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Une étude de phase I/II de MEDI4736 en association avec l'olaparib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. (MEDIOLA)

10 juillet 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase I/II portant sur MEDI4736 (anticorps anti-PD-L1) en association avec l'olaparib (inhibiteur de PARP) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est d'examiner l'efficacité, la sécurité et l'activité antitumorale des médicaments à l'étude MEDI4736 en association avec l'olaparib (modules 1, 2, 3, 4, 5 et 7) et MEDI4736 en association avec l'olaparib et le bevacizumab (module 6 ). Elle examinera également ce qu'il advient des médicaments à l'étude dans l'organisme et déterminera dans quelle mesure l'association entre MEDI4736, l'olaparib et le bevacizumab est tolérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase I/II visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale de MEDI4736 en association avec l'olaparib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, sélectionnés sur la base d'une justification de la réponse à l'olaparib.

Les patients seront naïfs d'inhibiteurs de la poly (adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP) et d'immunothérapie (IMT) (définis comme aucune exposition antérieure aux inhibiteurs de la PARP ou à l'IMT, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anti-lymphocytes T cytotoxiques. protéine associée 4 [CTLA-4], anticorps monoclonaux anti-mort cellulaire programmée 1 [PD-1], anti-mort programmée-ligand 1 [PD-L1], ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou des voies de contrôle).

Les 4 cohortes de stade initial (Modules 1 à 4) comprennent des patientes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) récidivant, d'un cancer du sein métastatique avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) de la lignée germinale BRCA (gBRCAm), d'un cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine gBRCAm cancer et cancer gastrique. La coupure des données s'est produite une fois que les 4 modules ont atteint la dernière visite du dernier patient (LPFV) + 2 ans et que les 4 cohortes ont observé une valeur médiane pour la SSP.

Les cohortes de deuxième étape (modules 5 à 7) comprennent des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant gBRCAm sensible au platine et d'un cancer de l'ovaire récidivant non gBRCAm sensible au platine. La coupure finale des données sera une fois que les modules 6 et 7 auront observé une valeur médiane pour la survie globale. À ce moment, la base de données des études cliniques sera fermée aux nouvelles données.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

264

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Goyang-si, Corée du Sud, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 135-710
        • Research Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Research Site
      • Caen, France, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, France, 63011
        • Research Site
      • Dijon, France, 21079
        • Research Site
      • Marseille, France, 13385
        • Research Site
      • Nantes, France, 44202
        • Research Site
      • Paris, France, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, France, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, France, 94805
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Research Site
  • Suisse
      • Chur, Suisse, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Research Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, États-Unis, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, États-Unis, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une tumeur solide progressive avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement de l'un des éléments suivants :

    • Cancer du poumon à petites cellules récidivant sensible au platine (module 1)
    • gBRCAm HER2-négatif cancer du sein métastatique (module 2)
    • gBRCAm cancer de l'ovaire (modules 3 et 5)
    • Cancer gastrique métastatique ou récidivant (adénocarcinome) (module 4)
    • cancer de l'ovaire gBRCAm négatif (modules 6 et 7)
  • Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie (CT) (ou imagerie par résonance magnétique [IRM] adaptée à l'évaluation selon RECIST 1.1. L'analyse de base doit être obtenue dans les 28 jours précédant la première dose d'olaparib.
  • Patients masculins ou féminins, âgés de ≥ 18 ans (≥ 19 ans pour la Corée du Sud)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Espérance de vie ≥12 semaines
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle
  • Capacité à avaler des médicaments oraux (capsules et comprimés) sans mâcher, casser, écraser, ouvrir ou autrement altérer la formulation du produit. Les patients ne doivent pas avoir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption de l'olaparib, qui est un agent oral. Pour la cohorte du cancer gastrique, les patients ayant subi une gastrectomie complète ou partielle seront autorisés.
  • Capacité du patient à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit avant toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.

  • Les patientes doivent soit :

    • Avoir un potentiel non reproducteur OU
    • Avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1, et accepter d'utiliser une contraception si eux-mêmes ou leur partenaire sont en âge de procréer

Critère d'exclusion

  • Chimiothérapie antérieure ou autre traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant le début du traitement par l'olaparib, 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine. Les exceptions incluent : le traitement anti-hormonal pour le cancer du sein ER positif ou PR positif est autorisé jusqu'à 7 jours avant le traitement par l'olaparib, l'exposition à un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant le début de l'olaparib le traitement n'est pas autorisé, la réception préalable de produits biologiques ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T et/ou les points de contrôle immunitaires n'est pas autorisée. Les exemples incluent MEDI4736 ou d'autres inhibiteurs de PD1 ou PD-L1 ou PD-L2 ou un traitement anti-CTLA4, un traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, n'est pas autorisé.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement par l'olaparib (y compris la radiothérapie ciblant les métastases osseuses) ou traitement par radionucléide dans les 6 semaines suivant le début du traitement.
  • Dépendance actuelle à la nutrition parentérale totale ou à l'hydratation des liquides IV.
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du cytochrome P450 (CYP) 3A (CYP3A) ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A. Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés.
  • Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical
  • Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées.
  • Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé ou d'une maladie systémique non maligne.
  • Tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
  • Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 2 semaines suivant le rodage
  • Patients immunodéprimés
  • Allongement de l'intervalle QTc > 470 msec ou autre anomalie significative de l'ECG notée dans les 14 jours suivant le traitement
  • Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues.
  • Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
  • Inscription antérieure dans la présente étude
  • Participation à une étude clinique dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Inclut les cohortes de stade initial (modules 1 à 4) : Olaparib deux fois par jour à partir de la semaine 1 jour 1 et MEDI4736 toutes les 4 semaines à partir de la semaine 5 jour 1
Médicament: Olaparib
Olaparib
Médicament: MEDI4736
MEDI4736
Expérimental: Bras 2
Inclut les cohortes de 2e stade (modules 5 et 7) : Olaparib deux fois par jour à partir de la semaine 1 jour 1 et MEDI4736 toutes les 4 semaines à partir de la semaine 1 jour 1
Médicament: Olaparib
Olaparib
Médicament: MEDI4736
MEDI4736
Expérimental: Bras 3
Inclut la cohorte de 2e étape (module 6) : Olaparib deux fois par jour à partir de la semaine 1 jour 1 / MEDI4736 toutes les 4 semaines à partir de la semaine 1 jour 1 / Bevacizumab toutes les 2 semaines à partir de la semaine 1 jour 1
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Olaparib
Olaparib
Médicament: MEDI4736
MEDI4736

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohortes de stade initial : taux de contrôle de la maladie (DCR) à la semaine 12
Délai: RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019.
Le DCR à 12 semaines a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu une réponse complète (RC) + une réponse partielle (PR) + une maladie stable (SD) à 12 semaines. Les participants ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 11 semaines (moins 1 semaine pour permettre une évaluation précoce dans la fenêtre d'évaluation, soit 77 jours) après le début du traitement. Le DCR a été déterminé à l'aide des évaluations de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019.
Cohorte de deuxième étape : taux de réponse objective (ORR)
Délai: RECIST effectué au départ, et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au 17 septembre 2021.
L'ORR (basé sur RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'enquêteur) a été défini comme le pourcentage de participants avec au moins une réponse de visite de CR ou de PR avant la DP ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été calculé à l'aide des limites de confiance exactes de Clopper-Pearson pour la proportion binomiale.
RECIST effectué au départ, et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au 17 septembre 2021.
Cohortes de deuxième étape : DCR à la semaine 24
Délai: RECIST effectué au départ, et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au 17 septembre 2021.
Le DCR à 24 semaines a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu CR + PR + SD à 24 semaines. Les participants ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 23 semaines (moins 1 semaine pour permettre une évaluation précoce dans la fenêtre d'évaluation, soit 161 jours) après le début du traitement. Le DCR a été déterminé à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST v1.1.
RECIST effectué au départ, et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au 17 septembre 2021.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte d'expansion de deuxième étape : DCR à la semaine 24
Délai: RECIST effectué au départ, et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au 17 septembre 2021.
Le DCR à 24 semaines a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu CR + PR + SD à 24 semaines. Les participants ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 23 semaines (moins 1 semaine pour permettre une évaluation précoce dans la fenêtre d'évaluation, soit 161 jours) après le début du traitement. Le DCR a été déterminé à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST v1.1.
RECIST effectué au départ, et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au 17 septembre 2021.
Cohortes de stade initial : DCR à la semaine 28
Délai: RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019.
Le DCR à 28 semaines a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu CR + PR + SD à 28 semaines. Les participants ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 27 semaines (moins 1 semaine pour permettre une évaluation précoce dans la fenêtre d'évaluation, soit 189 jours) après le début du traitement. Le DCR a été déterminé à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST v1.1.
RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019.
Cohortes de deuxième étape : DCR à la semaine 56
Délai: RECIST effectué au départ, et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au 17 septembre 2021.
Le DCR à 56 semaines a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu CR + PR + SD à 56 semaines. Les participants ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 55 semaines (moins 1 semaine pour permettre une évaluation précoce dans la fenêtre d'évaluation, soit 385 jours) après le début du traitement. Le DCR a été déterminé à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST v1.1.
RECIST effectué au départ, et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au 17 septembre 2021.
Cohortes initiales et de deuxième étape : ORR
Délai: RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie (pour la cohorte de stade initial uniquement) et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
L'ORR (basé sur RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'enquêteur) a été défini comme le pourcentage de participants avec au moins une réponse de visite de CR ou de PR avant la DP ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide des limites de confiance exactes de Clopper-Pearson pour la proportion binomiale.
RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie (pour la cohorte de stade initial uniquement) et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Cohortes initiales et de deuxième étape : durée de réponse (DoR)
Délai: RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie (pour la cohorte de stade initial uniquement) et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Le DoR (basé sur RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'enquêteur) a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de progression documentée ou de décès en l'absence de MP. Le DoR a été calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie (pour la cohorte de stade initial uniquement) et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Cohortes de stade initial et de deuxième stade : survie sans progression (SSP)
Délai: RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie (pour la cohorte de stade initial uniquement) et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
La SSP (basée sur RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude (jour 1 ; début de la monothérapie par l'olaparib pour les cohortes de stade initial) jusqu'à la date de la MP objective ou du décès (quelle qu'en soit la cause dans le absence de progression de la maladie), que le patient abandonne le traitement ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression de la maladie. La PFS a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
RECIST a été réalisé au départ, 4 semaines après la première dose d'olaparib en monothérapie (pour la cohorte de stade initial uniquement) et toutes les 8 semaines +/-7 jours par la suite. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Cohortes de stade initial : changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la taille cible de la tumeur aux semaines 12 et 28
Délai: Référence (jour 1) et semaines 12 et 28. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019.
Le pourcentage de variation de la taille de la tumeur cible à chaque instant (basé sur les mesures des lésions cibles RECIST 1.1) a été obtenu pour chaque participant en prenant la différence entre la somme des lésions cibles à chaque instant et la somme des lésions cibles au départ divisée par la somme. des lésions cibles au niveau de base multiplié par 100. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation évaluable avant le début du traitement par l'olaparib.
Référence (jour 1) et semaines 12 et 28. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019.
Cohortes de deuxième étape : changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la taille de la tumeur cible aux semaines 24 et 56
Délai: Référence (jour 1) et semaines 24 et 56. Évalué jusqu'au DCO le 17 septembre 2021
Le pourcentage de variation de la taille de la tumeur cible à chaque instant (basé sur les mesures des lésions cibles RECIST 1.1) a été obtenu pour chaque participant en prenant la différence entre la somme des lésions cibles à chaque instant et la somme des lésions cibles au départ divisée par la somme. des lésions cibles au niveau de base multiplié par 100. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant le cycle 1, jour 1.
Référence (jour 1) et semaines 24 et 56. Évalué jusqu'au DCO le 17 septembre 2021
Cohortes de stade initial et de deuxième stade : meilleur pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la taille de la tumeur cible
Délai: Depuis le départ (jour 1) jusqu'à la confirmation de la maladie de Parkinson/du décès. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Le meilleur pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la taille de la tumeur cible était basé sur les mesures des lésions cibles RECIST 1.1 prises lors de chaque évaluation RECIST 1.1. Toutes les mesures jusqu'à PD ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de PD ont été incluses dans le calcul. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation évaluable avant le début du traitement par l'olaparib pour les cohortes de stade initial. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant le jour 1 du cycle 1 pour les cohortes de deuxième étape.
Depuis le départ (jour 1) jusqu'à la confirmation de la maladie de Parkinson/du décès. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Cohortes de stade initial et de deuxième stade : délai d'étude de l'arrêt du traitement ou du décès (TDT)
Délai: Depuis le départ (jour 1) jusqu'à l'arrêt du traitement/le décès. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Le TDT a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude (jour 1 ; début de la monothérapie par l'olaparib pour les cohortes au stade initial) jusqu'à la date d'arrêt du traitement à l'étude ou de décès, selon la première éventualité. Le TDT a été calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Depuis le départ (jour 1) jusqu'à l'arrêt du traitement/le décès. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Cohortes initiales et de deuxième étape : OS
Délai: Depuis le départ (jour 1) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 pour les cohortes de stade initial, à l'exception de la cohorte du cancer de l'ovaire, et jusqu'au DCO le 17 septembre 2021 pour la cohorte du cancer de l'ovaire au stade initial et les cohortes de deuxième stade.
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude (jour 1 ; début de la monothérapie par l'olaparib pour les cohortes au stade initial) jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. La SG a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Depuis le départ (jour 1) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 pour les cohortes de stade initial, à l'exception de la cohorte du cancer de l'ovaire, et jusqu'au DCO le 17 septembre 2021 pour la cohorte du cancer de l'ovaire au stade initial et les cohortes de deuxième stade.
Cohortes de stade initial et de deuxième stade : concentrations sériques de MEDI4736
Délai: Pré-dose et dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion aux jours 1, 85 et 113 ; Pré-dose les jours 29, 57 et 169 ; et 90 jours après la dernière dose de MEDI4736. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration sérique de MEDI4736.
Pré-dose et dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion aux jours 1, 85 et 113 ; Pré-dose les jours 29, 57 et 169 ; et 90 jours après la dernière dose de MEDI4736. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Cohortes de stade initial et de deuxième stade : concentrations sériques d'olaparib
Délai: Pré-dose et 0,5 à 1 heure après l'administration les jours 1 et 22 de la monothérapie ; Pré-dose et 0,5 à 1, 1 à 3, 3 à 6 et 6 à 12 heures après l'administration au jour 15 du traitement combiné. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration sérique d'olaparib.
Pré-dose et 0,5 à 1 heure après l'administration les jours 1 et 22 de la monothérapie ; Pré-dose et 0,5 à 1, 1 à 3, 3 à 6 et 6 à 12 heures après l'administration au jour 15 du traitement combiné. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Cohorte de deuxième étape : concentrations sériques de bevacizumab
Délai: Pré-dose et dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion aux jours 1 et 85 ; Pré-dose les jours 29 et 169 ; et 90 jours après la dernière dose de bevacizumab. Évalué jusqu'au DCO le 17 septembre 2021
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration sérique de bevacizumab.
Pré-dose et dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion aux jours 1 et 85 ; Pré-dose les jours 29 et 169 ; et 90 jours après la dernière dose de bevacizumab. Évalué jusqu'au DCO le 17 septembre 2021
Cohortes de stade initial et de deuxième stade : nombre de participants présentant une réponse en anticorps anti-médicament (ADA) à MEDI4736
Délai: Pré-dose les jours 1, 15, 57, 85, 113 et 169 ; et 90 jours après la dernière dose de MEDI4736. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement
Des échantillons de sang ont été mesurés pour détecter la présence d'ADA et d'anticorps neutralisant l'ADA (nAb) pour MEDI4736 à l'aide de tests validés. La prévalence de l'ADA a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu un résultat ADA positif à tout moment, au départ ou après le départ. L'incidence de l'ADA (ADA apparue pendant le traitement) a été définie comme la somme de l'ADA induite par le traitement (ADA positive après l'inclusion uniquement) et de l'ADA renforcée par le traitement. L'ADA boostée par le traitement a été définie comme le titre d'ADA de base qui a été multiplié par 4 ou plus après l'administration du médicament. Un résultat positif persistant était défini comme positif à >=2 évaluations post-ligne de base (avec >=16 semaines entre le premier et le dernier positif) ou positif lors de la dernière évaluation post-ligne de base. Un résultat transitoirement positif était défini comme ayant au moins une évaluation positive à l'ADA après l'inclusion et ne remplissant pas les conditions d'un résultat positif persistant.
Pré-dose les jours 1, 15, 57, 85, 113 et 169 ; et 90 jours après la dernière dose de MEDI4736. Évalué jusqu'au DCO le 14 juin 2019 et le 17 septembre 2021 pour les cohortes initiale et deuxième étape, respectivement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Génétique des tumeurs
Délai: À la projection
Pour déterminer la présence d'une réparation par recombinaison homologue (BRCA1, BRCA2) ATM et charge de mutation globale (tous les modules)
À la projection
Pharmacodynamie : Biopsies tumorales appariées
Délai: Olaparib Run-In Treatment semaine 1 jour1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2
Les échantillons de tumeurs seront analysés pour les biomarqueurs, y compris les lymphocytes T exprimant CD8, l'expression de PD-L1, les mesures du répertoire des lymphocytes T, l'expression des gènes et les marqueurs associés à la mort cellulaire immunogène (Tous les modules)
Olaparib Run-In Treatment semaine 1 jour1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2
Pharmacodynamie : sang total pour l'expression des gènes (PAXgene-RNA)
Délai: Olaparib Run-In Treatment semaine 1 jour 1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2 ; Jour 1 du Cycle 3
biomarqueurs prédictifs angiogéniques : peuvent inclure, mais sans s'y limiter, le profilage de l'expression des gènes tumoraux, la morphologie vasculaire tumorale/la densité des microvaisseaux et les marqueurs solubles périphériques de l'angiogenèse, par exemple, VEGF, Ang-1 (modules 5, 6 et 7)
Olaparib Run-In Treatment semaine 1 jour 1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2 ; Jour 1 du Cycle 3
Pharmacodynamie : facteurs solubles circulants dans le plasma
Délai: Olaparib Run-In Treatment semaine 1 jour 1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2 ; Jour 1 du Cycle 3 ; Jour 1 du cycle 6
Les concentrations d'un panel de cytokines et de chimiokines seront évaluées. (Tous les modules)
Olaparib Run-In Treatment semaine 1 jour 1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2 ; Jour 1 du Cycle 3 ; Jour 1 du cycle 6
Pharmacodynamie : sang total pour immunophénotypage
Délai: Dépistage. Olaparib Run-In Treatment semaine 1 jour 1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 15 du Cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2 ; Jour 1 du Cycle 3
Des échantillons de sang total seront prélevés pour l'immunophénotypage basé sur la cytométrie en flux des lymphocytes circulants (Tous les modules)
Dépistage. Olaparib Run-In Treatment semaine 1 jour 1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 15 du Cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2 ; Jour 1 du Cycle 3
Pharmacodynamie : cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Traitement Olaparib Run-In semaine 1 jour 1. Traitement Olaparib Run-In semaine 3 jour 1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 15 du Cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2 ; Jour 1 du Cycle 3
Des échantillons de sang total seront prélevés pour la préparation des PBMC et le stockage pour d'éventuelles analyses en aval. (Tous les modules)
Traitement Olaparib Run-In semaine 1 jour 1. Traitement Olaparib Run-In semaine 3 jour 1. Chaque cycle = 28 jours en combinaison de traitement. Jour 1 du cycle 1 ; Jour 15 du Cycle 1 ; Jour 1 du Cycle 2 ; Jour 1 du Cycle 3
Pharmacogénétique
Délai: Olaparib Run-In traitement semaine 1 jour 1
Facultatif : consentement du patient requis pour collecter et stocker l'ADN du sang (conformément aux procédures locales et éthiques de chaque pays) pour de futures recherches exploratoires sur les gènes/variations génétiques susceptibles d'influencer la réponse (c'est-à-dire la distribution, l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité) afin d'étudier les traitements et ou sensibilité aux maladies (facultatif)
Olaparib Run-In traitement semaine 1 jour 1
Caractériser le profil pharmacodynamique du bevacizumab : Efficacité du bevacizumab en association avec l'olaparib et le MEDI4736 par rapport à l'olaparib et au MEDI4736 seul
Délai: Au départ et à la progression
Évaluation des échantillons de plasma prélevés avant le traitement, longitudinalement et lors de la progression, y compris, mais sans s'y limiter, le VEGF (Modules 6 et 7)
Au départ et à la progression
Biomarqueurs prédictifs angiogéniques : peuvent inclure, mais sans s'y limiter, le profilage de l'expression des gènes tumoraux, la morphologie vasculaire tumorale/la densité des microvaisseaux et les marqueurs solubles périphériques de l'angiogenèse, par exemple, VEGF, Ang-1
Délai: Depuis le dépistage et jusqu'à la progression de la maladie.
Évaluer les mesures de base et les changements induits par l'olaparib seul et en association avec MEDI4736±bevacizumab, dans le sang périphérique, les tumeurs d'archives et les biopsies tumorales (noyaux congelés et fixes) (Modules 6 et 7)
Depuis le dépistage et jusqu'à la progression de la maladie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

IQVIA Pty Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

17 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Estimé)

17 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2016

Première publication (Estimé)

12 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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