En fas I/II-studie av MEDI4736 i kombination med Olaparib hos patienter med avancerade solida tumörer. (MEDIOLA)
10 juli 2026 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas I/II-studie av MEDI4736 (Anti-PD-L1-antikropp) i kombination med Olaparib (PARP-hämmare) hos patienter med avancerade solida tumörer
Syftet med denna studie är att titta på effektiviteten, säkerheten och antitumöraktiviteten av studieläkemedel MEDI4736 i kombination med olaparib (modul 1, 2, 3, 4, 5 och 7) och MEDI4736 i kombination med olaparib och bevacizumab (modul 6) ).
Den ska också undersöka vad som händer med studieläkemedlen i kroppen och undersöka hur väl kombinationen mellan MEDI4736, olaparib och bevacizumab tolereras.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas I/II multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och antitumöraktivitet av MEDI4736 i kombination med olaparib hos patienter med avancerade solida tumörer, vald baserat på en motivering för svaret på olaparib.
Patienterna kommer att vara naiva av poly(adenosin difosfat-ribos) polymeras (PARP)-hämmare och immunterapi (IMT) (definieras som ingen tidigare exponering för PARP-hämmare eller IMT, inklusive, men inte begränsat till, andra anti-cytotoxiska T-lymfocyter- associerat protein 4 [CTLA-4], anti-programmerad celldöd 1 [PD-1], anti-programmerad död-ligand 1 [PD-L1] monoklonala antikroppar, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
De fyra kohorterna i inledningsstadiet (modulerna 1 till 4) inkluderar patienter med återfallande småcellig lungcancer (SCLC), könscells-BRCA-muterad (gBRCAm) metastaserad human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ bröstcancer, gBRCAm-platinakänslig återfall i äggstockarna cancer och magcancer. Data cut-off inträffade när alla 4 moduler hade nått senaste patientens första besök (LPFV) + 2 år och alla 4 kohorter hade observerat ett medianvärde för PFS.
Andra etappskohorter (modulerna 5 till 7) inkluderar patienter med återfallande gBRCAm-platinakänslig återfallande äggstockscancer och icke-gBRCAm-platinakänslig återfallande äggstockscancer. Den slutliga data cut-off kommer att vara när modulerna 6 och 7 har observerat ett medianvärde för total överlevnad. Vid denna tidpunkt kommer den kliniska studiedatabasen att stängas av nya data.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
264
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Utökad åtkomst
Godkänd till försäljning till allmänheten.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Caen, Frankrike, 14076
- Research Site
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Research Site
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Research Site
-
Nantes, Frankrike, 44202
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75014
- Research Site
-
Pierre Benit Cedex, Frankrike, 69495
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Förenta staterna, 30265
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Förenta staterna, 21204
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Research Site
-
-
Ohio
-
Hilliard, Ohio, Förenta staterna, 43026
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 91096
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Research Site
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- Research Site
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Research Site
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
- Research Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3075 EA
- Research Site
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Chur, Schweiz, CH-7000
- Research Site
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Research Site
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Research Site
-
Greater London, Storbritannien, SW3 6JJ
- Research Site
-
London, Storbritannien, NW1 2PG
- Research Site
-
London, Storbritannien, SE1 9RY
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
- Research Site
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Sydkorea, 10408
- Research Site
-
Seongnam-si, Sydkorea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 06273
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 135-710
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad progressiv avancerad eller metastaserad solid tumör av något av följande:
- Platinakänslig återfallande småcellig lungcancer (modul 1)
- gBRCAm HER2-negativ metastaserande bröstcancer (modul 2)
- gBRCAm äggstockscancer (modul 3 och 5)
- Metastaserande eller återfallande magcancer (adenokarcinom) (modul 4)
- gBRCAm-negativ äggstockscancer (modul 6 och 7)
- Minst en mätbar lesion som kan bedömas exakt vid baslinjen med datortomografi (CT) (eller magnetisk resonanstomografi [MRT] lämplig för bedömning enligt RECIST 1.1. Baslinjeskanningen måste erhållas inom 28 dagar före den första dosen av olaparib.
- Manliga eller kvinnliga patienter, ålder ≥18 år (≥19 år för Sydkorea)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
- Förväntad livslängd ≥12 veckor
- Tillräcklig organ- och märgfunktion
- Förmåga att svälja orala mediciner (kapslar och tabletter) utan att tugga, bryta, krossa, öppna eller på annat sätt ändra produktformuleringen. Patienter bör inte ha gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra absorption av olaparib, som är ett oralt medel. För magcancerkohorten kommer patienter med hel eller partiell gastrectomy att tillåtas.
- Patientens förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke före eventuella protokollrelaterade procedurer, inklusive screeningutvärderingar.
Kvinnliga patienter måste antingen:
- Ha icke-reproduktionspotential ELLER
- Har ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling på dag 1, och samtycker till att använda preventivmedel om de eller deras partner har reproduktionspotential
Exklusions kriterier
- Tidigare kemoterapi eller annan systemisk anticancerterapi inom 4 veckor före start av olaparibbehandling, 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin. Undantag inkluderar: Antihormonbehandling för ER-positiv eller PR-positiv bröstcancer är tillåten fram till 7 dagar före behandling med olaparib, exponering för ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) innan olaparib påbörjas behandling är inte tillåten, tidigare mottagande av biologiska läkemedel riktade mot T-cells samreglerande proteiner och/eller immunkontrollpunkter är inte tillåtet. Exempel inkluderar MEDI4736 eller andra PD1- eller PD-L1- eller PD-L2-hämmare eller anti-CTLA4-terapi, tidigare behandling med en PARP-hämmare är inte tillåten.
- Strålbehandling inom 4 veckor före start av behandling med olaparib (inkluderar strålning riktad mot benmetastaser) eller radionuklidbehandling inom 6 veckor efter behandlingsstart.
- Nuvarande beroende av total parenteral näring eller IV vätskehydrering.
- Samtidig användning av kända starka cytokrom P450 (CYP) 3A (CYP3A)-hämmare eller måttliga CYP3A-hämmare. Samtidig användning av kända starka eller måttliga CYP3A-inducerare.
- Samtidig behandling med annan anticancerterapi eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider.
- Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation
- Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna
- Patienter med symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser.
- Patienter som anses ha låg medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning eller icke-malign systemisk sjukdom.
- Varje psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
- Stor operation eller betydande traumatisk skada inom 2 veckor efter inkörningen
- Immunförsvagade patienter
- QTc-förlängning >470 msek eller annan signifikant EKG-avvikelse noterad inom 14 dagar efter behandling
- Gravida och ammande kvinnor är uteslutna.
- Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
- Tidigare inskrivning i denna studie
- Deltagande i en klinisk studie inom 28 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
Inkluderar kohorter i inledningsskedet (modulerna 1 till 4): Olaparib två gånger dagligen med start vecka 1 dag 1 och MEDI4736 var fjärde vecka med start vecka 5 dag 1
|
Olaparib
MEDI4736
|
|
Experimentell: Arm 2
Inkluderar 2:a stegskohorter (modulerna 5 och 7): Olaparib två gånger dagligen med start vecka 1 dag 1 och MEDI4736 var fjärde vecka med start vecka 1 dag 1
|
Olaparib
MEDI4736
|
|
Experimentell: Arm 3
Inkluderar 2:a stegskohorten (modul 6): Olaparib två gånger dagligen med start vecka 1 dag 1 / MEDI4736 var fjärde vecka med start vecka 1 dag 1 / Bevacizumab varannan vecka med start vecka 1 dag 1
|
Bevacizumab
Andra namn:
Olaparib
MEDI4736
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohorter i inledningsstadiet: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid vecka 12
Tidsram: RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter första dosen av olaparib monoterapi och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till DCO 14 juni 2019.
|
DCR vid 12 veckor definierades som andelen deltagare som hade fullständig respons (CR) + partiell respons (PR) + stabil sjukdom (SD) vid 12 veckor.
Deltagarna visade SD under ett minsta intervall på 11 veckor (minus 1 vecka för att möjliggöra en tidig bedömning inom bedömningsfönstret, dvs. 77 dagar) efter behandlingens början.
DCR bestämdes med hjälp av utredares bedömningar enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
|
RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter första dosen av olaparib monoterapi och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till DCO 14 juni 2019.
|
|
Andra stegets kohort: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: RECIST utfördes vid baslinjen och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till 17 september 2021.
|
ORR (baserat på RECIST 1.1 som bedömts av utredaren) definierades som andelen deltagare med minst 1 besökssvar av CR eller PR före PD eller den senaste utvärderbara bedömningen i frånvaro av progression.
Konfidensintervallet på 95 % (CI) beräknades med hjälp av Exact Clopper-Pearsons konfidensgränser för den binomala proportionen.
|
RECIST utfördes vid baslinjen och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till 17 september 2021.
|
|
Andra etappens kohorter: DCR vecka 24
Tidsram: RECIST utfördes vid baslinjen och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till 17 september 2021.
|
DCR vid 24 veckor definierades som andelen deltagare som hade CR + PR + SD vid 24 veckor.
Deltagarna visade SD under ett minsta intervall på 23 veckor (minus 1 vecka för att möjliggöra en tidig bedömning inom bedömningsfönstret, dvs. 161 dagar) efter behandlingens början.
DCR bestämdes med hjälp av Investigator-bedömningar enligt RECIST v1.1.
|
RECIST utfördes vid baslinjen och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till 17 september 2021.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andra stegets expansionskohort: DCR vecka 24
Tidsram: RECIST utfördes vid baslinjen och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till 17 september 2021.
|
DCR vid 24 veckor definierades som andelen deltagare som hade CR + PR + SD vid 24 veckor.
Deltagarna visade SD under ett minsta intervall på 23 veckor (minus 1 vecka för att möjliggöra en tidig bedömning inom bedömningsfönstret, dvs. 161 dagar) efter behandlingens början.
DCR bestämdes med hjälp av Investigator-bedömningar enligt RECIST v1.1.
|
RECIST utfördes vid baslinjen och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till 17 september 2021.
|
|
Kohorter i första skedet: DCR vecka 28
Tidsram: RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter första dosen av olaparib monoterapi och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till DCO 14 juni 2019.
|
DCR vid 28 veckor definierades som andelen deltagare som hade CR + PR + SD vid 28 veckor.
Deltagarna visade SD under ett minsta intervall på 27 veckor (minus 1 vecka för att möjliggöra en tidig bedömning inom bedömningsfönstret, dvs. 189 dagar) efter behandlingens början.
DCR bestämdes med hjälp av Investigator-bedömningar enligt RECIST v1.1.
|
RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter första dosen av olaparib monoterapi och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till DCO 14 juni 2019.
|
|
Andra etappens kohorter: DCR i vecka 56
Tidsram: RECIST utfördes vid baslinjen och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till 17 september 2021.
|
DCR vid 56 veckor definierades som andelen deltagare som hade CR + PR + SD vid 56 veckor.
Deltagarna visade SD under ett minsta intervall på 55 veckor (minus 1 vecka för att möjliggöra en tidig bedömning inom bedömningsfönstret, dvs. 385 dagar) efter behandlingens början.
DCR bestämdes med hjälp av Investigator-bedömningar enligt RECIST v1.1.
|
RECIST utfördes vid baslinjen och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedömd till 17 september 2021.
|
|
Inledande och andra etappskohorter: ORR
Tidsram: RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter den första dosen av olaparib som monoterapi (endast för kohort i inledningsstadiet) och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
ORR (baserat på RECIST 1.1 som bedömts av utredaren) definierades som andelen deltagare med minst 1 besökssvar av CR eller PR före PD eller den senaste utvärderbara bedömningen i frånvaro av progression.
95 % KI beräknades med hjälp av Exact Clopper-Pearsons konfidensgränser för den binomala proportionen.
|
RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter den första dosen av olaparib som monoterapi (endast för kohort i inledningsstadiet) och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
|
Kohorter för första och andra steget: Duration of Response (DoR)
Tidsram: RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter den första dosen av olaparib som monoterapi (endast för kohort i inledningsstadiet) och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
DoR (baserat på RECIST 1.1 som bedömts av utredaren) definierades som tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av PD.
DoR beräknades med användning av Kaplan-Meier-teknik.
|
RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter den första dosen av olaparib som monoterapi (endast för kohort i inledningsstadiet) och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
|
Kohorter i första och andra stadiet: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter den första dosen av olaparib som monoterapi (endast för kohort i inledningsstadiet) och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
PFS (baserat på RECIST 1.1 som utvärderats av utredaren) definierades som tiden från start av studiebehandlingen (dag 1; start av olaparib monoterapi för kohorter i inledningsstadiet) till datumet för objektiv PD eller död (av någon orsak i frånvaro av sjukdomsprogression) oavsett om patienten avbryter behandlingen eller får annan anticancerbehandling före sjukdomsprogression.
PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-teknik.
|
RECIST utfördes vid baslinjen, 4 veckor efter den första dosen av olaparib som monoterapi (endast för kohort i inledningsstadiet) och var 8:e vecka +/- 7 dagar därefter. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
|
Kohorter i inledningsstadiet: Procentuell förändring från baslinjen i måltumörstorlek vid veckorna 12 och 28
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 12 och 28. Bedömd till DCO 14 juni 2019
|
Den procentuella förändringen av måltumörstorleken vid varje tidpunkt (baserat på RECIST 1.1 mållesionsmätningar) erhölls för varje deltagare med skillnaden mellan summan av målskadorna vid varje tidpunkt och summan av målskadorna vid baslinjen dividerat med summan av målskadorna vid baseline gånger 100.
Baslinje definierades som den sista utvärderbara bedömningen innan behandling med olaparib påbörjades.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 12 och 28. Bedömd till DCO 14 juni 2019
|
|
Andra stegets kohorter: procentuell förändring från baslinjen i måltumörstorlek vid veckorna 24 och 56
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 56. Bedömd till DCO 17 september 2021
|
Den procentuella förändringen av måltumörstorleken vid varje tidpunkt (baserat på RECIST 1.1 mållesionsmätningar) erhölls för varje deltagare med skillnaden mellan summan av målskadorna vid varje tidpunkt och summan av målskadorna vid baslinjen dividerat med summan av målskadorna vid baseline gånger 100.
Baslinje definierades som den sista bedömningen före cykel 1 dag 1.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 56. Bedömd till DCO 17 september 2021
|
|
Kohorter i första och andra stadiet: Bästa procentuella förändring från baslinjen i måltumörstorlek
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) till bekräftad PD/död. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
Den bästa procentuella förändringen från baslinjen i måltumörstorlek baserades på RECIST 1.1 mållesionsmätningar som tagits vid varje RECIST 1.1-bedömning.
Alla mätningar fram till PD eller den sista utvärderbara bedömningen i frånvaro av PD ingick i beräkningen.
Baslinje definierades som den sista utvärderbara bedömningen innan behandling med olaparib påbörjades för kohorter i första stadiet.
Baslinje definierades som den sista bedömningen före cykel 1 dag 1 för andra stadiets kohorter.
|
Från baslinjen (dag 1) till bekräftad PD/död. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
|
Kohorter i första och andra stadiet: Dags att studera Behandlingsavbrott eller död (TDT)
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) tills behandlingen avbryts/död. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
TDT definierades som tiden från början av studiebehandlingen (dag 1; start av olaparib-monoterapi för kohorter i inledningsstadiet) till det tidigare datumet för avbrytande av studiebehandling eller dödsfall.
TDT beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
|
Från baslinjen (dag 1) tills behandlingen avbryts/död. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
|
Kohorter för första och andra stadiet: OS
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) till dödsfall oavsett orsak. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 för kohorter i inledningsstadiet utom för äggstockscancerkohorter och DCO 17 sep 2021 för kohorter i inledande stadium av äggstockscancer och andra stadiekohorter
|
OS definierades som tiden från början av studiebehandlingen (dag 1; start av olaparib-monoterapi för kohorter i inledningsstadiet) tills döden på grund av någon orsak.
OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
|
Från baslinjen (dag 1) till dödsfall oavsett orsak. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 för kohorter i inledningsstadiet utom för äggstockscancerkohorter och DCO 17 sep 2021 för kohorter i inledande stadium av äggstockscancer och andra stadiekohorter
|
|
Kohorter i första och andra stadiet: Serumkoncentrationer av MEDI4736
Tidsram: Fördosering och inom 10 minuter efter avslutad infusion dag 1, 85 och 113; Fördos på dag 29, 57 och 169; och 90 dagar efter sista dosen av MEDI4736. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
Blodprover togs för att bestämma serumkoncentrationen av MEDI4736.
|
Fördosering och inom 10 minuter efter avslutad infusion dag 1, 85 och 113; Fördos på dag 29, 57 och 169; och 90 dagar efter sista dosen av MEDI4736. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
|
Kohorter i första och andra stadiet: Serumkoncentrationer av Olaparib
Tidsram: Fördosering och 0,5-1 timme efter dos på dag 1 och 22 av monoterapi; Fördosering och 0,5-1, 1-3, 3-6 och 6-12 timmar efter dosering på dag 15 av kombinationsbehandlingen. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
Blodprover togs för att bestämma serumkoncentrationen av olaparib.
|
Fördosering och 0,5-1 timme efter dos på dag 1 och 22 av monoterapi; Fördosering och 0,5-1, 1-3, 3-6 och 6-12 timmar efter dosering på dag 15 av kombinationsbehandlingen. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
|
Andra steget Kohort: Serumkoncentrationer av Bevacizumab
Tidsram: Fördosering och inom 10 minuter efter avslutad infusion dag 1 och 85; Fördos på dag 29 och 169; och 90 dagar efter sista dosen av bevacizumab. Bedömd till DCO 17 september 2021
|
Blodprover togs för att bestämma serumkoncentrationen av bevacizumab.
|
Fördosering och inom 10 minuter efter avslutad infusion dag 1 och 85; Fördos på dag 29 och 169; och 90 dagar efter sista dosen av bevacizumab. Bedömd till DCO 17 september 2021
|
|
Kohorter för första och andra stadiet: Antal deltagare med antidrogantikroppssvar (ADA) på MEDI4736
Tidsram: Fördos på dagarna 1, 15, 57, 85, 113 och 169; och 90 dagar efter sista dos av MEDI4736. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
Blodprover mättes med avseende på närvaron av ADA och ADA-neutraliserande antikroppar (nAb) för MEDI4736 med användning av validerade analyser.
ADA-prevalens definierades som andelen deltagare med positivt ADA-resultat vid någon tidpunkt, baseline eller post-baseline.
ADA-incidens (behandlings-emergent ADA) definierades som summan av både behandlingsinducerad (endast post-baseline ADA-positiv) och behandlingsförstärkt ADA.
Behandlingsförstärkt ADA definierades som baslinje-ADA-titer som ökades till 4 gånger eller högre efter läkemedelsadministrering.
Ihållande positiva definierades som positiva vid >=2 bedömningar efter utgångsläget (med >=16 veckor mellan första och sista positiva) eller positiva vid den sista bedömningen efter utgångsläget.
Övergående positiv definierades som att ha minst 1 post-baseline ADA positiv bedömning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv.
|
Fördos på dagarna 1, 15, 57, 85, 113 och 169; och 90 dagar efter sista dos av MEDI4736. Bedöms fram till DCO 14 juni 2019 och 17 september 2021 för kohorter i första respektive andra stadiet
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörgenetik
Tidsram: Vid visning
|
För att bestämma närvaron av homolog rekombinationsreparation (BRCA1, BRCA2) ATM och total mutationsbörda (alla moduler)
|
Vid visning
|
|
Farmakodynamik: Parade tumörbiopsier
Tidsram: Olaparib Inkörningsbehandling vecka 1 dag1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2
|
Tumörprover kommer att analyseras för biomarkörer inklusive CD8-uttryckande T-celler, PD-L1-uttryck, mått på T-cellsrepertoar, genuttryck och markörer associerade med immunogen celldöd (alla moduler)
|
Olaparib Inkörningsbehandling vecka 1 dag1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2
|
|
Farmakodynamik: helblod för genuttryck (PAXgene-RNA)
Tidsram: Olaparib Inkörningsbehandling vecka 1 dag 1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; Dag 1 av cykel 3
|
angiogena prediktiva biomarkörer: kan inkludera men är inte begränsat till profilering av tumörgenexpression, tumörvaskulär morfologi/mikrokärldensitet och perifera lösliga markörer för angiogenes t.ex. VEGF, Ang-1 (Modul 5, 6 och 7)
|
Olaparib Inkörningsbehandling vecka 1 dag 1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; Dag 1 av cykel 3
|
|
Farmakodynamik: cirkulerande lösliga faktorer i plasma
Tidsram: Olaparib Inkörningsbehandling vecka 1 dag 1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; Dag 1 av cykel 3; Dag 1 av cykel 6
|
Koncentrationerna av en panel av cytokiner och kemokiner kommer att bedömas.
(Alla moduler)
|
Olaparib Inkörningsbehandling vecka 1 dag 1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; Dag 1 av cykel 3; Dag 1 av cykel 6
|
|
Farmakodynamik: helblod för immunfenotypning
Tidsram: Undersökning. Olaparib Inkörningsbehandling vecka 1 dag 1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; Dag 1 av cykel 3
|
Helblodsprover kommer att samlas in för flödescytometri-baserad immunfenotypning av cirkulerande lymfocyter (alla moduler)
|
Undersökning. Olaparib Inkörningsbehandling vecka 1 dag 1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; Dag 1 av cykel 3
|
|
Farmakodynamik: mononukleära celler i perifert blod
Tidsram: Olaparib Run-In behandling vecka 1 dag 1. Olaparib Run-In behandling vecka 3 dag 1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; Dag 1 av cykel 3
|
Helblodsprover kommer att samlas in för beredning av PBMC och lagring för potentiella nedströmsanalyser.
(Alla moduler)
|
Olaparib Run-In behandling vecka 1 dag 1. Olaparib Run-In behandling vecka 3 dag 1. Varje cykel = 28 dagar i kombination av behandling. Dag 1 av cykel 1; Dag 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; Dag 1 av cykel 3
|
|
Farmakogenetik
Tidsram: Olaparib Run-In behandling vecka 1 dag 1
|
Valfritt: patientens samtycke krävs för att samla in och lagra DNA från blod (enligt varje lands lokala och etiska rutiner) för framtida utforskande forskning om gener/genetisk variation som kan påverka respons (dvs distribution, säkerhet, tolerabilitet och effekt) för att studera behandlingar och eller mottaglighet för sjukdom (valfritt)
|
Olaparib Run-In behandling vecka 1 dag 1
|
|
Karakterisera bevacizumabs farmakodynamiska profil: Effekten av bevacizumab i kombination med olaparib och MEDI4736 jämfört med enbart olaparib och MEDI4736
Tidsram: Vid baslinjen och vid progression
|
Utvärdering av plasmaprover insamlade före behandling, longitudinellt och vid progression inklusive, men inte begränsat till, VEGF (Modul 6 och 7)
|
Vid baslinjen och vid progression
|
|
Angiogene prediktiva biomarkörer: kan inkludera men är inte begränsat till profilering av tumörgenexpression, tumörvaskulär morfologi/mikrokärldensitet och perifera lösliga markörer för angiogenes t.ex. VEGF, Ang-1
Tidsram: Sedan screening och fram till sjukdomsprogression.
|
För att utvärdera baslinjemått och förändringar inducerade av olaparib enbart och i kombination med MEDI4736±bevacizumab, i perifert blod, arkivtumörer och tumörbiopsier (frysta och fixerade kärnor) (Modul 6 och 7)
|
Sedan screening och fram till sjukdomsprogression.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Staniszewska AD, Armenia J, King M, Michaloglou C, Reddy A, Singh M, San Martin M, Prickett L, Wilson Z, Proia T, Russell D, Thomas M, Delpuech O, O'Connor MJ, Leo E, Angell H, Valge-Archer V. PARP inhibition is a modulator of anti-tumor immune response in BRCA-deficient tumors. Oncoimmunology. 2022 Jun 18;11(1):2083755. doi: 10.1080/2162402X.2022.2083755. eCollection 2022.
- Domchek SM, Postel-Vinay S, Im SA, Park YH, Delord JP, Italiano A, Alexandre J, You B, Bastian S, Krebs MG, Wang D, Waqar SN, Lanasa M, Rhee J, Gao H, Rocher-Ros V, Jones EV, Gulati S, Coenen-Stass A, Kozarewa I, Lai Z, Angell HK, Opincar L, Herbolsheimer P, Kaufman B. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1155-1164. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30324-7. Epub 2020 Aug 6.
- Drew Y, Kim JW, Penson RT, O'Malley DM, Parkinson C, Roxburgh P, Plummer R, Im SA, Imbimbo M, Ferguson M, Rosengarten O, Steeghs N, Kim MH, Gal-Yam E, Tsoref D, Kim JH, You B, De Jonge M, Lalisang R, Gort E, Bastian S, Meyer K, Feeney L, Baker N, Ah-See ML, Domchek SM, Banerjee S; MEDIOLA Investigators. Olaparib plus Durvalumab, with or without Bevacizumab, as Treatment in PARP Inhibitor-Naive Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: A Phase II Multi-Cohort Study. Clin Cancer Res. 2024 Jan 5;30(1):50-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2249.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 mars 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
17 september 2021
Avslutad studie (Beräknad)
17 september 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 april 2016
Första postat (Beräknad)
12 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Luftvägssjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Ovariella neoplasmer
- Bröstneoplasmer
- Småcelligt lungkarcinom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Bevacizumab
- durvalumab
- olaparib
Andra studie-ID-nummer
- D081KC00001
- 2015-004005-16 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .