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Un estudio de fase I/II de MEDI4736 en combinación con olaparib en pacientes con tumores sólidos avanzados. (MEDIOLA)

10 de julio de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de fase I/II de MEDI4736 (anticuerpo anti-PD-L1) en combinación con olaparib (inhibidor de PARP) en pacientes con tumores sólidos avanzados

El propósito de este estudio es analizar la eficacia, seguridad y actividad antitumoral de los fármacos del estudio MEDI4736 en combinación con olaparib (módulos 1, 2, 3, 4, 5 y 7) y MEDI4736 en combinación con olaparib y bevacizumab (módulo 6 ). También examinará qué sucede con los medicamentos del estudio en el cuerpo e investigará qué tan bien se tolera la combinación entre MEDI4736, olaparib y bevacizumab.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico abierto de fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la actividad antitumoral de MEDI4736 en combinación con olaparib en pacientes con tumores sólidos avanzados, seleccionados en función de una justificación de la respuesta a olaparib.

Los pacientes no habrán recibido tratamiento previo con inhibidores de poli(adenosina difosfato-ribosa) polimerasa (PARP) e inmunoterapia (IMT) (definida como sin exposición previa a inhibidores de PARP o IMT, incluidos, entre otros, otros anti-linfocitos T citotóxicos). proteína asociada 4 [CTLA-4], anticuerpos monoclonales anti-muerte celular programada 1 [PD-1], ligando de muerte anti-programada 1 [PD-L1], o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o caminos de puntos de control).

Las 4 cohortes de etapa inicial (Módulos 1 a 4) incluyen pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) recidivante, cáncer de mama metastásico con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo con mutación germinal BRCA (gBRCAm), cáncer de ovario recidivante sensible al platino gBRCAm cáncer y cáncer gástrico. El corte de datos se produjo una vez que los 4 módulos alcanzaron la primera visita del último paciente (LPFV) + 2 años y las 4 cohortes observaron un valor medio de SLP.

Las cohortes de la segunda etapa (módulos 5 a 7) incluyen pacientes con cáncer de ovario recidivante sensible al platino gBRCAm y cáncer de ovario no sensible al platino gBRCAm recidivante. El corte de datos final será una vez que los Módulos 6 y 7 hayan observado un valor medio para la supervivencia general. En este momento, la base de datos de estudios clínicos se cerrará con nuevos datos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

264

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea del Sur
      • Goyang-si, Corea del Sur, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sur, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 135-710
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Research Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Research Site
      • Caen, Francia, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Research Site
      • Dijon, Francia, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Francia, 44202
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, Francia, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Research Site
  • Suiza
      • Chur, Suiza, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Suiza, 1011
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente de uno de los siguientes:

    • Cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante sensible al platino (módulo 1)
    • Cáncer de mama metastásico gBRCAm HER2 negativo (módulo 2)
    • cáncer de ovario gBRCAm (módulos 3 y 5)
    • Cáncer gástrico metastásico o en recaída (adenocarcinoma) (módulo 4)
    • Cáncer de ovario gBRCAm negativo (módulos 6 y 7)
  • Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante tomografía computarizada (TC) (o resonancia magnética nuclear [RMN] adecuada para la evaluación según RECIST 1.1. La exploración inicial debe obtenerse dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de olaparib.
  • Pacientes masculinos o femeninos, edad ≥18 años (≥19 años para Corea del Sur)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Esperanza de vida ≥12 semanas
  • Función adecuada de órganos y médula.
  • Capacidad para tragar medicamentos orales (cápsulas y tabletas) sin masticar, romper, triturar, abrir o alterar la formulación del producto. Los pacientes no deben tener enfermedades gastrointestinales que impidan la absorción de olaparib, que es un agente oral. Para la cohorte de cáncer gástrico, se permitirán pacientes con gastrectomía total o parcial.
  • Capacidad del paciente para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

  • Las pacientes femeninas deben:

    • Ser de potencial no reproductivo O
    • Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1, y aceptar usar anticonceptivos si ellos o su pareja tienen potencial reproductivo

Criterio de exclusión

  • Quimioterapia previa u otra terapia anticancerosa sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con olaparib, 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina. Las excepciones incluyen: El tratamiento antihormonal para el cáncer de mama ER positivo o PR positivo está permitido hasta 7 días antes del tratamiento con olaparib, la exposición a un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio de olaparib no se permite el tratamiento, no se permite la recepción previa de productos biológicos dirigidos a proteínas correguladoras de células T y/o puntos de control inmunitarios. Los ejemplos incluyen MEDI4736 u otros inhibidores de PD1 o PD-L1 o PD-L2 o terapia anti-CTLA4, no se permite el tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
  • Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con olaparib (incluye radiación dirigida a las metástasis óseas) o tratamiento con radionúclidos dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
  • Dependencia actual de nutrición parenteral total o hidratación de líquidos IV.
  • Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP) 3A (CYP3A) o inhibidores moderados del CYP3A. Uso concomitante de inductores potentes o moderados conocidos de CYP3A.
  • Terapia concomitante con cualquier otra terapia contra el cáncer o uso crónico de corticosteroides sistémicos.
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea o doble trasplante de sangre de cordón umbilical
  • Transfusiones de sangre total en los últimos 120 días
  • Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas.
  • Pacientes que se consideran de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado o una enfermedad sistémica no maligna.
  • Cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado
  • Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 2 semanas posteriores al rodaje
  • Pacientes inmunocomprometidos
  • Prolongación del intervalo QTc >470 mseg u otra anormalidad significativa en el ECG notada dentro de los 14 días de tratamiento
  • Se excluyen las mujeres embarazadas y lactantes.
  • Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
  • Inscripción previa en el presente estudio
  • Participación en un estudio clínico dentro de los 28 días o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1
Incluye cohortes de etapa inicial (módulos 1 a 4): Olaparib dos veces al día a partir de la semana 1 día 1 y MEDI4736 cada 4 semanas a partir de la semana 5 día 1
Droga: Olaparib
Olaparib
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Experimental: Brazo 2
Incluye cohortes de 2.ª etapa (módulos 5 y 7): Olaparib dos veces al día a partir de la semana 1 el día 1 y MEDI4736 cada 4 semanas a partir de la semana 1 el día 1
Droga: Olaparib
Olaparib
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Experimental: Brazo 3
Incluye cohorte de 2.ª etapa (módulo 6): Olaparib dos veces al día a partir de la semana 1 día 1 / MEDI4736 cada 4 semanas a partir de la semana 1 día 1 / Bevacizumab cada 2 semanas a partir de la semana 1 día 1
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab
Otros nombres:
  • Avastin
Droga: Olaparib
Olaparib
Droga: MEDI4736
MEDI4736

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohortes de etapa inicial: tasa de control de enfermedades (DCR) en la semana 12
Periodo de tiempo: RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta DCO el 14 de junio de 2019.
La DCR a las 12 semanas se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) + enfermedad estable (SD) a las 12 semanas. Los participantes demostraron SD durante un intervalo mínimo de 11 semanas (menos 1 semana para permitir una evaluación temprana dentro de la ventana de evaluación, es decir, 77 días) después del inicio del tratamiento. La DCR se determinó mediante evaluaciones del investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta DCO el 14 de junio de 2019.
Cohorte de segunda etapa: tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: RECIST se realizó al inicio del estudio y posteriormente cada 8 semanas +/- 7 días. Evaluado hasta el 17 de septiembre de 2021.
La ORR (basada en RECIST 1.1 según la evaluación del investigador) se definió como el porcentaje de participantes con al menos 1 respuesta de visita de CR o PR antes de la EP o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión. El intervalo de confianza (IC) del 95% se calculó utilizando los límites de confianza exactos de Clopper-Pearson para la proporción binomial.
RECIST se realizó al inicio del estudio y posteriormente cada 8 semanas +/- 7 días. Evaluado hasta el 17 de septiembre de 2021.
Cohortes de la segunda etapa: DCR en la semana 24
Periodo de tiempo: RECIST se realizó al inicio del estudio y posteriormente cada 8 semanas +/- 7 días. Evaluado hasta el 17 de septiembre de 2021.
La DCR a las 24 semanas se definió como el porcentaje de participantes que tenían CR + PR + SD a las 24 semanas. Los participantes demostraron SD durante un intervalo mínimo de 23 semanas (menos 1 semana para permitir una evaluación temprana dentro de la ventana de evaluación, es decir, 161 días) después del inicio del tratamiento. La DCR se determinó mediante evaluaciones del investigador según RECIST v1.1.
RECIST se realizó al inicio del estudio y posteriormente cada 8 semanas +/- 7 días. Evaluado hasta el 17 de septiembre de 2021.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte de expansión de la segunda etapa: DCR en la semana 24
Periodo de tiempo: RECIST se realizó al inicio del estudio y posteriormente cada 8 semanas +/- 7 días. Evaluado hasta el 17 de septiembre de 2021.
La DCR a las 24 semanas se definió como el porcentaje de participantes que tenían CR + PR + SD a las 24 semanas. Los participantes demostraron SD durante un intervalo mínimo de 23 semanas (menos 1 semana para permitir una evaluación temprana dentro de la ventana de evaluación, es decir, 161 días) después del inicio del tratamiento. La DCR se determinó mediante evaluaciones del investigador según RECIST v1.1.
RECIST se realizó al inicio del estudio y posteriormente cada 8 semanas +/- 7 días. Evaluado hasta el 17 de septiembre de 2021.
Cohortes de etapa inicial: DCR en la semana 28
Periodo de tiempo: RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta DCO el 14 de junio de 2019.
La DCR a las 28 semanas se definió como el porcentaje de participantes que tenían CR + PR + SD a las 28 semanas. Los participantes demostraron SD durante un intervalo mínimo de 27 semanas (menos 1 semana para permitir una evaluación temprana dentro de la ventana de evaluación, es decir, 189 días) después del inicio del tratamiento. La DCR se determinó mediante evaluaciones del investigador según RECIST v1.1.
RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta DCO el 14 de junio de 2019.
Cohortes de la segunda etapa: DCR en la semana 56
Periodo de tiempo: RECIST se realizó al inicio del estudio y posteriormente cada 8 semanas +/- 7 días. Evaluado hasta el 17 de septiembre de 2021.
La DCR a las 56 semanas se definió como el porcentaje de participantes que tenían CR + PR + SD a las 56 semanas. Los participantes demostraron SD durante un intervalo mínimo de 55 semanas (menos 1 semana para permitir una evaluación temprana dentro de la ventana de evaluación, es decir, 385 días) después del inicio del tratamiento. La DCR se determinó mediante evaluaciones del investigador según RECIST v1.1.
RECIST se realizó al inicio del estudio y posteriormente cada 8 semanas +/- 7 días. Evaluado hasta el 17 de septiembre de 2021.
Cohortes inicial y segunda etapa: ORR
Periodo de tiempo: RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia (solo para la cohorte en etapa inicial) y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
La ORR (basada en RECIST 1.1 según la evaluación del investigador) se definió como el porcentaje de participantes con al menos 1 respuesta de visita de CR o PR antes de la EP o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión. Los IC del 95% se calcularon utilizando los límites de confianza exactos de Clopper-Pearson para la proporción binomial.
RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia (solo para la cohorte en etapa inicial) y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Cohortes inicial y segunda etapa: duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia (solo para la cohorte en etapa inicial) y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
El DoR (basado en RECIST 1.1 según la evaluación del investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de EP. La DoR se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia (solo para la cohorte en etapa inicial) y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Cohortes de etapa inicial y segunda: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia (solo para la cohorte en etapa inicial) y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
La SSP (basada en RECIST 1.1 según la evaluación del investigador) se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1; inicio de la monoterapia con olaparib para las cohortes en etapa inicial) hasta la fecha de la EP objetiva o la muerte (por cualquier causa en el ausencia de progresión de la enfermedad) independientemente de si el paciente se retira del tratamiento o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión de la enfermedad. La SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
RECIST se realizó al inicio del estudio, 4 semanas después de la primera dosis de olaparib en monoterapia (solo para la cohorte en etapa inicial) y cada 8 semanas +/- 7 días a partir de entonces. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Cohortes en etapa inicial: cambio porcentual desde el inicio en el tamaño del tumor objetivo en las semanas 12 y 28
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 12 y 28. Evaluado hasta el DCO 14 de junio de 2019
El cambio porcentual en el tamaño del tumor diana en cada momento (basado en las mediciones de la lesión diana RECIST 1.1) se obtuvo para cada participante tomando la diferencia entre la suma de las lesiones diana en cada momento y la suma de las lesiones diana al inicio del estudio dividida por la suma de las lesiones diana al inicio multiplicado por 100. El valor inicial se definió como la última evaluación evaluable antes de iniciar el tratamiento con olaparib.
Línea de base (día 1) y semanas 12 y 28. Evaluado hasta el DCO 14 de junio de 2019
Cohortes de segunda etapa: cambio porcentual desde el inicio en el tamaño del tumor objetivo en las semanas 24 y 56
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 24 y 56. Evaluado hasta el DCO 17 de septiembre de 2021
El cambio porcentual en el tamaño del tumor diana en cada momento (basado en las mediciones de la lesión diana RECIST 1.1) se obtuvo para cada participante tomando la diferencia entre la suma de las lesiones diana en cada momento y la suma de las lesiones diana al inicio del estudio dividida por la suma de las lesiones diana al inicio multiplicado por 100. La línea de base se definió como la última evaluación antes del Día 1 del Ciclo 1.
Línea de base (día 1) y semanas 24 y 56. Evaluado hasta el DCO 17 de septiembre de 2021
Cohortes de etapa inicial y segunda etapa: mejor cambio porcentual desde el inicio en el tamaño del tumor objetivo
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta la EP/muerte confirmada. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
El mejor cambio porcentual desde el inicio en el tamaño del tumor objetivo se basó en las mediciones de la lesión objetivo RECIST 1.1 tomadas en cada evaluación RECIST 1.1. Se incluyeron en el cálculo todas las mediciones hasta la EP o la última evaluación evaluable en ausencia de EP. El valor inicial se definió como la última evaluación evaluable antes de iniciar el tratamiento con olaparib para las cohortes en etapa inicial. La línea de base se definió como la última evaluación antes del Día 1 del Ciclo 1 para las cohortes de la segunda etapa.
Desde el inicio (día 1) hasta la EP/muerte confirmada. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Cohortes inicial y segunda etapa: tiempo hasta estudiar la interrupción del tratamiento o la muerte (TDT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta la interrupción del tratamiento/muerte. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
La TDT se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio (día 1; inicio de la monoterapia con olaparib para las cohortes en etapa inicial) hasta la fecha anterior de la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte. La TDT se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde el inicio (día 1) hasta la interrupción del tratamiento/muerte. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Cohortes inicial y segunda etapa: OS
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el DCO 14 de junio de 2019 para cohortes en etapa inicial, excepto para la cohorte de cáncer de ovario y DCO el 17 de septiembre de 2021 para la cohorte de cáncer de ovario en etapa inicial y las cohortes de segunda etapa
La SG se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio (día 1; inicio de la monoterapia con olaparib para las cohortes en etapa inicial) hasta la muerte por cualquier causa. La OS se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde el inicio (día 1) hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el DCO 14 de junio de 2019 para cohortes en etapa inicial, excepto para la cohorte de cáncer de ovario y DCO el 17 de septiembre de 2021 para la cohorte de cáncer de ovario en etapa inicial y las cohortes de segunda etapa
Cohortes de etapa inicial y segunda: concentraciones séricas de MEDI4736
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión los días 1, 85 y 113; Predosis los días 29, 57 y 169; y 90 días después de la última dosis de MEDI4736. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Se recogieron muestras de sangre para determinar la concentración sérica de MEDI4736.
Antes de la dosis y dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión los días 1, 85 y 113; Predosis los días 29, 57 y 169; y 90 días después de la última dosis de MEDI4736. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Cohortes de etapa inicial y segunda: concentraciones séricas de olaparib
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5 a 1 hora después de la dosis los días 1 y 22 de monoterapia; Predosis y 0,5-1, 1-3, 3-6 y 6-12 horas después de la dosis el día 15 de la terapia combinada. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Se recogieron muestras de sangre para determinar la concentración sérica de olaparib.
Predosis y 0,5 a 1 hora después de la dosis los días 1 y 22 de monoterapia; Predosis y 0,5-1, 1-3, 3-6 y 6-12 horas después de la dosis el día 15 de la terapia combinada. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Cohorte de segunda etapa: concentraciones séricas de bevacizumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión los días 1 y 85; Predosis los días 29 y 169; y 90 días después de la última dosis de bevacizumab. Evaluado hasta DCO 17 de septiembre de 2021
Se recogieron muestras de sangre para determinar la concentración sérica de bevacizumab.
Antes de la dosis y dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión los días 1 y 85; Predosis los días 29 y 169; y 90 días después de la última dosis de bevacizumab. Evaluado hasta DCO 17 de septiembre de 2021
Cohortes de etapa inicial y segunda: número de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas (ADA) a MEDI4736
Periodo de tiempo: Predosis los días 1, 15, 57, 85, 113 y 169; y 90 días después de la última dosis de MEDI4736. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente
Se midieron muestras de sangre para detectar la presencia de ADA y anticuerpos neutralizantes de ADA (nAb) para MEDI4736 mediante ensayos validados. La prevalencia de ADA se definió como el porcentaje de participantes con un resultado positivo de ADA en cualquier momento, al inicio o después del inicio. La incidencia de ADA (ADA emergente del tratamiento) se definió como la suma de la ADA inducida por el tratamiento (solo ADA post-basal positiva) y la potenciada por el tratamiento. La ADA potenciada por el tratamiento se definió como un título inicial de ADA que se incrementó a 4 veces o más después de la administración del fármaco. Persistentemente positivo se definió como positivo en >=2 evaluaciones posteriores al inicio (con >=16 semanas entre el primer y el último positivo) o positivo en la última evaluación posterior al inicio. Positivo transitorio se definió como tener al menos 1 evaluación positiva de la ADA posterior al inicio y no cumplir las condiciones de positivo persistente.
Predosis los días 1, 15, 57, 85, 113 y 169; y 90 días después de la última dosis de MEDI4736. Evaluado hasta el DCO el 14 de junio de 2019 y el 17 de septiembre de 2021 para las cohortes de etapa inicial y segunda, respectivamente

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Genética tumoral
Periodo de tiempo: En la proyección
Para determinar la presencia de reparación de recombinación homóloga (BRCA1, BRCA2) ATM y carga de mutación general (todos los módulos)
En la proyección
Farmacodinamia: biopsias tumorales pareadas
Periodo de tiempo: Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2
Las muestras tumorales se analizarán en busca de biomarcadores, incluidas las células T que expresan CD8, la expresión de PD-L1, las medidas del repertorio de células T, la expresión génica y los marcadores asociados con la muerte celular inmunogénica (todos los módulos)
Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2
Farmacodinamia: sangre total para expresión génica (PAXgene-RNA)
Periodo de tiempo: Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2; Día 1 del Ciclo 3
biomarcadores predictivos angiogénicos: pueden incluir, entre otros, perfiles de expresión génica tumoral, morfología vascular tumoral/densidad de microvasos y marcadores solubles periféricos de angiogénesis, por ejemplo, VEGF, Ang-1 (Módulos 5, 6 y 7)
Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2; Día 1 del Ciclo 3
Farmacodinamia: factores solubles circulantes en el plasma
Periodo de tiempo: Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2; Día 1 del Ciclo 3; Día 1 del Ciclo 6
Se evaluarán las concentraciones de un panel de citocinas y quimiocinas. (Todos los módulos)
Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2; Día 1 del Ciclo 3; Día 1 del Ciclo 6
Farmacodinamia: sangre completa para inmunofenotipado
Periodo de tiempo: Poner en pantalla. Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 15 del Ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2; Día 1 del Ciclo 3
Se recolectarán muestras de sangre completa para inmunofenotipado basado en citometría de flujo de linfocitos circulantes (Todos los módulos)
Poner en pantalla. Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 15 del Ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2; Día 1 del Ciclo 3
Farmacodinamia: células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1. Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 3 día 1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 15 del Ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2; Día 1 del Ciclo 3
Se recolectarán muestras de sangre completa para la preparación de PBMC y el almacenamiento para posibles análisis posteriores. (Todos los módulos)
Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1. Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 3 día 1. Cada ciclo = 28 días en combinación de tratamiento. Día 1 del ciclo 1; Día 15 del Ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2; Día 1 del Ciclo 3
Farmacogenética
Periodo de tiempo: Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1
Opcional: se requiere el consentimiento del paciente para recolectar y almacenar ADN de la sangre (de acuerdo con los procedimientos locales y éticos de cada país) para futuras investigaciones exploratorias sobre genes/variaciones genéticas que pueden influir en la respuesta (es decir, distribución, seguridad, tolerabilidad y eficacia) para estudiar tratamientos y o susceptibilidad a la enfermedad (Opcional)
Tratamiento de preinclusión con olaparib semana 1 día 1
Caracterizar el perfil farmacodinámico de bevacizumab: eficacia de bevacizumab en combinación con olaparib y MEDI4736 en comparación con olaparib y MEDI4736 solos
Periodo de tiempo: Al inicio y al progresar
Evaluación de muestras de plasma recolectadas antes del tratamiento, longitudinalmente y durante la progresión, incluido, entre otros, VEGF (Módulos 6 y 7)
Al inicio y al progresar
Biomarcadores predictivos angiogénicos: pueden incluir, entre otros, perfiles de expresión génica tumoral, morfología vascular tumoral/densidad de microvasos y marcadores solubles periféricos de angiogénesis, por ejemplo, VEGF, Ang-1
Periodo de tiempo: Desde el Screening y hasta la progresión de la enfermedad.
Evaluar las medidas iniciales y los cambios inducidos por olaparib solo y en combinación con MEDI4736±bevacizumab, en sangre periférica, tumor de archivo y biopsias tumorales (núcleos congelados y fijos) (Módulos 6 y 7)
Desde el Screening y hasta la progresión de la enfermedad.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

IQVIA Pty Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

17 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Estimado)

17 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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