Vaiheen I/II tutkimus MEDI4736:sta yhdessä olaparibin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia. (MEDIOLA)
perjantai 10. heinäkuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen I/II tutkimus MEDI4736:sta (anti-PD-L1-vasta-aine) yhdessä olaparibin (PARP-inhibiittori) kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella tutkimuslääkkeiden MEDI4736 ja olaparibin (moduulit 1, 2, 3, 4, 5 ja 7) ja MEDI4736 yhdistelmänä olaparibin ja bevasitsumabin (moduuli 6) tehoa, turvallisuutta ja kasvaimia estäviä vaikutuksia. ).
Siinä tarkastellaan myös, mitä tutkimuslääkkeille tapahtuu elimistössä, ja selvitetään, kuinka hyvin MEDI4736:n, olaparibin ja bevasitsumabin yhdistelmä on siedetty.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/II avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan MEDI4736:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä olaparibin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Tutkimus on valittu olaparibivasteen perusteiden perusteella.
Potilaat ovat poly(adenosiinidifosfaattiriboosi)polymeraasin (PARP) estäjiä ja immunoterapiaa (IMT) aiemmin käyttämättömiä (määriteltynä, jos he eivät ole aiemmin altistuneet PARP-estäjille tai IMT:lle, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, muut antisytotoksiset T-lymfosyyttien assosioitunut proteiini 4 [CTLA-4], anti-ohjelmoitu solukuolema 1 [PD-1], anti-ohjelmoitu kuolemaligandi 1 [PD-L1] monoklonaaliset vasta-aineet tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistepolut).
Alkuvaiheen 4 kohorttia (moduulit 1-4) sisältävät potilaat, joilla on uusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), ituradan BRCA-mutatoitu (gBRCAm), metastaattinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä, gBRCAm-platinaherkkä uusiutunut munasarjasyöpä syöpää ja mahasyöpää. Tietojen katkaisu tapahtui, kun kaikki 4 moduulia olivat saavuttaneet viimeisen potilaan ensimmäisen käynnin (LPFV) + 2 vuotta ja kaikki 4 kohorttia olivat havainneet PFS:n mediaaniarvon.
Toisen vaiheen kohorteihin (moduulit 5-7) kuuluvat potilaat, joilla on uusiutunut gBRCAm-platinaherkkä uusiutunut munasarjasyöpä ja ei-gBRCAm-platina-herkkä uusiutunut munasarjasyöpä. Lopullinen tietojen raja on, kun moduulit 6 ja 7 ovat havainneet kokonaiseloonjäämisen mediaaniarvon. Tässä vaiheessa kliinisten tutkimusten tietokanta sulkeutuu uusien tietojen saamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
264
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Hyväksytty myytävänä yleisölle.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Research Site
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Research Site
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Research Site
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Research Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3075 EA
- Research Site
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Etelä -Korea, 10408
- Research Site
-
Seongnam-si, Etelä -Korea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 06273
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 135-710
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 91096
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Research Site
-
Caen, Ranska, 14076
- Research Site
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63011
- Research Site
-
Dijon, Ranska, 21079
- Research Site
-
Marseille, Ranska, 13385
- Research Site
-
Nantes, Ranska, 44202
- Research Site
-
Paris, Ranska, 75014
- Research Site
-
Pierre Benit Cedex, Ranska, 69495
- Research Site
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Research Site
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Chur, Sveitsi, CH-7000
- Research Site
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Research Site
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Research Site
-
Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2PG
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RY
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Research Site
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Yhdysvallat, 30265
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Yhdysvallat, 21204
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Research Site
-
-
Ohio
-
Hilliard, Ohio, Yhdysvallat, 43026
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etenevä edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolla on jokin seuraavista:
- Platinaherkkä uusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä (moduuli 1)
- gBRCAm HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä (moduuli 2)
- gBRCAm munasarjasyöpä (moduulit 3 ja 5)
- Metastaattinen tai uusiutunut mahasyöpä (adenokarsinooma) (moduuli 4)
- gBRCAm-negatiivinen munasarjasyöpä (moduulit 6 ja 7)
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) (tai magneettikuvauksella [MRI], joka soveltuu arvioitavaksi RECIST 1.1:n mukaisesti). Lähtötason skannaus on tehtävä 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä olaparibiannosta.
- Mies- tai naispotilaat, ikä ≥18 vuotta (≥19 vuotta Etelä-Koreassa)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote ≥12 viikkoa
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
- Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä (kapseleita ja tabletteja) pureskelematta, rikkomatta, murskaamatta, avaamatta tai muuten muuttamatta tuotteen koostumusta. Potilailla ei saa olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estävät olaparibin, joka on suun kautta otettava lääke, imeytymisen. Mahasyöpäkohortissa sallitaan potilaat, joilta on poistettu täysi tai osittainen mahalaukun poisto.
- Potilaan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ennen protokollaan liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
Naispotilaiden tulee joko:
- olla lisääntymiskyvytön TAI
- Tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1 ja suostuttava käyttämään ehkäisyä, jos he tai heidän kumppaninsa ovat lisääntymiskykyisiä
Poissulkemiskriteerit
- Aikaisempi kemoterapia tai muu systeeminen syöpähoito 4 viikon sisällä ennen olaparibihoidon aloittamista, 6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä. Poikkeuksia ovat: ER-positiivisen tai PR-positiivisen rintasyövän antihormonaalinen hoito on sallittu 7 päivää ennen olaparibihoitoa, altistuminen tutkittavalle aineelle 30 päivän kuluessa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen olaparibihoidon aloittamista hoitoa ei sallita, T-solujen yhteissäätelyproteiineihin ja/tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin kohdistuvien biologisten aineiden vastaanotto ei ole sallittua. Esimerkkejä ovat MEDI4736 tai muut PD1- tai PD-L1- tai PD-L2-estäjät tai anti-CTLA4-hoito, aiempi hoito PARP-estäjillä ei ole sallittua.
- Sädehoito 4 viikon sisällä ennen olaparibihoidon aloittamista (sisältäen luumetastaasien kohdistuvan säteilyn) tai radionuklidihoito 6 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
- Nykyinen riippuvuus täydellisestä parenteraalisesta ravinnosta tai IV-nesteen nesteytyksestä.
- Tunnettujen vahvojen sytokromi P450 (CYP) 3A (CYP3A) estäjien tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien samanaikainen käyttö. Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö.
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syöpähoidon tai systeemisten kortikosteroidien kroonisen käytön kanssa.
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto
- Kokoverensiirrot viimeisen 120 päivän aikana
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia tai hallitsemattomia aivometastaaseja.
- Potilaat, joiden lääketieteellisen riskin katsotaan olevan huono vakavan, hallitsemattoman sairauden tai ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi.
- Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen
- Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 2 viikon sisällä sisäänajosta
- Immuunipuutteiset potilaat
- QTc-ajan pidentyminen > 470 ms tai muu merkittävä EKG-poikkeama 14 päivän sisällä hoidosta
- Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät sisälly.
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Sisältää alkuvaiheen kohortit (moduulit 1-4): Olaparib kahdesti päivässä alkaen viikosta 1 päivä 1 ja MEDI4736 joka 4. viikko alkaen viikosta 5 päivä 1
|
Olaparib
MEDI4736
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
Sisältää 2. vaiheen kohortit (moduulit 5 ja 7): Olaparib kahdesti päivässä alkaen viikosta 1 päivä 1 ja MEDI4736 joka 4. viikko alkaen viikosta 1 päivä 1
|
Olaparib
MEDI4736
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
Sisältää 2. vaiheen kohortin (moduuli 6): Olaparib kahdesti päivässä alkaen viikosta 1 päivä 1 / MEDI4736 joka 4. viikko alkaen viikosta 1 päivä 1 / bevasitsumabi joka 2. viikko alkaen viikosta 1 päivä 1
|
Bevasitsumabi
Muut nimet:
Olaparib
MEDI4736
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkuvaiheen kohortit: Disease Control Rate (DCR) viikolla 12
Aikaikkuna: RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparib-monoterapian annoksen jälkeen ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14.6.2019 asti.
|
DCR 12 viikon kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + stabiili sairaus (SD) 12 viikon kohdalla.
Osallistujat osoittivat SD:tä vähintään 11 viikon ajan (miinus 1 viikko, jotta varhainen arviointi oli mahdollista arvioinnin aikana, eli 77 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen.
DCR määritettiin käyttämällä Investigator-arvioita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti.
|
RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparib-monoterapian annoksen jälkeen ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14.6.2019 asti.
|
|
Toisen vaiheen kohortti: objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: RECIST suoritettiin lähtötilanteessa ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu 17.9.2021 asti.
|
ORR (perustuu RECIST 1.1:een tutkijan arvioimana) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vähintään 1 käyntivaste CR tai PR ennen PD:tä tai viimeistä arvioitavaa arviointia ilman etenemistä.
95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin käyttämällä Exact Clopper-Pearson -luottamusrajoja binomiaaliselle osuudelle.
|
RECIST suoritettiin lähtötilanteessa ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu 17.9.2021 asti.
|
|
Toisen vaiheen kohortit: DCR viikolla 24
Aikaikkuna: RECIST suoritettiin lähtötilanteessa ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu 17.9.2021 asti.
|
DCR viikon 24 kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR + PR + SD viikon 24 kohdalla.
Osallistujat osoittivat SD:tä vähintään 23 viikon ajan (miinus 1 viikko, jotta varhainen arviointi oli mahdollista arvioinnin aikana, eli 161 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen.
DCR määritettiin käyttämällä RECIST v1.1:n mukaisia Investigator-arviointeja.
|
RECIST suoritettiin lähtötilanteessa ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu 17.9.2021 asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toisen vaiheen laajennuskohortti: DCR viikolla 24
Aikaikkuna: RECIST suoritettiin lähtötilanteessa ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu 17.9.2021 asti.
|
DCR viikon 24 kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR + PR + SD viikon 24 kohdalla.
Osallistujat osoittivat SD:tä vähintään 23 viikon ajan (miinus 1 viikko, jotta varhainen arviointi oli mahdollista arvioinnin aikana, eli 161 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen.
DCR määritettiin käyttämällä RECIST v1.1:n mukaisia Investigator-arviointeja.
|
RECIST suoritettiin lähtötilanteessa ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu 17.9.2021 asti.
|
|
Alkuvaiheen kohortit: DCR viikolla 28
Aikaikkuna: RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparib-monoterapian annoksen jälkeen ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14.6.2019 asti.
|
DCR viikon 28 kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR + PR + SD viikon 28 kohdalla.
Osallistujat osoittivat SD:tä vähintään 27 viikon ajan (miinus 1 viikko, jotta varhainen arviointi oli mahdollista arvioinnin aikana, eli 189 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen.
DCR määritettiin käyttämällä RECIST v1.1:n mukaisia Investigator-arviointeja.
|
RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparib-monoterapian annoksen jälkeen ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14.6.2019 asti.
|
|
Toisen vaiheen kohortit: DCR viikolla 56
Aikaikkuna: RECIST suoritettiin lähtötilanteessa ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu 17.9.2021 asti.
|
DCR viikon 56 kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR + PR + SD viikon 56 kohdalla.
Osallistujat osoittivat SD:tä vähintään 55 viikon ajan (miinus 1 viikko, jotta varhainen arviointi oli mahdollista arvioinnin aikana, eli 385 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen.
DCR määritettiin käyttämällä RECIST v1.1:n mukaisia Investigator-arviointeja.
|
RECIST suoritettiin lähtötilanteessa ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu 17.9.2021 asti.
|
|
Ensimmäisen ja toisen vaiheen kohortit: ORR
Aikaikkuna: RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparibin monoterapian annoksen jälkeen (vain alkuvaiheen kohortille) ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
ORR (perustuu RECIST 1.1:een tutkijan arvioimana) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vähintään 1 käyntivaste CR tai PR ennen PD:tä tai viimeistä arvioitavaa arviointia ilman etenemistä.
95 % luottamusväli laskettiin käyttämällä Exact Clopper-Pearsonin luottamusrajoja binomiaaliselle suhteelle.
|
RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparibin monoterapian annoksen jälkeen (vain alkuvaiheen kohortille) ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
|
Ensimmäisen ja toisen vaiheen kohortit: vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparibin monoterapian annoksen jälkeen (vain alkuvaiheen kohortille) ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
DoR (tutkijan arvioiman RECIST 1.1:n perusteella) määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään PD:n puuttuessa.
DoR laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparibin monoterapian annoksen jälkeen (vain alkuvaiheen kohortille) ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
|
Alkuvaiheen ja toisen vaiheen kohortit: Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparibin monoterapian annoksen jälkeen (vain alkuvaiheen kohortille) ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
PFS (perustuu tutkijan arvioimaan RECIST 1.1:een) määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta (päivä 1; olaparibi-monoterapian aloitus alkuvaiheen kohorteille) objektiivisen PD:n tai kuoleman päivämäärään (josta syystä tahansa taudin etenemisen puuttuminen) riippumatta siitä, lopettaako potilas hoidon vai saako hän toista syöpähoitoa ennen taudin etenemistä.
PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
RECIST suoritettiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa ensimmäisen olaparibin monoterapian annoksen jälkeen (vain alkuvaiheen kohortille) ja 8 viikon välein +/-7 päivän välein sen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
|
Alkuvaiheen kohortit: prosenttimuutos lähtötilanteesta tuumorin tavoitekoon viikoilla 12 ja 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 12 ja 28. Arvioitu DCO:n 14. kesäkuuta 2019 asti
|
Prosentuaalinen muutos kohdetuumorin koosta kussakin aikapisteessä (perustuu RECIST 1.1 -kohdeleesiomittauksiin) saatiin jokaiselle osallistujalle ottamalla kunkin aikapisteen kohdeleesioiden summan ja lähtötilanteen kohdeleesioiden summan välinen ero jaettuna summalla kohdevaurioista lähtötilanteessa 100.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioitavaksi arvioitavaksi ennen olaparibihoidon aloittamista.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 12 ja 28. Arvioitu DCO:n 14. kesäkuuta 2019 asti
|
|
Toisen vaiheen kohortit: prosenttimuutos lähtötasosta tuumorin tavoitekoossa viikoilla 24 ja 56
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 24 ja 56. Arvioitu DCO:n 17.9.2021 asti
|
Prosentuaalinen muutos kohdetuumorin koosta kussakin aikapisteessä (perustuu RECIST 1.1 -kohdeleesiomittauksiin) saatiin jokaiselle osallistujalle ottamalla kunkin aikapisteen kohdeleesioiden summan ja lähtötilanteen kohdeleesioiden summan välinen ero jaettuna summalla kohdevaurioista lähtötilanteessa 100.
Perustaso määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen syklin 1 päivää 1.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 24 ja 56. Arvioitu DCO:n 17.9.2021 asti
|
|
Alkuvaiheen ja toisen vaiheen kohortit: paras prosenttimuutos lähtötasosta kohdekasvainkoon
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) vahvistettuun PD/kuolemaan asti. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
Paras prosentuaalinen muutos kohdetuumorin koon lähtötasosta perustui RECIST 1.1 -kohdevauriomittauksiin, jotka tehtiin jokaisessa RECIST 1.1 -arvioinnissa.
Kaikki mittaukset PD:hen asti tai viimeiseen arvioitavaan arvioon PD:n puuttuessa otettiin mukaan laskelmaan.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioitavaksi arvioitavaksi ennen olaparibihoidon aloittamista alkuvaiheen kohorteille.
Perustaso määriteltiin viimeisenä arvioinnina ennen sykliä 1, päivä 1 toisen vaiheen kohorteille.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1) vahvistettuun PD/kuolemaan asti. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
|
Ensimmäisen ja toisen vaiheen kohortit: Aika tutkia Hoidon lopettaminen tai kuolema (TDT)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) hoidon lopettamiseen/kuolemaan saakka. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
TDT määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta (päivä 1; olaparib-monoterapian aloitus alkuvaiheen kohorteille) tutkimushoidon lopettamisen tai kuoleman päivämäärään, joka on aikaisempi.
TDT laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1) hoidon lopettamiseen/kuolemaan saakka. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
|
Ensimmäisen ja toisen vaiheen kohortit: OS
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Arvioitu DCO 14.6.2019 asti alkuvaiheen kohorteille paitsi munasarjasyöpäkohortille ja DCO 17.9.2021 alkuvaiheen munasarjasyövän kohortille ja toisen vaiheen kohorteille
|
OS määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta (päivä 1; olaparib-monoterapian aloitus alkuvaiheen kohorteille) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Arvioitu DCO 14.6.2019 asti alkuvaiheen kohorteille paitsi munasarjasyöpäkohortille ja DCO 17.9.2021 alkuvaiheen munasarjasyövän kohortille ja toisen vaiheen kohorteille
|
|
Alkuvaiheen ja toisen vaiheen kohortit: MEDI4736:n seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 10 minuutin sisällä infuusion päättymisestä päivinä 1, 85 ja 113; Ennakkoannos päivinä 29, 57 ja 169; ja 90 päivää viimeisen MEDI4736-annoksen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
Verinäytteet kerättiin MEDI4736:n seerumipitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annosta ja 10 minuutin sisällä infuusion päättymisestä päivinä 1, 85 ja 113; Ennakkoannos päivinä 29, 57 ja 169; ja 90 päivää viimeisen MEDI4736-annoksen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
|
Alkuvaiheen ja toisen vaiheen kohortit: Olaparibin seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5-1 tuntia annoksen jälkeen monoterapian päivinä 1 ja 22; Ennen annosta ja 0,5-1, 1-3, 3-6 ja 6-12 tuntia annoksen jälkeen yhdistelmähoidon päivänä 15. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
Verinäytteet kerättiin olaparibin seerumipitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annosta ja 0,5-1 tuntia annoksen jälkeen monoterapian päivinä 1 ja 22; Ennen annosta ja 0,5-1, 1-3, 3-6 ja 6-12 tuntia annoksen jälkeen yhdistelmähoidon päivänä 15. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
|
Toisen vaiheen kohortti: Bevasitsumabin seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 10 minuutin sisällä infuusion päättymisestä päivinä 1 ja 85; Ennakkoannos päivinä 29 ja 169; ja 90 päivää viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen. Arvioitu DCO 17.9.2021 asti
|
Verinäytteet kerättiin bevasitsumabin seerumipitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annosta ja 10 minuutin sisällä infuusion päättymisestä päivinä 1 ja 85; Ennakkoannos päivinä 29 ja 169; ja 90 päivää viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen. Arvioitu DCO 17.9.2021 asti
|
|
Alkuvaiheen ja toisen vaiheen kohortit: niiden osallistujien lukumäärä, joilla on lääkevasta-aine (ADA) vastaus MEDI4736:een
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 1, 15, 57, 85, 113 ja 169; ja 90 päivää viimeisen MEDI4736-annoksen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
Verinäytteistä mitattiin ADA:iden ja ADA:ta neutraloivien vasta-aineiden (nAb) läsnäolo MEDI4736:lle validoituja määrityksiä käyttäen.
ADA:n esiintyvyys määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli positiivinen ADA-tulos milloin tahansa, lähtötilanteessa tai sen jälkeen.
ADA:n ilmaantuvuus (hoitoon liittyvä ADA) määriteltiin sekä hoidon aiheuttaman (vain lähtötilanteen jälkeisen ADA-positiivisen) että hoidon tehostetun ADA:n summana.
Hoidolla tehostettu ADA määriteltiin lähtötason ADA-tiitteriksi, joka nostettiin 4-kertaiseksi tai korkeammaksi lääkkeen annon jälkeen.
Pysyvästi positiivinen määriteltiin positiiviseksi >=2 perustilanteen jälkeisessä arvioinnissa (>=16 viikkoa ensimmäisen ja viimeisen positiivisen välillä) tai positiiviseksi viimeisessä lähtötilanteen jälkeisessä arvioinnissa.
Ohimenevä positiivinen määriteltiin siten, että sillä oli vähintään yksi ADA-positiivinen arvio perustilanteen jälkeen ja joka ei täytä jatkuvasti positiivisen ehtoja.
|
Ennakkoannos päivinä 1, 15, 57, 85, 113 ja 169; ja 90 päivää viimeisen MEDI4736-annoksen jälkeen. Arvioitu DCO 14. kesäkuuta 2019 ja 17. syyskuuta 2021 asti ensimmäisen ja toisen vaiheen kohorteille, vastaavasti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen genetiikka
Aikaikkuna: Esittelyssä
|
Homologisen rekombinaatiokorjauksen (BRCA1, BRCA2) ATM:n ja yleisen mutaatiotaakan (kaikki moduulit) määrittäminen
|
Esittelyssä
|
|
Farmakodynamiikka: Parilliset kasvainbiopsiat
Aikaikkuna: Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; Syklin 2 päivä 1
|
Kasvainnäytteistä analysoidaan biomarkkereita, mukaan lukien CD8:aa ilmentävät T-solut, PD-L1:n ilmentyminen, T-soluvalikoiman mittaukset, geeniekspressio ja immunogeeniseen solukuolemaan liittyvät markkerit (kaikki moduulit)
|
Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; Syklin 2 päivä 1
|
|
Farmakodynamiikka: kokoveri geeniekspressiota varten (PAXgene-RNA)
Aikaikkuna: Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; syklin 2 päivä 1; Jakson 3 päivä 1
|
angiogeeniset ennustavat biomarkkerit: voivat sisältää, mutta ei rajoittuen, kasvaingeenin ilmentymisen profiloinnin, kasvaimen verisuonten morfologian/mikrosuonitiheyden ja perifeeriset liukoiset angiogeneesin markkerit, esim. VEGF, Ang-1 (moduulit 5, 6 ja 7)
|
Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; syklin 2 päivä 1; Jakson 3 päivä 1
|
|
Farmakodynamiikka: liukoiset tekijät kiertävät plasmassa
Aikaikkuna: Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; syklin 2 päivä 1; syklin 3 päivä 1; Päivä 1 syklissä 6
|
Sytokiinien ja kemokiinien paneelin pitoisuudet arvioidaan.
(Kaikki moduulit)
|
Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; syklin 2 päivä 1; syklin 3 päivä 1; Päivä 1 syklissä 6
|
|
Farmakodynamiikka: kokoveri immunofenotyypin määritystä varten
Aikaikkuna: Seulonta. Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; syklin 1 päivä 15; syklin 2 päivä 1; Jakson 3 päivä 1
|
Kokoverinäytteitä kerätään kiertävien lymfosyyttien virtaussytometriaan perustuvaa immunofenotyyppiä varten (kaikki moduulit)
|
Seulonta. Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; syklin 1 päivä 15; syklin 2 päivä 1; Jakson 3 päivä 1
|
|
Farmakodynamiikka: perifeerisen veren mononukleaarisolut
Aikaikkuna: Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1. Olaparib Run-In -hoitoviikko 3 päivä 1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; syklin 1 päivä 15; syklin 2 päivä 1; Jakson 3 päivä 1
|
Kokoverinäytteet kerätään PBMC:iden valmistusta ja varastointia varten mahdollisia jatkoanalyysejä varten.
(Kaikki moduulit)
|
Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1. Olaparib Run-In -hoitoviikko 3 päivä 1. Jokainen sykli = 28 päivää yhdistelmähoitona. syklin 1 päivä 1; syklin 1 päivä 15; syklin 2 päivä 1; Jakson 3 päivä 1
|
|
Farmakogenetiikka
Aikaikkuna: Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1
|
Valinnainen: potilaan suostumus vaaditaan DNA:n keräämiseen ja tallentamiseen verestä (kunkin maan paikallisten ja eettisten menettelytapojen mukaisesti) myöhempää tutkimusta varten geeneistä/geneettistä vaihtelua varten, jotka voivat vaikuttaa vasteeseen (eli jakaantumiseen, turvallisuuteen, siedettävyyteen ja tehokkuuteen) tutkittaessa hoitoja ja tai alttius sairastua (valinnainen)
|
Olaparib Run-In -hoitoviikko 1 päivä 1
|
|
Kuvaile bevasitsumabin farmakodynaamista profiilia: Bevasitsumabin tehokkuus yhdessä olaparibin ja MEDI4736:n kanssa verrattuna pelkkään olaparibiin ja MEDI4736:een
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja edetessä
|
Ennen hoitoa, pitkittäin ja etenemisen jälkeen kerättyjen plasmanäytteiden arviointi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, VEGF (moduulit 6 ja 7)
|
Lähtötilanteessa ja edetessä
|
|
Angiogeeniset ennustavat biomarkkerit: voivat sisältää, mutta ei rajoittuen, kasvaingeenin ilmentymisen profiloinnin, kasvaimen verisuonten morfologian/mikrosuonitiheyden ja perifeeriset liukoiset angiogeneesin markkerit, esim. VEGF, Ang-1
Aikaikkuna: Seulonnasta lähtien ja taudin etenemiseen asti.
|
Arvioida lähtötilanteen mittauksia ja olaparibin yksinään ja yhdessä MEDI4736±bevasitsumabin kanssa aiheuttamia muutoksia perifeerisessä veressä, arkistoidussa kasvaimessa ja kasvainbiopsioissa (jäädytetyt ja kiinteät ytimet) (moduulit 6 ja 7)
|
Seulonnasta lähtien ja taudin etenemiseen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Staniszewska AD, Armenia J, King M, Michaloglou C, Reddy A, Singh M, San Martin M, Prickett L, Wilson Z, Proia T, Russell D, Thomas M, Delpuech O, O'Connor MJ, Leo E, Angell H, Valge-Archer V. PARP inhibition is a modulator of anti-tumor immune response in BRCA-deficient tumors. Oncoimmunology. 2022 Jun 18;11(1):2083755. doi: 10.1080/2162402X.2022.2083755. eCollection 2022.
- Domchek SM, Postel-Vinay S, Im SA, Park YH, Delord JP, Italiano A, Alexandre J, You B, Bastian S, Krebs MG, Wang D, Waqar SN, Lanasa M, Rhee J, Gao H, Rocher-Ros V, Jones EV, Gulati S, Coenen-Stass A, Kozarewa I, Lai Z, Angell HK, Opincar L, Herbolsheimer P, Kaufman B. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1155-1164. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30324-7. Epub 2020 Aug 6.
- Drew Y, Kim JW, Penson RT, O'Malley DM, Parkinson C, Roxburgh P, Plummer R, Im SA, Imbimbo M, Ferguson M, Rosengarten O, Steeghs N, Kim MH, Gal-Yam E, Tsoref D, Kim JH, You B, De Jonge M, Lalisang R, Gort E, Bastian S, Meyer K, Feeney L, Baker N, Ah-See ML, Domchek SM, Banerjee S; MEDIOLA Investigators. Olaparib plus Durvalumab, with or without Bevacizumab, as Treatment in PARP Inhibitor-Naive Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: A Phase II Multi-Cohort Study. Clin Cancer Res. 2024 Jan 5;30(1):50-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2249.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 17. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 12. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Keuhkosairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Vatsan kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Bevasitsumabi
- durvalumabi
- olaparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- D081KC00001
- 2015-004005-16 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .