前に別の抗がん療法を受けるかどうかは関係ありません。 PFS は、Kaplan-Meier 手法を使用して計算されました。
RECISTは、ベースライン、オラパリブ単剤療法の初回投与後4週間後（初期段階コホートのみ）、およびその後は8週間±7日ごとに実施されました。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
初期段階コホート: 12 週目および 28 週目の標的腫瘍サイズのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目) および 12 週目と 28 週目。DCO 2019 年 6 月 14 日まで評価
各時点での標的腫瘍サイズの変化率（RECIST 1.1 標的病変測定に基づく）は、各時点での標的病変の合計とベースラインでの標的病変の合計との差を合計で割って各参加者について得られました。ベースライン時間 100 での標的病変の数。 ベースラインは、オラパリブ治療を開始する前の最後の評価可能な評価として定義されました。
ベースライン (1 日目) および 12 週目と 28 週目。DCO 2019 年 6 月 14 日まで評価
第 2 段階コホート: 24 週目および 56 週目での標的腫瘍サイズのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目) および 24 週目と 56 週目。DCO 2021 年 9 月 17 日まで評価
各時点での標的腫瘍サイズの変化率（RECIST 1.1 標的病変測定に基づく）は、各時点での標的病変の合計とベースラインでの標的病変の合計との差を合計で割って各参加者について得られました。ベースライン時間 100 での標的病変の数。 ベースラインは、サイクル 1 の 1 日目前の最後の評価として定義されました。
ベースライン (1 日目) および 24 週目と 56 週目。DCO 2021 年 9 月 17 日まで評価
初期および第 2 段階コホート: ターゲット腫瘍サイズのベースラインからの最良の変化率
時間枠：ベースライン（1日目）からPD/死亡が確認されるまで。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
標的腫瘍サイズのベースラインからの最良の変化率は、各 RECIST 1.1 評価で取得された RECIST 1.1 標的病変の測定値に基づいていました。 PD までのすべての測定値、または PD がない場合の最後の評価可能な評価が計算に含まれました。 ベースラインは、初期段階のコホートに対してオラパリブ治療を開始する前の最後の評価可能な評価として定義されました。 ベースラインは、第 2 段階コホートのサイクル 1 1 日目前の最後の評価として定義されました。
ベースライン（1日目）からPD/死亡が確認されるまで。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
初期および第 2 段階コホート: 治療中止または死亡 (TDT) を研究する時期
時間枠：ベースライン（1日目）から治療中止/死亡まで。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
TDTは、治験治療の開始（1日目；初期段階コホートに対するオラパリブ単剤療法の開始）から治験治療中止または死亡のいずれか早い日までの時間として定義された。 TDT は、Kaplan-Meier 手法を使用して計算されました。
ベースライン（1日目）から治療中止/死亡まで。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
初期および第 2 段階コホート: OS
時間枠：ベースライン（1日目）から何らかの原因による死亡まで。卵巣がんコホートを除く初期段階コホートについてはDCO 2019年6月14日まで評価、初期卵巣がんコホートおよび第2期コホートについてはDCO 2021年9月17日まで評価
OSは、試験治療の開始（1日目；初期段階コホートに対するオラパリブ単独療法の開始）から何らかの原因による死亡までの時間として定義された。 OS は、Kaplan-Meier 手法を使用して計算されました。
ベースライン（1日目）から何らかの原因による死亡まで。卵巣がんコホートを除く初期段階コホートについてはDCO 2019年6月14日まで評価、初期卵巣がんコホートおよび第2期コホートについてはDCO 2021年9月17日まで評価
初期および第 2 段階コホート: MEDI4736 の血清濃度
時間枠：1日目、85日目、および113日目の投与前および注入終了後10分以内。 29、57、169日目の投与前。 MEDI4736 の最後の投与から 90 日後。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
MEDI4736 の血清濃度を測定するために血液サンプルを収集しました。
1日目、85日目、および113日目の投与前および注入終了後10分以内。 29、57、169日目の投与前。 MEDI4736 の最後の投与から 90 日後。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
初期および第 2 段階コホート: オラパリブの血清濃度
時間枠：単剤療法の1日目と22日目の投与前および投与後0.5～1時間。併用療法15日目の投与前および投与後0.5～1、1～3、3～6および6～12時間。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
オラパリブの血清濃度を測定するために血液サンプルを収集しました。
単剤療法の1日目と22日目の投与前および投与後0.5～1時間。併用療法15日目の投与前および投与後0.5～1、1～3、3～6および6～12時間。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
第 2 段階コホート: ベバシズマブの血清濃度
時間枠：1日目と85日目の投与前および注入終了後10分以内。 29日目と169日目に投与前。ベバシズマブの最後の投与から90日後。 DCO 2021 年 9 月 17 日まで評価
血液サンプルを採取して、ベバシズマブの血清濃度を測定した。
1日目と85日目の投与前および注入終了後10分以内。 29日目と169日目に投与前。ベバシズマブの最後の投与から90日後。 DCO 2021 年 9 月 17 日まで評価
初期および第 2 段階コホート: MEDI4736 に対する抗薬物抗体 (ADA) 反応を持つ参加者の数
時間枠：1日目、15日目、57日目、85日目、113日目および169日目の投与前。 MEDI4736 の最後の投与から 90 日後。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価
検証済みのアッセイを使用して、血液サンプルの ADA および MEDI4736 に対する ADA 中和抗体 (nAb) の存在を測定しました。 ADA有病率は、ベースラインまたはベースライン後のいずれかの時点で陽性のADA結果を示した参加者の割合として定義されました。 ADAの発生率（治療により出現したADA）は、治療により誘発されたADA（ベースライン後のADA陽性のみ）と治療により増加したADAの両方の合計として定義されました。 治療により上昇したADAは、薬物投与後に4倍以上に上昇したベースラインADA力価として定義されました。 持続的陽性は、ベースライン後評価が 2 回以上で陽性（最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間以上）、またはベースライン後の最後の評価で陽性と定義されました。 一過性陽性は、ベースライン後の ADA 陽性評価が少なくとも 1 つあり、持続陽性の条件を満たさないことと定義されました。
1日目、15日目、57日目、85日目、113日目および169日目の投与前。 MEDI4736 の最後の投与から 90 日後。第一段階コホートと第二段階コホートについては、それぞれ DCO 2019 年 6 月 14 日と 2021 年 9 月 17 日までに評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍遺伝学
時間枠：上映時
相同組換え修復 (BRCA1、BRCA2) ATM および全体的な突然変異負荷 (すべてのモジュール) の存在を決定する
上映時
薬力学：一対の腫瘍生検
時間枠：オラパリブ ランイン トリートメント 週 1 日 1。各サイクル = 治療の組み合わせで 28 日。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 2 の 1 日目
腫瘍サンプルは、CD8 発現 T 細胞、PD-L1 発現、T 細胞レパートリーの測定、遺伝子発現、および免疫原性細胞死に関連するマーカーを含むバイオマーカーについて分析されます (すべてのモジュール)
オラパリブ ランイン トリートメント 週 1 日 1。各サイクル = 治療の組み合わせで 28 日。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 2 の 1 日目
薬力学: 遺伝子発現のための全血 (PAXgene-RNA)
時間枠：オラパリブ慣らし治療 週 1 日 1。各サイクル = 治療の組み合わせで 28 日。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 2 の 1 日目。サイクル 3 の 1 日目
血管新生予測バイオマーカー: 腫瘍遺伝子発現プロファイリング、腫瘍血管形態/微小血管密度、血管新生の末梢可溶性マーカー、例えば VEGF、Ang-1 (モジュール 5、6、および 7) が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。
オラパリブ慣らし治療 週 1 日 1。各サイクル = 治療の組み合わせで 28 日。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 2 の 1 日目。サイクル 3 の 1 日目
薬力学：血漿中の循環可溶性因子
時間枠：オラパリブ慣らし治療 週 1 日 1。各サイクル = 治療の組み合わせで 28 日。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 2 の 1 日目。サイクル 3 の 1 日目。サイクル 6 の 1 日目
サイトカインとケモカインのパネルの濃度が評価されます。 (全モジュール)
オラパリブ慣らし治療 週 1 日 1。各サイクル = 治療の組み合わせで 28 日。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 2 の 1 日目。サイクル 3 の 1 日目。サイクル 6 の 1 日目
薬力学：免疫表現型検査のための全血
時間枠：ふるい分け。オラパリブ慣らし治療 週 1 日 1。各サイクル = 治療の組み合わせで 28 日。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 1 の 15 日目。サイクル 2 の 1 日目。サイクル 3 の 1 日目
全血サンプルは、循環リンパ球のフローサイトメトリーに基づく免疫表現型検査のために収集されます (すべてのモジュール)
ふるい分け。オラパリブ慣らし治療 週 1 日 1。各サイクル = 治療の組み合わせで 28 日。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 1 の 15 日目。サイクル 2 の 1 日目。サイクル 3 の 1 日目
薬力学：末梢血単核細胞
時間枠：オラパリブ ランイン治療 1 週目 1 日目。オラパリブ ランイン治療 3 週目 1 日目。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 1 の 15 日目。サイクル 2 の 1 日目。サイクル 3 の 1 日目
全血サンプルは、PBMCの調製および潜在的な下流分析のための保管のために収集されます。 (全モジュール)
オラパリブ ランイン治療 1 週目 1 日目。オラパリブ ランイン治療 3 週目 1 日目。サイクル 1 の 1 日目。サイクル 1 の 15 日目。サイクル 2 の 1 日目。サイクル 3 の 1 日目
薬理遺伝学
時間枠：オラパリブ慣らし治療 1週目 1日目
オプション: 治療を研究するための応答 (すなわち、分布、安全性、忍容性および有効性) に影響を与える可能性のある遺伝子/遺伝的変異に関する将来の探索的研究のために、血液から DNA を収集および保存するために必要な患者の同意 (各国の地域および倫理的手順に従って)または病気への感受性（オプション）
オラパリブ慣らし治療 1週目 1日目
ベバシズマブの薬力学プロファイルの特徴付け: オラパリブおよび MEDI4736 単独と比較したベバシズマブとオラパリブおよび MEDI4736 の併用の有効性
時間枠：ベースライン時および進行時
VEGF（モジュール6および7）を含むがこれに限定されない、治療前、長期的、および進行時に収集された血漿サンプルの評価
ベースライン時および進行時
血管新生予測バイオマーカー：腫瘍遺伝子発現プロファイリング、腫瘍血管形態/微小血管密度、および血管新生の末梢可溶性マーカー（VEGF、Ang-1など）が含まれる場合がありますが、これらに限定されません
時間枠：スクリーニングから病気の進行まで。
末梢血、アーカイブ腫瘍、および腫瘍生検（凍結および固定コア）において、オラパリブ単独および MEDI4736±ベバシズマブとの併用によって誘発されるベースライン測定値および変化を評価する（モジュール 6 および 7）
スクリーニングから病気の進行まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

IQVIA Pty Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Susan Domchek, MD、Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年3月17日

一次修了 (実際)

2021年9月17日

研究の完了 (推定)

2026年9月17日

試験登録日

最初に提出

2016年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月6日

最初の投稿 (推定)

2016年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月10日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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