Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/II-studie van MEDI4736 in combinatie met Olaparib bij patiënten met vergevorderde solide tumoren. (MEDIOLA)

10 juli 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase I/II-studie van MEDI4736 (anti-PD-L1-antilichaam) in combinatie met olaparib (PARP-remmer) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Het doel van deze studie is om te kijken naar de effectiviteit, veiligheid en antitumoractiviteit van de onderzoeksgeneesmiddelen MEDI4736 in combinatie met olaparib (modules 1, 2, 3, 4, 5 en 7) en MEDI4736 in combinatie met olaparib en bevacizumab (module 6). ). Ook zal worden nagegaan wat er met de onderzoeksgeneesmiddelen in het lichaam gebeurt en hoe goed de combinatie tussen MEDI4736, olaparib en bevacizumab wordt verdragen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en antitumoractiviteit van MEDI4736 in combinatie met olaparib bij patiënten met gevorderde solide tumoren, geselecteerd op basis van een reden voor respons op olaparib.

Patiënten zullen poly (adenosine difosfaat-ribose) polymerase (PARP)-remmer en immunotherapie (IMT)-naïef zijn (gedefinieerd als geen eerdere blootstelling aan PARP-remmers of IMT, inclusief, maar niet beperkt tot, andere anti-cytotoxische T-lymfocyten). geassocieerd eiwit 4 [CTLA-4], anti-geprogrammeerde celdood 1 [PD-1], anti-geprogrammeerde dood-ligand 1 [PD-L1] monoklonale antilichamen, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint-paden).

De 4 cohorten in de eerste fase (modules 1 tot 4) omvatten patiënten met recidiverende kleincellige longkanker (SCLC), kiembaan-BRCA-gemuteerde (gBRCAm) gemetastaseerde menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker, gBRCAm platinagevoelige recidiverende eierstokkanker kanker en maagkanker. De data cut-off vond plaats nadat alle 4 modules het laatste patiënteerste bezoek (LPFV) + 2 jaar hadden bereikt en alle 4 de cohorten een mediane waarde voor PFS hadden waargenomen.

Cohorten in de tweede fase (modules 5 tot 7) omvatten patiënten met recidiverende gBRCAm-platinagevoelige recidiverende eierstokkanker en niet-gBRCAm-platinagevoelige recidiverende eierstokkanker. De definitieve data-cut-off zal zijn zodra Modules 6 en 7 een mediane waarde voor algehele overleving hebben waargenomen. Op dit tijdstip zal de klinische onderzoeksdatabase sluiten voor nieuwe gegevens.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

264

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Research Site
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
        • Research Site
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Frankrijk, 44202
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, Frankrijk, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Verenigde Staten, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Verenigde Staten, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Research Site
  • Zuid -Korea
      • Goyang-si, Zuid -Korea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 135-710
        • Research Site
  • Zwitserland
      • Chur, Zwitserland, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde progressieve gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben van een van de volgende:

    • Platinagevoelige recidiverende kleincellige longkanker (module 1)
    • gBRCAm HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker (module 2)
    • gBRCAm eierstokkanker (modules 3 en 5)
    • Gemetastaseerde of recidiverende maagkanker (adenocarcinoom) (module 4)
    • gBRCAm negatieve eierstokkanker (modules 6 en 7)
  • Ten minste één meetbare laesie die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met behulp van computertomografie (CT) (of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] geschikt voor beoordeling volgens RECIST 1.1. De basislijnscan moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis olaparib worden verkregen.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥18 jaar (≥19 jaar voor Zuid-Korea)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Levensverwachting ≥12 weken
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie
  • Mogelijkheid om orale medicatie (capsules en tabletten) door te slikken zonder de formulering van het product te kauwen, te breken, te pletten, te openen of anderszins te wijzigen. Patiënten mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van olaparib, een oraal middel, verhinderen. Voor het maagkankercohort zijn patiënten met een volledige of gedeeltelijke gastrectomie toegestaan.
  • Het vermogen van de patiënt om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen voorafgaand aan protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.

  • Vrouwelijke patiënten moeten ofwel:

    • Wees van niet-reproductief potentieel OF
    • Een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 28 dagen na de studiebehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1, en akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie als zij of hun partner vruchtbaar zijn

Uitsluitingscriteria

  • Eerdere chemotherapie of andere systemische antikankerbehandeling binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling met olaparib, 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine. Uitzonderingen zijn: antihormonale behandeling voor ER-positieve of PR-positieve borstkanker is toegestaan ​​tot 7 dagen voorafgaand aan de behandeling met olaparib, blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van olaparib behandeling is niet toegestaan, voorafgaande ontvangst van biologische geneesmiddelen gericht op T-cel co-regulerende eiwitten en/of immuuncontrolepunten is niet toegestaan. Voorbeelden zijn MEDI4736 of andere PD1- of PD-L1- of PD-L2-remmers of anti-CTLA4-therapie, eerdere behandeling met een PARP-remmer is niet toegestaan.
  • Bestralingstherapie binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling met olaparib (inclusief bestraling gericht op botmetastasen) of behandeling met radionucliden binnen 6 weken na aanvang van de behandeling.
  • Huidige afhankelijkheid van totale parenterale voeding of IV-vloeistofhydratatie.
  • Gelijktijdig gebruik van bekende sterke cytochroom P450 (CYP) 3A (CYP3A)-remmers of matige CYP3A-remmers. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren.
  • Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden.
  • Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie
  • Volbloedtransfusies in de afgelopen 120 dagen
  • Patiënten met symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen.
  • Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een laag medisch risico lopen vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening of niet-kwaadaardige systemische ziekte.
  • Elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt
  • Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 2 weken na inloop
  • Immuungecompromitteerde patiënten
  • QTc-verlenging >470 msec of andere significante ECG-afwijking opgemerkt binnen 14 dagen na behandeling
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten.
  • Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
  • Eerdere inschrijving in de huidige studie
  • Deelname aan een klinische studie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Omvat cohorten in de beginfase (modules 1 tot 4): Olaparib tweemaal daags vanaf week 1 dag 1 en MEDI4736 elke 4 weken vanaf week 5 dag 1
Geneesmiddel: Olaparib
Olaparib
Geneesmiddel: MEDI4736
MEDI4736
Experimenteel: Arm 2
Omvat 2e fase cohorten (modules 5 & 7): Olaparib tweemaal daags vanaf week 1 dag 1 en MEDI4736 elke 4 weken vanaf week 1 dag 1
Geneesmiddel: Olaparib
Olaparib
Geneesmiddel: MEDI4736
MEDI4736
Experimenteel: Arm 3
Omvat cohort 2e fase (module 6): Olaparib tweemaal daags vanaf week 1 dag 1 / MEDI4736 elke 4 weken vanaf week 1 dag 1 / Bevacizumab elke 2 weken vanaf week 1 dag 1
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Olaparib
Olaparib
Geneesmiddel: MEDI4736
MEDI4736

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Initiële fasecohorten: Disease Control Rate (DCR) in week 12
Tijdsspanne: RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019.
De DCR na 12 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + stabiele ziekte (SD) had na 12 weken. Deelnemers vertoonden SD gedurende een minimum interval van 11 weken (minus 1 week om een ​​vroege beoordeling binnen het beoordelingsvenster mogelijk te maken, d.w.z. 77 dagen) na het begin van de behandeling. De DCR werd bepaald met behulp van beoordelingen door onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019.
Cohort in de tweede fase: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: RECIST werd uitgevoerd bij baseline en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot 17 september 2021.
De ORR (gebaseerd op RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met ten minste 1 bezoekreactie van CR of PR voorafgaand aan PD of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd berekend met behulp van Exact Clopper-Pearson-betrouwbaarheidslimieten voor de binomiale proportie.
RECIST werd uitgevoerd bij baseline en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot 17 september 2021.
Cohorten tweede fase: DCR in week 24
Tijdsspanne: RECIST werd uitgevoerd bij baseline en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot 17 september 2021.
De DCR na 24 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR + PR + SD had na 24 weken. Deelnemers vertoonden SD gedurende een minimuminterval van 23 weken (minus 1 week om een ​​vroege beoordeling binnen het beoordelingsvenster mogelijk te maken, d.w.z. 161 dagen) na het begin van de behandeling. De DCR werd bepaald met behulp van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST v1.1.
RECIST werd uitgevoerd bij baseline en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot 17 september 2021.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tweede fase uitbreidingscohort: DCR in week 24
Tijdsspanne: RECIST werd uitgevoerd bij baseline en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot 17 september 2021.
De DCR na 24 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR + PR + SD had na 24 weken. Deelnemers vertoonden SD gedurende een minimuminterval van 23 weken (minus 1 week om een ​​vroege beoordeling binnen het beoordelingsvenster mogelijk te maken, d.w.z. 161 dagen) na het begin van de behandeling. De DCR werd bepaald met behulp van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST v1.1.
RECIST werd uitgevoerd bij baseline en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot 17 september 2021.
Initiële fasecohorten: DCR in week 28
Tijdsspanne: RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019.
De DCR na 28 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR + PR + SD had na 28 weken. Deelnemers vertoonden SD gedurende een minimuminterval van 27 weken (minus 1 week om een ​​vroege beoordeling binnen het beoordelingsvenster mogelijk te maken, d.w.z. 189 dagen) na het begin van de behandeling. De DCR werd bepaald met behulp van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST v1.1.
RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019.
Cohorten tweede fase: DCR in week 56
Tijdsspanne: RECIST werd uitgevoerd bij baseline en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot 17 september 2021.
De DCR na 56 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR + PR + SD had na 56 weken. Deelnemers vertoonden SD gedurende een minimuminterval van 55 weken (minus 1 week om een ​​vroege beoordeling binnen het beoordelingsvenster mogelijk te maken, d.w.z. 385 dagen) na het begin van de behandeling. De DCR werd bepaald met behulp van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST v1.1.
RECIST werd uitgevoerd bij baseline en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot 17 september 2021.
Initiële en tweede fasecohorten: ORR
Tijdsspanne: RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie (alleen voor cohort in de initiële fase) en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
De ORR (gebaseerd op RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met ten minste 1 bezoekreactie van CR of PR voorafgaand aan PD of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie. Het 95% BI werd berekend met behulp van de Exact Clopper-Pearson-betrouwbaarheidslimieten voor de binominale verhouding.
RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie (alleen voor cohort in de initiële fase) en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Initiële en tweede fase cohorten: duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie (alleen voor cohort in de initiële fase) en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
De DoR (gebaseerd op RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde reactie tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van PD. De DoR werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie (alleen voor cohort in de initiële fase) en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Initiële en tweede fase cohorten: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie (alleen voor cohort in de initiële fase) en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
De PFS (gebaseerd op RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling (dag 1; begin van olaparib-monotherapie voor cohorten in de eerste fase) tot de datum van objectieve PD of overlijden (door welke oorzaak dan ook in het onderzoek). afwezigheid van ziekteprogressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit de behandeling of een andere antikankertherapie krijgt voorafgaand aan ziekteprogressie. De PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
RECIST werd uitgevoerd bij baseline, 4 weken na de eerste dosis olaparib-monotherapie (alleen voor cohort in de initiële fase) en daarna elke 8 weken +/- 7 dagen. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Initiële fasecohorten: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in doeltumorgrootte in week 12 en 28
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 12 en 28. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019
De procentuele verandering in de grootte van de doeltumor op elk tijdstip (gebaseerd op RECIST 1.1 metingen van de doellaesies) werd voor elke deelnemer verkregen door het verschil te nemen tussen de som van de doellaesies op elk tijdstip en de som van de doellaesies bij aanvang, gedeeld door de som van de doellaesies op baseline maal 100. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste evalueerbare beoordeling voorafgaand aan het starten van de behandeling met olaparib.
Basislijn (dag 1) en week 12 en 28. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019
Cohorten in de tweede fase: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in doeltumorgrootte in week 24 en 56
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24 en 56. Beoordeeld tot DCO 17 september 2021
De procentuele verandering in de grootte van de doeltumor op elk tijdstip (gebaseerd op RECIST 1.1 metingen van de doellaesies) werd voor elke deelnemer verkregen door het verschil te nemen tussen de som van de doellaesies op elk tijdstip en de som van de doellaesies bij aanvang, gedeeld door de som van de doellaesies op baseline maal 100. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
Basislijn (dag 1) en week 24 en 56. Beoordeeld tot DCO 17 september 2021
Initiële en tweede fasecohorten: beste procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in doeltumorgrootte
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot bevestigde PD/overlijden. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
De beste procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de grootte van de doeltumor was gebaseerd op metingen van de doellaesie met RECIST 1.1 die bij elke RECIST 1.1-beoordeling werden uitgevoerd. Alle metingen tot PD of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van PD werden in de berekening meegenomen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste evalueerbare beoordeling voorafgaand aan het starten van de behandeling met olaparib voor cohorten in de initiële fase. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, voor cohorten uit de tweede fase.
Vanaf baseline (dag 1) tot bevestigde PD/overlijden. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Initiële en tweede fasecohorten: tijd om stopzetting van de behandeling of overlijden (TDT) te onderzoeken
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot stopzetting/overlijden van de behandeling. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
De TDT werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling (dag 1; start van olaparib-monotherapie voor cohorten in de initiële fase) tot de vroegste datum van stopzetting van de onderzoeksbehandeling of overlijden. De TDT werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf baseline (dag 1) tot stopzetting/overlijden van de behandeling. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Initiële en tweede fasecohorten: OS
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 voor cohorten in de eerste fase, met uitzondering van het cohort eierstokkanker en DCO 17 september 2021 voor cohorten eierstokkanker in de eerste fase en cohorten in de tweede fase
De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling (dag 1; begin van olaparib-monotherapie voor cohorten in de eerste fase) tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Het OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf baseline (dag 1) tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 voor cohorten in de eerste fase, met uitzondering van het cohort eierstokkanker en DCO 17 september 2021 voor cohorten eierstokkanker in de eerste fase en cohorten in de tweede fase
Initiële en tweede fasecohorten: serumconcentraties van MEDI4736
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen 10 minuten na het einde van de infusie op dag 1, 85 en 113; Pre-dosis op dagen 29, 57 en 169; en 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Er werden bloedmonsters verzameld om de serumconcentratie van MEDI4736 te bepalen.
Vóór de dosis en binnen 10 minuten na het einde van de infusie op dag 1, 85 en 113; Pre-dosis op dagen 29, 57 en 169; en 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Initiële en tweede fasecohorten: serumconcentraties van olaparib
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5-1 uur na de dosis op dag 1 en 22 van de monotherapie; Vóór de dosis en 0,5-1, 1-3, 3-6 en 6-12 uur na de dosis op dag 15 van de combinatietherapie. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Er werden bloedmonsters afgenomen om de serumconcentratie van olaparib te bepalen.
Vóór de dosis en 0,5-1 uur na de dosis op dag 1 en 22 van de monotherapie; Vóór de dosis en 0,5-1, 1-3, 3-6 en 6-12 uur na de dosis op dag 15 van de combinatietherapie. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Tweede fase cohort: serumconcentraties van bevacizumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen 10 minuten na het einde van de infusie op dag 1 en 85; Pre-dosis op dag 29 en 169; en 90 dagen na de laatste dosis bevacizumab. Beoordeeld tot DCO 17 september 2021
Er werden bloedmonsters afgenomen om de serumconcentratie van bevacizumab te bepalen.
Vóór de dosis en binnen 10 minuten na het einde van de infusie op dag 1 en 85; Pre-dosis op dag 29 en 169; en 90 dagen na de laatste dosis bevacizumab. Beoordeeld tot DCO 17 september 2021
Cohorten in de eerste en tweede fase: aantal deelnemers met een anti-medicamenteuze antilichaam (ADA)-respons op MEDI4736
Tijdsspanne: Pre-dosis op dagen 1, 15, 57, 85, 113 en 169; en 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten
Bloedmonsters werden gemeten op de aanwezigheid van ADA's en ADA-neutraliserende antilichamen (nAb) voor MEDI4736 met behulp van gevalideerde tests. De ADA-prevalentie werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een positief ADA-resultaat op enig moment, bij baseline of na baseline. ADA-incidentie (door de behandeling veroorzaakte ADA) werd gedefinieerd als de som van zowel door de behandeling geïnduceerde (alleen na baseline ADA positief) als door de behandeling versterkte ADA. Door behandeling versterkte ADA werd gedefinieerd als de ADA-titer bij aanvang die na toediening van het geneesmiddel tot een factor 4 of hoger werd verhoogd. Aanhoudend positief werd gedefinieerd als positief bij >=2 beoordelingen na de basislijn (met >=16 weken tussen de eerste en de laatste positieve) of positief bij de laatste beoordeling na de basislijn. Van voorbijgaand positief werd gedefinieerd als het hebben van ten minste één post-baseline ADA positieve beoordeling en het niet voldoen aan de voorwaarden van aanhoudend positief.
Pre-dosis op dagen 1, 15, 57, 85, 113 en 169; en 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736. Beoordeeld tot DCO 14 juni 2019 en 17 september 2021 voor respectievelijk de initiële en tweede fasecohorten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor genetica
Tijdsspanne: Bij screening
Om de aanwezigheid van homologe recombinatiereparatie te bepalen (BRCA1, BRCA2) ATM en algehele mutatiebelasting (alle modules)
Bij screening
Farmacodynamiek: gepaarde tumorbiopten
Tijdsspanne: Olaparib inloopbehandeling week 1 dag1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2
Tumormonsters zullen worden geanalyseerd op biomarkers, waaronder T-cellen die CD8 tot expressie brengen, PD-L1-expressie, metingen van het T-celrepertoire, genexpressie en markers geassocieerd met immunogene celdood (alle modules)
Olaparib inloopbehandeling week 1 dag1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2
Farmacodynamiek: volbloed voor genexpressie (PAXgene-RNA)
Tijdsspanne: Olaparib inloopbehandeling week 1 dag 1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 1 van Cyclus 2; Dag 1 van cyclus 3
angiogene voorspellende biomarkers: omvatten mogelijk, maar zijn niet beperkt tot, tumorgenexpressieprofilering, tumorvasculaire morfologie/microvaatjesdichtheid en perifere oplosbare markers van angiogenese, bijv. VEGF, Ang-1 (modules 5, 6 en 7)
Olaparib inloopbehandeling week 1 dag 1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 1 van Cyclus 2; Dag 1 van cyclus 3
Farmacodynamiek: circulerende oplosbare factoren in het plasma
Tijdsspanne: Olaparib inloopbehandeling week 1 dag 1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 1 van Cyclus 2; Dag 1 van Cyclus 3; Dag 1 van cyclus 6
De concentraties van een panel van cytokinen en chemokinen zullen worden beoordeeld. (Alle modulen)
Olaparib inloopbehandeling week 1 dag 1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 1 van Cyclus 2; Dag 1 van Cyclus 3; Dag 1 van cyclus 6
Farmacodynamiek: volbloed voor immunofenotypering
Tijdsspanne: Screening. Olaparib inloopbehandeling week 1 dag 1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 15 van Cyclus 1; Dag 1 van Cyclus 2; Dag 1 van cyclus 3
Volbloedmonsters worden verzameld voor op flowcytometrie gebaseerde immunofenotypering van circulerende lymfocyten (alle modules)
Screening. Olaparib inloopbehandeling week 1 dag 1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 15 van Cyclus 1; Dag 1 van Cyclus 2; Dag 1 van cyclus 3
Farmacodynamiek: perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Olaparib Run-In behandeling week 1 dag 1. Olaparib Run-In behandeling week 3 dag 1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 15 van Cyclus 1; Dag 1 van Cyclus 2; Dag 1 van cyclus 3
Volbloedmonsters zullen worden verzameld voor de bereiding van PBMC's en opslag voor mogelijke latere analyses. (Alle modulen)
Olaparib Run-In behandeling week 1 dag 1. Olaparib Run-In behandeling week 3 dag 1. Elke cyclus = 28 dagen in combinatie van behandeling. Dag 1 van cyclus 1; Dag 15 van Cyclus 1; Dag 1 van Cyclus 2; Dag 1 van cyclus 3
Farmacogenetica
Tijdsspanne: Olaparib Run-In behandeling week 1 dag 1
Optioneel: toestemming van de patiënt vereist om DNA uit bloed te verzamelen en op te slaan (volgens de lokale en ethische procedures van elk land) voor toekomstig verkennend onderzoek naar genen/genetische variatie die de respons (d.w.z. distributie, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid) op studiebehandelingen kunnen beïnvloeden en of vatbaarheid voor ziekte (optioneel)
Olaparib Run-In behandeling week 1 dag 1
Karakteriseer het farmacodynamische profiel van bevacizumab: werkzaamheid van bevacizumab in combinatie met olaparib en MEDI4736 vergeleken met alleen olaparib en MEDI4736
Tijdsspanne: Bij baseline en bij progressie
Evaluatie van plasmamonsters verzameld vóór behandeling, longitudinaal en na progressie inclusief, maar niet beperkt tot, VEGF (modules 6 en 7)
Bij baseline en bij progressie
Angiogene voorspellende biomarkers: omvatten mogelijk, maar zijn niet beperkt tot, profilering van tumorgenexpressie, tumorvasculaire morfologie/microvaatjesdichtheid en perifere oplosbare markers van angiogenese, bijv. VEGF, Ang-1
Tijdsspanne: Sinds Screening en tot ziekteprogressie.
Voor het evalueren van basismetingen en veranderingen veroorzaakt door olaparib alleen en in combinatie met MEDI4736±bevacizumab, in perifeer bloed, gearchiveerde tumor en tumorbiopten (bevroren en gefixeerde kernen) (modules 6 en 7)
Sinds Screening en tot ziekteprogressie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

IQVIA Pty Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 september 2021

Studie voltooiing (Geschat)

17 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

12 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren