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MEDI4736 联合奥拉帕尼治疗晚期实体瘤患者的 I/II 期研究。 (MEDIOLA)

2024年1月23日 更新者：AstraZeneca

MEDI4736（抗 PD-L1 抗体）联合奥拉帕尼（PARP 抑制剂）治疗晚期实体瘤患者的 I/II 期研究

本研究的目的是观察研究药物 MEDI4736 联合奥拉帕尼（模块 1、2、3、4、5 和 7）以及 MEDI4736 联合奥拉帕尼和贝伐珠单抗（模块 6）的有效性、安全性和抗肿瘤活性). 它还将检查研究药物在体内发生的变化，并研究 MEDI4736、奥拉帕尼和贝伐珠单抗之间的组合耐受性如何。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I/II 期开放标签、多中心研究，旨在评估 MEDI4736 联合奥拉帕尼在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和抗肿瘤活性，这些患者的选择基于对奥拉帕尼的反应。

患者将是聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂和免疫疗法 (IMT) 初治者（定义为之前未接触过 PARP 抑制剂或 IMT，包括但不限于其他抗细胞毒性 T 淋巴细胞-相关蛋白 4 [CTLA-4]、抗程序性细胞死亡 1 [PD-1]、抗程序性死亡配体 1 [PD-L1] 单克隆抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物或检查点通路）。

4 个初始阶段队列（模块 1 至 4）包括复发性小细胞肺癌 (SCLC)、生殖系 BRCA 突变 (gBRCAm) 转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌、gBRCAm 铂类敏感复发卵巢癌患者癌、胃癌。 一旦所有 4 个模块都达到最后一次患者首次就诊 (LPFV) + 2 年并且所有 4 个队列都观察到 PFS 的中值，则数据截止。

第二阶段队列（模块 5 至 7）包括复发性 gBRCAm 铂敏感复发性卵巢癌和非 gBRCAm 铂敏感复发性卵巢癌患者。 一旦模块 6 和 7 观察到总生存期的中值，将是最终数据截止点。 在这个时间点，临床研究数据库将关闭新数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

264

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、91096
        • Research Site
      • Jerusalem、以色列、91031
        • Research Site
      • Petah Tikva、以色列、49100
        • Research Site
      • Ramat Gan、以色列、5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Goyang-si、大韩民国、10408
        • Research Site
      • Seongnam-si、大韩民国、13620
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、135-710
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06273
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
  • 法国
      • Bordeaux Cedex、法国、33076
        • Research Site
      • Caen Cedex 05、法国、14076
        • Research Site
      • Clermont Ferrand cedex 01、法国、63011
        • Research Site
      • Dijon cedex、法国、21079
        • Research Site
      • Marseille CEDEX 5、法国、13385
        • Research Site
      • Nantes、法国、44202
        • Research Site
      • Paris cedex 14、法国、75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex、法国、69495
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Research Site
      • Villejuif Cedex、法国、94805
        • Research Site
  • 瑞士
      • Chur、瑞士、CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Research Site
  • 美国
    • Georgia
      • Newnan、Georgia、美国、30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson、Maryland、美国、21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard、Ohio、美国、43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Research Site
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee、英国、DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London、英国、SW3 6JJ
        • Research Site
      • London、英国、NW1 2PG
        • Research Site
      • London、英国、SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • Research Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam、荷兰、3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须具有经组织学或细胞学证实的下列其中一项的进行性晚期或转移性实体瘤：

    • 铂敏感复发性小细胞肺癌（模块 1）
    • gBRCAm HER2 阴性转移性乳腺癌（模块 2）
    • gBRCAm 卵巢癌（模块 3 和 5）
    • 转移性或复发性胃癌（腺癌）（模块 4）
    • gBRCAm 阴性卵巢癌（模块 6 和 7）
  • 至少一个可测量的病变可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT)（或适合根据 RECIST 1.1 进行评估的磁共振成像 [MRI]）进行准确评估。 基线扫描必须在奥拉帕尼首次给药前 28 天内获得。
  • 男性或女性患者，年龄≥18岁（韩国≥19岁）
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
  • 预期寿命≥12周
  • 足够的器官和骨髓功能
  • 能够吞服口服药物（胶囊和片剂）而无需咀嚼、折断、压碎、打开或以其他方式改变产品配方。 患者不应患有会妨碍奥拉帕尼吸收的胃肠道疾病，奥拉帕尼是一种口服药物。 对于胃癌队列，将允许接受全部或部分胃切除术的患者。
  • 患者理解能力并愿意在任何协议相关程序（包括筛选评估）之前签署书面知情同意书。

  • 女性患者必须：

    • 具有非生殖潜力或
    • 在研究治疗后 28 天内血清妊娠试验呈阴性，并在第 1 天治疗前得到确认，如果他们或他们的伴侣有生育潜力，则同意使用避孕药具

排除标准

  • 在奥拉帕尼治疗开始前 4 周内进行过化疗或其他全身性抗癌治疗，亚硝基脲或丝裂霉素治疗前 6 周内。 例外情况包括：在奥拉帕尼治疗前 7 天，允许对 ER 阳性或 PR 阳性乳腺癌进行抗激素治疗，在开始奥拉帕尼治疗前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接触研究药物不允许治疗，不允许事先接受针对 T 细胞共调节蛋白和/或免疫检查点的生物制剂。 示例包括 MEDI4736 或其他 PD1 或 PD-L1 或 PD-L2 抑制剂或抗 CTLA4 疗法，不允许先前使用 PARP 抑制剂进行治疗。
  • 奥拉帕尼治疗开始前 4 周内的放射治疗（包括针对骨转移的放射治疗）或治疗开始后 6 周内的放射性核素治疗。
  • 目前依赖于全胃肠外营养或静脉补液。
  • 同时使用已知的强细胞色素 P450 (CYP) 3A (CYP3A) 抑制剂或中度 CYP3A 抑制剂。 同时使用已知的强效或中效 CYP3A 诱导剂。
  • 伴随治疗与任何其他抗癌治疗或长期使用全身性皮质类固醇。
  • 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植
  • 最近 120 天内的全血输注
  • 有症状或不受控制的脑转移患者。
  • 由于严重的、不受控制的躯体疾病或非恶性全身性疾病，患者被认为处于较差的医疗风险中。
  • 任何禁止获得知情同意的精神疾病
  • 磨合后 2 周内进行过大手术或重大外伤
  • 免疫功能低下的患者
  • 治疗后 14 天内 QTc 延长 >470 毫秒或其他明显的心电图异常
  • 孕妇和哺乳期妇女被排除在外。
  • 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
  • 以前参加本研究
  • 在 28 天或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内参加临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1
包括初始阶段队列（模块 1 至 4）：奥拉帕尼从第 1 周第 1 天开始每天两次，MEDI4736 从第 5 周第 1 天开始每 4 周一次
药品：奥拉帕尼
奥拉帕尼
药品：MEDI4736
MEDI4736
实验性的：手臂 2
包括第二阶段队列（模块 5 和 7）：Olaparib 从第 1 周第 1 天开始每天两次，MEDI4736 从第 1 周第 1 天开始每 4 周一次
药品：奥拉帕尼
奥拉帕尼
药品：MEDI4736
MEDI4736
实验性的：手臂 3
包括第二阶段队列（模块 6）：奥拉帕尼从第 1 周第 1 天开始每天两次/MEDI4736 从第 1 周第 1 天开始每 4 周一次/贝伐珠单抗从第 1 周第 1 天开始每 2 周一次
药品：贝伐单抗
贝伐单抗
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
药品：奥拉帕尼
奥拉帕尼
药品：MEDI4736
MEDI4736

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
初始阶段队列：第 12 周的疾病控制率 (DCR)
大体时间：RECIST 在基线、第一次奥拉帕尼单药治疗后 4 周以及此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 DCO 2019 年 6 月 14 日。
12周时的DCR定义为12周时完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）的参与者的百分比。 参与者在治疗开始后至少 11 周（减去 1 周，以便在评估窗口内进行早期评估，即 77 天）表现出 SD。 DCR 是根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准，使用研究者评估来确定的。
RECIST 在基线、第一次奥拉帕尼单药治疗后 4 周以及此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 DCO 2019 年 6 月 14 日。
第二阶段队列：客观缓解率 (ORR)
大体时间：RECIST 在基线时进行，此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日。
ORR（基于研究者评估的 RECIST 1.1）被定义为在 PD 之前或在没有进展的情况下最后一次可评估评估之前至少有 1 次 CR 或 PR 就诊反应的参与者的百分比。 使用二项式比例的精确 Clopper-Pearson 置信限计算 95% 置信区间 (CI)。
RECIST 在基线时进行，此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日。
第二阶段队列：第 24 周的 DCR
大体时间：RECIST 在基线时进行，此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日。
24 周时的 DCR 定义为 24 周时获得 CR + PR + SD 的参与者的百分比。 参与者在治疗开始后至少 23 周（减去 1 周，以便在评估窗口内进行早期评估，即 161 天）表现出 SD。 DCR 是根据 RECIST v1.1 使用研究者评估来确定的。
RECIST 在基线时进行，此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第二阶段扩展队列：第 24 周的 DCR
大体时间：RECIST 在基线时进行，此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日。
24 周时的 DCR 定义为 24 周时获得 CR + PR + SD 的参与者的百分比。 参与者在治疗开始后至少 23 周（减去 1 周，以便在评估窗口内进行早期评估，即 161 天）表现出 SD。 DCR 是根据 RECIST v1.1 使用研究者评估来确定的。
RECIST 在基线时进行，此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日。
初始阶段队列：第 28 周的 DCR
大体时间：RECIST 在基线、第一次奥拉帕尼单药治疗后 4 周以及此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 DCO 2019 年 6 月 14 日。
28 周时的 DCR 定义为 28 周时获得 CR + PR + SD 的参与者的百分比。 参与者在治疗开始后至少 27 周（减去 1 周，以便在评估窗口内进行早期评估，即 189 天）表现出 SD。 DCR 是根据 RECIST v1.1 使用研究者评估来确定的。
RECIST 在基线、第一次奥拉帕尼单药治疗后 4 周以及此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 DCO 2019 年 6 月 14 日。
第二阶段队列：第 56 周的 DCR
大体时间：RECIST 在基线时进行，此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日。
56 周时的 DCR 定义为 56 周时获得 CR + PR + SD 的参与者的百分比。 参与者在治疗开始后至少 55 周（减去 1 周，以便在评估窗口内进行早期评估，即 385 天）表现出 SD。 DCR 是根据 RECIST v1.1 使用研究者评估来确定的。
RECIST 在基线时进行，此后每 8 周+/-7 天进行一次。评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日。
初始和第二阶段队列：ORR
大体时间：RECIST 在基线、首次奥拉帕尼单药治疗后 4 周（仅适用于初始阶段队列）以及此后每 8 周 +/-7 天进行一次。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
ORR（基于研究者评估的 RECIST 1.1）被定义为在 PD 之前或在没有进展的情况下最后一次可评估评估之前至少有 1 次 CR 或 PR 就诊反应的参与者的百分比。 95% CI 使用二项式比例的 Exact Clopper-Pearson 置信限计算。
RECIST 在基线、首次奥拉帕尼单药治疗后 4 周（仅适用于初始阶段队列）以及此后每 8 周 +/-7 天进行一次。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
初始和第二阶段队列：反应持续时间 (DoR)
大体时间：RECIST 在基线、首次奥拉帕尼单药治疗后 4 周（仅适用于初始阶段队列）以及此后每 8 周 +/-7 天进行一次。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
DoR（基于研究者评估的 RECIST 1.1）被定义为从首次记录缓解日期到记录进展或死亡（在没有 PD 的情况下）的时间。 使用 Kaplan-Meier 技术计算 DoR。
RECIST 在基线、首次奥拉帕尼单药治疗后 4 周（仅适用于初始阶段队列）以及此后每 8 周 +/-7 天进行一次。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
初始和第二阶段队列：无进展生存期 (PFS)
大体时间：RECIST 在基线、首次奥拉帕尼单药治疗后 4 周（仅适用于初始阶段队列）以及此后每 8 周 +/-7 天进行一次。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
PFS（基于研究者评估的 RECIST 1.1）定义为从研究治疗开始（第 1 天；初始阶段队列开始奥拉帕尼单药治疗）到客观 PD 或死亡（由任何原因引起）之日的时间。没有疾病进展），无论患者是否在疾病进展之前退出治疗或接受另一种抗癌治疗。 PFS 使用 Kaplan-Meier 技术计算。
RECIST 在基线、首次奥拉帕尼单药治疗后 4 周（仅适用于初始阶段队列）以及此后每 8 周 +/-7 天进行一次。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
初始阶段队列：第 12 周和第 28 周时目标肿瘤大小相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）以及第 12 周和第 28 周。评估直至 DCO 2019 年 6 月 14 日
每个参与者的目标肿瘤大小在每个时间点的百分比变化（基于 RECIST 1.1 目标病灶测量）通过每个时间点目标病灶总和与基线目标病灶总和之间的差值除以总和来获得基线时目标病灶的数量乘以 100。 基线定义为开始奥拉帕尼治疗之前的最后一次可评估的评估。
基线（第 1 天）以及第 12 周和第 28 周。评估直至 DCO 2019 年 6 月 14 日
第二阶段队列：第 24 周和第 56 周时目标肿瘤大小相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）以及第 24 周和第 56 周。评估直至 DCO 2021 年 9 月 17 日
每个参与者的目标肿瘤大小在每个时间点的百分比变化（基于 RECIST 1.1 目标病灶测量）通过每个时间点目标病灶总和与基线目标病灶总和之间的差值除以总和来获得基线时目标病灶的数量乘以 100。 基线定义为第 1 周期第 1 天之前的最后一次评估。
基线（第 1 天）以及第 24 周和第 56 周。评估直至 DCO 2021 年 9 月 17 日
初始和第二阶段队列：目标肿瘤大小相对于基线的最佳百分比变化
大体时间：从基线（第 1 天）到确认 PD/死亡。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
目标肿瘤大小相对于基线的最佳百分比变化基于每次 RECIST 1.1 评估时进行的 RECIST 1.1 目标病变测量。 直到 PD 之前的所有测量值或在没有 PD 的情况下最后一次可评估的评估都包含在计算中。 基线被定义为初始阶段队列开始奥拉帕尼治疗之前的最后一次可评估的评估。 基线定义为第二阶段队列第 1 周期第 1 天之前的最后一次评估。
从基线（第 1 天）到确认 PD/死亡。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
初始和第二阶段队列：研究治疗中断或死亡 (TDT) 的时间
大体时间：从基线（第 1 天）直到治疗停止/死亡。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
TDT 定义为从研究治疗开始（第 1 天；初始阶段队列开始奥拉帕尼单药治疗）到研究治疗终止或死亡之日（以较早者为准）的时间。 TDT 使用 Kaplan-Meier 技术计算。
从基线（第 1 天）直到治疗停止/死亡。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
初始和第二阶段队列：OS
大体时间：从基线（第一天）直到因任何原因死亡。对于初期队列（卵巢癌队列除外），评估截止日期为 DCO 2019 年 6 月 14 日；对于初始阶段卵巢癌队列和第二阶段队列，评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日
OS 定义为从研究治疗开始（第 1 天；初始阶段队列开始奥拉帕尼单药治疗）到因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 技术计算 OS。
从基线（第一天）直到因任何原因死亡。对于初期队列（卵巢癌队列除外），评估截止日期为 DCO 2019 年 6 月 14 日；对于初始阶段卵巢癌队列和第二阶段队列，评估截止日期为 2021 年 9 月 17 日
初始和第二阶段队列：MEDI4736 的血清浓度
大体时间：第 1、85 和 113 天给药前和输注结束后 10 分钟内；第 29、57 和 169 天的预给药；以及最后一次服用 MEDI4736 后 90 天。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
收集血样以确定MEDI4736的血清浓度。
第 1、85 和 113 天给药前和输注结束后 10 分钟内；第 29、57 和 169 天的预给药；以及最后一次服用 MEDI4736 后 90 天。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
初始和第二阶段队列：奥拉帕尼的血清浓度
大体时间：单一疗法第 1 天和第 22 天的给药前和给药后 0.5-1 小时；联合治疗第15天给药前和给药后0.5-1、1-3、3-6和6-12小时。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
收集血样以确定奥拉帕尼的血清浓度。
单一疗法第 1 天和第 22 天的给药前和给药后 0.5-1 小时；联合治疗第15天给药前和给药后0.5-1、1-3、3-6和6-12小时。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
第二阶段队列：贝伐珠单抗的血清浓度
大体时间：第 1 天和第 85 天给药前以及输注结束后 10 分钟内；第 29 天和第 169 天预服药；以及最后一次服用贝伐珠单抗后 90 天。评估截止日期为 DCO 2021 年 9 月 17 日
收集血样以确定贝伐单抗的血清浓度。
第 1 天和第 85 天给药前以及输注结束后 10 分钟内；第 29 天和第 169 天预服药；以及最后一次服用贝伐珠单抗后 90 天。评估截止日期为 DCO 2021 年 9 月 17 日
初始和第二阶段队列：对 MEDI4736 有抗药物抗体 (ADA) 反应的参与者数量
大体时间：第 1、15、57、85、113 和 169 天的预给药；以及最后一次服用 MEDI4736 后 90 天。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日
使用经过验证的检测方法测量血液样本中 MEDI4736 的 ADA 和 ADA 中和抗体 (nAb) 的存在情况。 ADA 患病率定义为在基线或基线后任何时间 ADA 结果呈阳性的参与者的百分比。 ADA 发生率（治疗中出现的 ADA）被定义为治疗诱导的 ADA（仅基线后 ADA 阳性）和治疗增强的 ADA 的总和。 治疗增强的 ADA 定义为给药后 ADA 滴度基线提高至 4 倍或更高。 持续阳性定义为≥2次基线后评估呈阳性（第一次和最后一次阳性之间间隔≥16周）或最后一次基线后评估呈阳性。 短暂阳性被定义为至少有 1 次基线后 ADA 阳性评估且不满足持续阳性的条件。
第 1、15、57、85、113 和 169 天的预给药；以及最后一次服用 MEDI4736 后 90 天。初始阶段和第二阶段队列的评估分别截至DCO 2019年6月14日和2021年9月17日

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤遗传学
大体时间：放映时
确定同源重组修复（BRCA1、BRCA2）ATM 和整体突变负荷（所有模块）的存在
放映时
药效学：配对肿瘤活检
大体时间：奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 2 周期的第 1 天
将分析肿瘤样本的生物标志物，包括表达 CD8 的 T 细胞、PD-L1 表达、T 细胞库测量、基因表达和与免疫原性细胞死亡相关的标志物（所有模块）
奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 2 周期的第 1 天
药效学：用于基因表达的全血（PAXgene-RNA）
大体时间：奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天；第 3 周期的第 1 天
血管生成预测性生物标志物：可能包括但不限于肿瘤基因表达谱、肿瘤血管形态/微血管密度和血管生成的外周可溶性标志物，例如 VEGF、Ang-1（模块 5、6 和 7）
奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天；第 3 周期的第 1 天
药效学：血浆中的循环可溶性因子
大体时间：奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天；第 3 周期第 1 天；第 6 周期的第 1 天
将评估一组细胞因子和趋化因子的浓度。 （所有模块）
奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 2 周期第 1 天；第 3 周期第 1 天；第 6 周期的第 1 天
药效学：用于免疫分型的全血
大体时间：筛选。奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 1 周期第 15 天；第 2 周期第 1 天；第 3 周期的第 1 天
收集全血样本用于基于流式细胞仪的循环淋巴细胞免疫分型（所有模块）
筛选。奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 1 周期第 15 天；第 2 周期第 1 天；第 3 周期的第 1 天
药效学：外周血单个核细胞
大体时间：奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。奥拉帕尼磨合治疗第 3 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 1 周期第 15 天；第 2 周期第 1 天；第 3 周期的第 1 天
将收集全血样本用于制备 PBMC 和储存用于潜在的下游分析。 （所有模块）
奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天。奥拉帕尼磨合治疗第 3 周第 1 天。每个周期 = 28 天联合治疗。第 1 周期第 1 天；第 1 周期第 15 天；第 2 周期第 1 天；第 3 周期的第 1 天
药物遗传学
大体时间：奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天
可选：需要患者同意才能从血液中收集和储存 DNA（根据每个国家/地区的当地和伦理程序），以便将来对可能影响反应（即分布、安全性、耐受性和有效性）的基因/遗传变异进行探索性研究，以研究治疗和或对疾病的易感性（可选）
奥拉帕尼磨合治疗第 1 周第 1 天
描述贝伐珠单抗的药效学特征：贝伐珠单抗联合奥拉帕尼和 MEDI4736 与单独使用奥拉帕尼和 MEDI4736 相比的疗效
大体时间：在基线和进展时
评估治疗前、纵向和进展时收集的血浆样本，包括但不限于 VEGF（模块 6 和 7）
在基线和进展时
血管生成预测性生物标志物：可能包括但不限于肿瘤基因表达谱、肿瘤血管形态/微血管密度和血管生成的外周可溶性标志物，例如 VEGF、Ang-1
大体时间：从筛选到疾病进展。
评估单独使用奥拉帕尼以及与 MEDI4736±贝伐珠单抗联合使用在外周血、存档肿瘤和肿瘤活检（冷冻和固定核心）中引起的基线测量和变化（模块 6 和 7）
从筛选到疾病进展。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Iqvia Pty Ltd

调查人员

  • 首席研究员：Susan Domchek, MD、Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月17日

初级完成 (实际的)

2021年9月17日

研究完成 (估计的)

2025年9月17日

研究注册日期

首次提交

2016年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2016年4月6日

首次发布 (估计的)

2016年4月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月23日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (EudraCT编号)

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