진행성 고형 종양 환자에서 Olaparib와 병용한 MEDI4736의 I/II상 연구. (MEDIOLA)
2026년 4월 17일 업데이트: AstraZeneca
진행성 고형암 환자를 대상으로 올라파립(PARP 억제제)과 MEDI4736(항-PD-L1 항체)을 병용한 임상 1/2상 연구
이 연구의 목적은 올라파립(모듈 1, 2, 3, 4, 5 및 7)과 병용한 연구 약물 MEDI4736 및 올라파립 및 베바시주맙과 병용한 MEDI4736(모듈 6)의 효과, 안전성 및 항종양 활성을 살펴보는 것입니다. ).
또한 신체 내에서 연구 약물에 어떤 일이 발생하는지 조사하고 MEDI4736, 올라파립 및 베바시주맙의 조합이 얼마나 잘 용인되는지 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 올라파립과 병용한 MEDI4736의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1/2상 오픈 라벨, 다기관 연구로, 올라파립에 대한 반응에 대한 이론적 근거를 기반으로 선정되었습니다.
환자는 폴리(아데노신 디포스페이트-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제 및 면역 요법(IMT)-나이브(다른 항세포독성 T-림프구-림프구- 관련 단백질 4[CTLA-4], 항프로그래밍된 세포 사멸 1[PD-1], 항프로그래밍된 사멸 리간드 1[PD-L1] 단클론 항체 또는 T 세포 공동 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 또는 검문소 경로).
4개의 초기 코호트(모듈 1~4)에는 재발성 소세포폐암(SCLC), 생식계열 BRCA 돌연변이(gBRCAm) 전이성 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 유방암, gBRCAm 백금 민감성 재발 난소암 환자가 포함됩니다. 암, 위암. 데이터 컷오프는 4개의 모든 모듈이 마지막 환자 첫 방문(LPFV) + 2년에 도달하고 4개의 모든 코호트가 PFS에 대한 중앙값을 관찰한 후에 발생했습니다.
2기 코호트(모듈 5~7)에는 재발된 gBRCAm 백금 민감성 재발 난소암 환자와 비 gBRCAm 백금 민감성 재발 난소암 환자가 포함됩니다. 최종 데이터 컷오프는 모듈 6과 7이 전체 생존에 대한 중앙값을 관찰한 후입니다. 이 시점에서 임상 연구 데이터베이스는 새 데이터를 닫습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
264
단계
- 2 단계
- 1단계
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연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Research Site
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Maastricht, 네덜란드, 6229 HX
- Research Site
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Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
- Research Site
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Rotterdam, 네덜란드, 3075 EA
- Research Site
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- Research Site
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Goyang-si, 대한민국, 10408
- Research Site
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Seongnam-si, 대한민국, 13620
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 05505
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 06273
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 06591
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 135-710
- Research Site
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Georgia
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Newnan, Georgia, 미국, 30265
- Research Site
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Maryland
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Towson, Maryland, 미국, 21204
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Research Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Research Site
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Ohio
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Hilliard, Ohio, 미국, 43026
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Research Site
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Chur, 스위스, CH-7000
- Research Site
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Lausanne, 스위스, 1011
- Research Site
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Research Site
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Dundee, 영국, DD1 9SY
- Research Site
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Research Site
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Greater London, 영국, SW3 6JJ
- Research Site
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London, 영국, NW1 2PG
- Research Site
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London, 영국, SE1 9RY
- Research Site
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Manchester, 영국, M20 4BX
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Newcastle upon Tyne, 영국, NE7 7DN
- Research Site
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Sutton, 영국, SM2 5PT
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Haifa, 이스라엘, 91096
- Research Site
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Jerusalem, 이스라엘, 91031
- Research Site
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Petah Tikva, 이스라엘, 49100
- Research Site
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Ramat Gan, 이스라엘, 5265601
- Research Site
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Research Site
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Research Site
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Caen, 프랑스, 14076
- Research Site
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63011
- Research Site
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Dijon, 프랑스, 21079
- Research Site
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Marseille, 프랑스, 13385
- Research Site
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Nantes, 프랑스, 44202
- Research Site
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Paris, 프랑스, 75014
- Research Site
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Pierre Benit Cedex, 프랑스, 69495
- Research Site
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Research Site
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
환자는 다음 중 하나의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있어야 합니다.
- 백금 민감성 재발 소세포 폐암(모듈 1)
- gBRCAm HER2-음성 전이성 유방암(모듈 2)
- gBRCAm 난소암(모듈 3 및 5)
- 전이성 또는 재발성 위암(선암종)(모듈 4)
- gBRCAm 음성 난소암(모듈 6 및 7)
- RECIST 1.1에 따른 평가에 적합한 컴퓨터 단층촬영(CT)(또는 자기공명영상[MRI])에 의해 기준선에서 정확하게 평가될 수 있는 최소 하나의 측정 가능한 병변. 베이스라인 스캔은 올라파립의 첫 투여 전 28일 이내에 얻어야 합니다.
- 남성 또는 여성 환자, ≥18세(한국의 경우 ≥19세)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
- 기대 수명 ≥12주
- 적절한 장기 및 골수 기능
- 제품 제형을 씹거나, 부수거나, 부수거나, 개봉하거나 달리 변경하지 않고 경구용 약물(캡슐 및 정제)을 삼킬 수 있는 능력. 환자는 경구용 제제인 올라파립의 흡수를 방해하는 위장 질환이 없어야 합니다. 위암 코호트의 경우 전체 또는 부분 위절제술을 받은 환자가 허용됩니다.
- 스크리닝 평가를 포함하여 모든 프로토콜 관련 절차에 앞서 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 환자의 능력.
여성 환자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.
- 생식 능력이 없거나
- 연구 치료 28일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 치료 1일 전에 확인되었으며, 자신 또는 파트너가 가임 능력이 있는 경우 피임 사용에 동의함
제외 기준
- 올라파립 치료 시작 전 4주 이내, 니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주 이내에 이전 화학 요법 또는 기타 전신 항암 요법. 예외는 다음과 같습니다. ER 양성 또는 PR 양성 유방암에 대한 항호르몬 치료는 올라파립 치료 전 7일까지 허용되며, 올라파립 시작 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 제제에 노출될 때까지 허용됩니다. 치료가 허용되지 않는 경우, T 세포 공동 조절 단백질 및/또는 면역 체크포인트를 표적으로 하는 생물학적 제제의 사전 수령은 허용되지 않습니다. 예를 들어 MEDI4736 또는 기타 PD1 또는 PD-L1 또는 PD-L2 억제제 또는 PARP 억제제를 사용한 이전 치료인 항-CTLA4 요법은 허용되지 않습니다.
- 올라파립 치료 시작 전 4주 이내에 방사선 요법(뼈 전이를 표적으로 하는 방사선 포함) 또는 치료 시작 6주 이내에 방사성 핵종 치료.
- 전체 비경구 영양 또는 정맥 수액에 대한 현재 의존성.
- 알려진 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A(CYP3A) 억제제 또는 중등도 CYP3A 억제제의 병용. 알려진 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 병용.
- 다른 항암 요법과 병용 요법 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용.
- 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식
- 지난 120일 동안의 전혈 수혈
- 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이가 있는 환자.
- 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애 또는 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자.
- 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애
- 도입 후 2주 이내의 대수술 또는 심각한 외상
- 면역 저하 환자
- QTc 연장 >470msec 또는 치료 14일 이내에 확인된 기타 유의한 ECG 이상
- 임산부 및 모유 수유 여성은 제외됩니다.
- 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
- 현재 연구의 이전 등록
- 28일 이내 또는 약물의 5회 반감기 중 더 긴 기간 내에 임상 연구에 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
초기 단계 코호트(모듈 1~4) 포함: 제1주 1일부터 매일 2회 올라파립 및 제5일 1일부터 4주마다 MEDI4736
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올라파립
메디4736
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실험적: 팔 2
2기 코호트 포함(모듈 5 및 7): 제1주 1일부터 매일 2회 올라파립 및 제1주 1일부터 4주마다 MEDI4736
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올라파립
메디4736
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실험적: 팔 3
2기 코호트(모듈 6) 포함: 제1주 1일부터 매일 2회 올라파립 / 제1일 1부터 4주마다 MEDI4736 / 제1주 1일부터 2주마다 베바시주맙
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베바시주맙
다른 이름들:
올라파립
메디4736
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초기 단계 코호트: 12주차의 질병 통제율(DCR)
기간: RECIST는 기준 시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째, 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2019년 6월 14일 DCO까지 평가되었습니다.
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12주차의 DCR은 12주차에 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질환(SD)을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다.
참가자들은 치료 시작 후 최소 11주 간격(평가 기간 내 조기 평가를 위해 1주, 즉 77일 제외) 동안 SD를 입증했습니다.
DCR은 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 연구자 평가를 사용하여 결정되었습니다.
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RECIST는 기준 시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째, 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2019년 6월 14일 DCO까지 평가되었습니다.
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2단계 코호트: 객관적 반응률(ORR)
기간: RECIST는 기준 시점과 그 이후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2021년 9월 17일까지 평가되었습니다.
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ORR(조사자가 평가한 RECIST 1.1 기준)은 진행이 없는 경우 PD 또는 마지막 평가 가능한 평가 이전에 CR 또는 PR의 최소 1회 방문 반응을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다.
95% 신뢰 구간(CI)은 이항 비율에 대한 Exact Clopper-Pearson 신뢰 한계를 사용하여 계산되었습니다.
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RECIST는 기준 시점과 그 이후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2021년 9월 17일까지 평가되었습니다.
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2단계 코호트: 24주차 DCR
기간: RECIST는 기준 시점과 그 이후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2021년 9월 17일까지 평가되었습니다.
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24주차의 DCR은 24주차에 CR + PR + SD를 경험한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
참가자들은 치료 시작 후 최소 23주 간격(평가 기간 내 조기 평가를 위해 1주, 즉 161일을 뺀 1주) 동안 SD를 입증했습니다.
DCR은 RECIST v1.1에 따른 연구자 평가를 사용하여 결정되었습니다.
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RECIST는 기준 시점과 그 이후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2021년 9월 17일까지 평가되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2단계 확장 코호트: 24주차 DCR
기간: RECIST는 기준 시점과 그 이후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2021년 9월 17일까지 평가되었습니다.
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24주차의 DCR은 24주차에 CR + PR + SD를 경험한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
참가자들은 치료 시작 후 최소 23주 간격(평가 기간 내 조기 평가를 위해 1주, 즉 161일을 뺀 1주) 동안 SD를 입증했습니다.
DCR은 RECIST v1.1에 따른 연구자 평가를 사용하여 결정되었습니다.
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RECIST는 기준 시점과 그 이후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2021년 9월 17일까지 평가되었습니다.
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초기 단계 코호트: 28주차 DCR
기간: RECIST는 기준 시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째, 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2019년 6월 14일 DCO까지 평가되었습니다.
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28주차의 DCR은 28주차에 CR + PR + SD를 경험한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
참가자들은 치료 시작 후 최소 27주 간격(평가 기간 내 조기 평가를 위해 1주, 즉 189일 제외) 동안 SD를 입증했습니다.
DCR은 RECIST v1.1에 따른 연구자 평가를 사용하여 결정되었습니다.
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RECIST는 기준 시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째, 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2019년 6월 14일 DCO까지 평가되었습니다.
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2단계 코호트: 56주차 DCR
기간: RECIST는 기준 시점과 그 이후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2021년 9월 17일까지 평가되었습니다.
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56주차의 DCR은 56주차에 CR + PR + SD를 경험한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
참가자들은 치료 시작 후 최소 55주 간격(평가 기간 내 조기 평가를 위해 1주, 즉 385일 제외) 동안 SD를 입증했습니다.
DCR은 RECIST v1.1에 따른 연구자 평가를 사용하여 결정되었습니다.
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RECIST는 기준 시점과 그 이후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 2021년 9월 17일까지 평가되었습니다.
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초기 및 2단계 코호트: ORR
기간: RECIST는 기준시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째(초기 단계 코호트에 한함), 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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ORR(조사자가 평가한 RECIST 1.1 기준)은 진행이 없는 경우 PD 또는 마지막 평가 가능한 평가 이전에 CR 또는 PR의 최소 1회 방문 반응을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다.
95% CI는 이항 비율에 대한 Exact Clopper-Pearson 신뢰 한계를 사용하여 계산되었습니다.
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RECIST는 기준시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째(초기 단계 코호트에 한함), 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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초기 및 2단계 코호트: 응답 기간(DoR)
기간: RECIST는 기준시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째(초기 단계 코호트에 한함), 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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DoR(조사자가 평가한 RECIST 1.1 기준)은 처음 문서화된 반응 날짜부터 문서화된 진행 날짜 또는 PD가 없는 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
DoR은 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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RECIST는 기준시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째(초기 단계 코호트에 한함), 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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초기 및 2단계 코호트: 무진행 생존(PFS)
기간: RECIST는 기준시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째(초기 단계 코호트에 한함), 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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PFS(연구자가 평가한 RECIST 1.1 기준)는 연구 치료 시작(1일차, 초기 단계 코호트에 대한 올라파립 단독요법 시작)부터 객관적 PD 또는 사망일(시험의 모든 원인에 의한)까지의 시간으로 정의되었습니다. 질병 진행 부재) 환자가 치료를 중단하든 질병 진행 전에 다른 항암 치료를 받든 상관없습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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RECIST는 기준시점, 올라파립 단독요법의 첫 번째 투여 후 4주째(초기 단계 코호트에 한함), 그 후 매 8주 +/-7일마다 수행되었습니다. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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초기 단계 코호트: 12주 및 28주차에 표적 종양 크기가 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준(1일차), 12주차 및 28주차. 2019년 6월 14일 DCO까지 평가됨
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각 시점의 표적 종양 크기의 변화율(RECIST 1.1 표적 병변 측정 기준)은 각 시점의 표적 병변의 합과 기준선의 표적 병변의 합을 합으로 나눈 값을 취하여 각 참가자에 대해 구했습니다. 기준선 시간 100에서 표적 병변의.
기준선은 올라파립 치료를 시작하기 전 마지막 평가 가능한 평가로 정의되었습니다.
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기준(1일차), 12주차 및 28주차. 2019년 6월 14일 DCO까지 평가됨
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2단계 코호트: 24주 및 56주차에 표적 종양 크기가 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준(1일차), 24주차 및 56주차. 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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각 시점의 표적 종양 크기의 변화율(RECIST 1.1 표적 병변 측정 기준)은 각 시점의 표적 병변의 합과 기준선의 표적 병변의 합을 합으로 나눈 값을 취하여 각 참가자에 대해 구했습니다. 기준선 시간 100에서 표적 병변의.
기준선은 사이클 1 1일차 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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기준(1일차), 24주차 및 56주차. 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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초기 및 2단계 코호트: 표적 종양 크기의 기준선 대비 최고 백분율 변화
기간: 기준선(1일차)부터 확인된 PD/사망까지. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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기준선 대비 표적 종양 크기의 가장 좋은 변화율은 각 RECIST 1.1 평가에서 수행된 RECIST 1.1 표적 병변 측정을 기반으로 했습니다.
PD까지의 모든 측정값 또는 PD가 없는 마지막 평가 가능한 평가가 계산에 포함되었습니다.
기준선은 초기 단계 코호트에 대한 올라파립 치료를 시작하기 전 마지막 평가 가능한 평가로 정의되었습니다.
기준선은 2단계 코호트에 대한 1주기 1일 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
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기준선(1일차)부터 확인된 PD/사망까지. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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초기 및 2단계 코호트: 치료 중단 또는 사망(TDT) 연구까지의 시간
기간: 기준선(1일차)부터 치료 중단/사망까지. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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TDT는 연구 치료 시작(1일차, 초기 단계 코호트에 대한 올라파립 단독요법 시작)부터 연구 치료 중단 또는 사망 날짜 중 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
TDT는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선(1일차)부터 치료 중단/사망까지. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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초기 및 2단계 코호트: OS
기간: 기준선(1일차)부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지. 난소암 코호트를 제외한 초기 단계 코호트의 경우 DCO 2019년 6월 14일까지, 초기 난소암 코호트 및 2단계 코호트의 경우 DCO 2021년 9월 17일까지 평가됨
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OS는 연구 치료 시작(1일차, 초기 단계 코호트에 대한 올라파립 단독요법 시작)부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다.
OS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선(1일차)부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지. 난소암 코호트를 제외한 초기 단계 코호트의 경우 DCO 2019년 6월 14일까지, 초기 난소암 코호트 및 2단계 코호트의 경우 DCO 2021년 9월 17일까지 평가됨
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초기 및 2단계 코호트: MEDI4736의 혈청 농도
기간: 투여 전 및 1일차, 85일차 및 113일차에 주입 종료 후 10분 이내; 29일, 57일 및 169일에 사전 투여; MEDI4736의 마지막 투여 후 90일. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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MEDI4736의 혈청 농도를 결정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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투여 전 및 1일차, 85일차 및 113일차에 주입 종료 후 10분 이내; 29일, 57일 및 169일에 사전 투여; MEDI4736의 마지막 투여 후 90일. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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초기 및 2단계 코호트: Olaparib의 혈청 농도
기간: 단일요법의 1일 및 22일에 투여 전 및 투여 후 0.5-1시간; 병용 요법 제15일에 투여 전 및 투여 후 0.5-1, 1-3, 3-6 및 6-12시간. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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올라파립의 혈청 농도를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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단일요법의 1일 및 22일에 투여 전 및 투여 후 0.5-1시간; 병용 요법 제15일에 투여 전 및 투여 후 0.5-1, 1-3, 3-6 및 6-12시간. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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두 번째 단계 코호트: 베바시주맙의 혈청 농도
기간: 투여 전 및 1일차와 85일차에 주입 종료 후 10분 이내; 29일 및 169일에 사전 투여; 베바시주맙 마지막 투여 후 90일. 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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베바시주맙의 혈청 농도를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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투여 전 및 1일차와 85일차에 주입 종료 후 10분 이내; 29일 및 169일에 사전 투여; 베바시주맙 마지막 투여 후 90일. 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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초기 및 2단계 코호트: MEDI4736에 대한 항약물 항체(ADA) 반응을 보인 참가자 수
기간: 1, 15, 57, 85, 113 및 169일에 사전 투여; 및 MEDI4736의 마지막 투여 후 90일. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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검증된 분석법을 사용하여 MEDI4736에 대한 ADA 및 ADA 중화 항체(nAb)의 존재에 대해 혈액 샘플을 측정했습니다.
ADA 유병률은 기준선 또는 기준선 이후 언제든지 긍정적인 ADA 결과를 보이는 참가자의 비율로 정의되었습니다.
ADA 발생률(치료 후 ADA)은 치료 유발(기준선 이후 ADA 양성만 해당) 및 치료 강화 ADA의 합으로 정의되었습니다.
치료 강화 ADA는 약물 투여 후 4배 이상 증가된 기본 ADA 역가로 정의되었습니다.
지속적 양성은 2회 이상의 기준선 평가에서 양성(첫 번째와 마지막 양성 사이에 16주 이상) 또는 마지막 기준선 후 평가에서 양성으로 정의되었습니다.
일시적 양성은 기준선 이후 ADA 양성 평가가 1회 이상 있고 지속적 양성 조건을 충족하지 않는 것으로 정의되었습니다.
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1, 15, 57, 85, 113 및 169일에 사전 투여; 및 MEDI4736의 마지막 투여 후 90일. 1단계 및 2단계 코호트에 대해 각각 2019년 6월 14일 및 2021년 9월 17일 DCO까지 평가됨
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 유전학
기간: 상영 시
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상동 재조합 수선(BRCA1, BRCA2)의 존재를 확인하기 위해 ATM 및 전체 돌연변이 부담(모든 모듈)
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상영 시
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약력학: 한 쌍의 종양 생검
기간: 올라파립 런인 트리트먼트 1주차 1일1. 각 주기 = 치료 조합 시 28일. 주기 1의 1일차; 주기 2의 1일차
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종양 샘플은 CD8 발현 T 세포, PD-L1 발현, T 세포 레퍼토리 측정, 유전자 발현 및 면역원성 세포 사멸과 관련된 마커를 포함한 바이오마커에 대해 분석됩니다(모든 모듈).
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올라파립 런인 트리트먼트 1주차 1일1. 각 주기 = 치료 조합 시 28일. 주기 1의 1일차; 주기 2의 1일차
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약력학: 유전자 발현을 위한 전혈(PAXgene-RNA)
기간: Olaparib Run-In 치료 1주차 1일. 각 주기 = 치료 조합 시 28일. 주기 1의 1일차; 주기 2의 1일차; 주기 3의 1일차
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혈관신생 예측 바이오마커: 종양 유전자 발현 프로파일링, 종양 혈관 형태/미소혈관 밀도 및 혈관신생의 말초 가용성 마커, 예를 들어 VEGF, Ang-1(모듈 5, 6 및 7)을 포함할 수 있지만 이에 제한되지는 않습니다.
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Olaparib Run-In 치료 1주차 1일. 각 주기 = 치료 조합 시 28일. 주기 1의 1일차; 주기 2의 1일차; 주기 3의 1일차
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약력학: 혈장 내 순환 용해 인자
기간: Olaparib Run-In 치료 1주차 1일. 각 주기 = 치료 조합 시 28일. 주기 1의 1일차; 주기 2의 1일차; 주기 3의 1일차; 사이클 6의 1일차
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사이토카인 및 케모카인 패널의 농도를 평가할 것입니다.
(모든 모듈)
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Olaparib Run-In 치료 1주차 1일. 각 주기 = 치료 조합 시 28일. 주기 1의 1일차; 주기 2의 1일차; 주기 3의 1일차; 사이클 6의 1일차
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약력학: 면역 표현형 분석을 위한 전혈
기간: 상영. Olaparib Run-In 치료 1주차 1일. 각 주기 = 치료 조합 시 28일. 주기 1의 1일차; 주기 1의 15일째; 주기 2의 1일차; 주기 3의 1일차
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순환 림프구의 유세포 분석 기반 면역표현형 분석을 위해 전혈 샘플을 수집합니다(모든 모듈).
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상영. Olaparib Run-In 치료 1주차 1일. 각 주기 = 치료 조합 시 28일. 주기 1의 1일차; 주기 1의 15일째; 주기 2의 1일차; 주기 3의 1일차
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약력학: 말초 혈액 단핵 세포
기간: 올라파립 준비 치료 1주차 1일. 올라파립 준비 치료 3주차 1일. 각 주기 = 치료 조합에서 28일. 주기 1의 1일차; 주기 1의 15일째; 주기 2의 1일차; 주기 3의 1일차
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PBMC 준비 및 잠재적인 다운스트림 분석을 위한 보관을 위해 전혈 샘플을 수집합니다.
(모든 모듈)
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올라파립 준비 치료 1주차 1일. 올라파립 준비 치료 3주차 1일. 각 주기 = 치료 조합에서 28일. 주기 1의 1일차; 주기 1의 15일째; 주기 2의 1일차; 주기 3의 1일차
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약리유전학
기간: 올라파립 런인 치료 1주차 1일차
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선택 사항: 연구 치료에 대한 반응(즉, 분포, 안전성, 내약성 및 효능)에 영향을 미칠 수 있는 유전자/유전 변이에 대한 향후 탐색적 연구를 위해 혈액에서 DNA를 수집하고 저장하는 데 필요한 환자 동의(각 국가의 현지 및 윤리적 절차에 따름) 또는 질병에 대한 감수성(선택 사항)
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올라파립 런인 치료 1주차 1일차
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베바시주맙의 약력학 프로파일 특성화: 올라파립 및 MEDI4736 단독과 비교하여 올라파립 및 MEDI4736과 병용한 베바시주맙의 효능
기간: 기준선 및 진행 시
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VEGF(모듈 6 및 7)를 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 전, 종방향 및 진행 시 수집된 혈장 샘플의 평가
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기준선 및 진행 시
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혈관신생 예측 바이오마커: 종양 유전자 발현 프로파일링, 종양 혈관 형태/미소혈관 밀도 및 혈관신생의 말초 가용성 마커(예: VEGF, Ang-1)를 포함할 수 있지만 이에 제한되지는 않습니다.
기간: 스크리닝부터 질병 진행까지.
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말초 혈액, 보관 종양 및 종양 생검(냉동 및 고정 코어)에서 올라파립 단독 및 MEDI4736±베바시주맙과의 병용에 의해 유도된 기준선 측정 및 변화를 평가하기 위해(모듈 6 및 7)
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스크리닝부터 질병 진행까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Staniszewska AD, Armenia J, King M, Michaloglou C, Reddy A, Singh M, San Martin M, Prickett L, Wilson Z, Proia T, Russell D, Thomas M, Delpuech O, O'Connor MJ, Leo E, Angell H, Valge-Archer V. PARP inhibition is a modulator of anti-tumor immune response in BRCA-deficient tumors. Oncoimmunology. 2022 Jun 18;11(1):2083755. doi: 10.1080/2162402X.2022.2083755. eCollection 2022.
- Domchek SM, Postel-Vinay S, Im SA, Park YH, Delord JP, Italiano A, Alexandre J, You B, Bastian S, Krebs MG, Wang D, Waqar SN, Lanasa M, Rhee J, Gao H, Rocher-Ros V, Jones EV, Gulati S, Coenen-Stass A, Kozarewa I, Lai Z, Angell HK, Opincar L, Herbolsheimer P, Kaufman B. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1155-1164. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30324-7. Epub 2020 Aug 6.
- Drew Y, Kim JW, Penson RT, O'Malley DM, Parkinson C, Roxburgh P, Plummer R, Im SA, Imbimbo M, Ferguson M, Rosengarten O, Steeghs N, Kim MH, Gal-Yam E, Tsoref D, Kim JH, You B, De Jonge M, Lalisang R, Gort E, Bastian S, Meyer K, Feeney L, Baker N, Ah-See ML, Domchek SM, Banerjee S; MEDIOLA Investigators. Olaparib plus Durvalumab, with or without Bevacizumab, as Treatment in PARP Inhibitor-Naive Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: A Phase II Multi-Cohort Study. Clin Cancer Res. 2024 Jan 5;30(1):50-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2249.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 17일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 17일
연구 완료 (추정된)
2026년 9월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 4월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 비뇨생식기 질환
- 생식기 질환
- 내분비계 질환
- 비뇨생식기 신생물
- 부위별 신생물
- 신생물
- 여성 비뇨 생식기 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환 및 임신 합병증
- 호흡기 질환
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 소화기계 질환
- 위장병
- 위장병
- 생식기 질환, 여성
- 폐 질환
- 내분비샘 신생물
- 호흡기 신생물
- 흉부 신생물
- 폐 신생물
- 난소 질환
- 부속기 질환
- 생식기 신생물, 여성
- 생식선 장애
- 피부병
- 유방 질환
- 기관지 암종
- 기관지 신생물
- 피부 및 결합 조직 질환
- 위 신생물
- 난소 신생물
- 유방 신생물
- 소세포폐암
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- 단백질
- 항체, 모노클로 날, 인간화
- 항체, 모노클로 날
- 항체
- 면역 글로불린
- 면역 단백질
- 혈액 단백질
- 혈청 글로불린
- 글로불린
- 베바시주맙
- Durvalumab
- 올라 파리브
기타 연구 ID 번호
- D081KC00001
- 2015-004005-16 (EudraCT 번호)
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