Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II MEDI4736 v kombinaci s olaparibem u pacientů s pokročilými solidními nádory. (MEDIOLA)

17. dubna 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Studie fáze I/II MEDI4736 (protilátka proti PD-L1) v kombinaci s olaparibem (inhibitor PARP) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Účelem této studie je podívat se na účinnost, bezpečnost a protinádorovou aktivitu studovaných léků MEDI4736 v kombinaci s olaparibem (moduly 1, 2, 3, 4, 5 a 7) a MEDI4736 v kombinaci s olaparibem a bevacizumabem (modul 6 ). Bude také zkoumat, co se děje se studovanými léky v těle, a zkoumat, jak dobře je snášena kombinace mezi MEDI4736, olaparibem a bevacizumabem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie fáze I/II k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a protinádorové aktivity MEDI4736 v kombinaci s olaparibem u pacientů s pokročilými solidními nádory, vybrané na základě zdůvodnění odpovědi na olaparib.

Pacienti budou dosud neléčení inhibitorem poly (adenosindifosfát-ribóza) polymerázy (PARP) a imunoterapií (IMT) (definováno jako bez předchozí expozice inhibitorům PARP nebo IMT, včetně, ale bez omezení na jiné anticytotoxické T-lymfocyty- asociovaný protein 4 [CTLA-4], anti-programovaná buněčná smrt 1 [PD-1], anti-programovaná smrt-ligand 1 [PD-L1] monoklonální protilátky nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo cesty kontrolních bodů).

4 kohorty v počátečním stádiu (moduly 1 až 4) zahrnují pacienty s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic (SCLC), zárodečným BRCA mutovaným (gBRCAm), metastatickým lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-negativním karcinomem prsu, gBRCAm recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu rakovina a rakovina žaludku. K omezení dat došlo, jakmile všechny 4 moduly dosáhly poslední první návštěvy pacienta (LPFV) + 2 roky a všechny 4 kohorty zaznamenaly střední hodnotu PFS.

Druhé stádium kohort (moduly 5 až 7) zahrnuje pacientky s relabujícím gBRCAm na platinu senzitivním relabujícím ovariálním karcinomem a non gBRCAm platinově citlivým relabujícím ovariálním karcinomem. Konečný limit dat bude, jakmile moduly 6 a 7 pozorují střední hodnotu celkového přežití. V tomto časovém bodě se databáze klinických studií uzavře na nová data.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

264

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Research Site
      • Caen, Francie, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Research Site
      • Dijon, Francie, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Francie, 44202
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, Francie, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Research Site
  • Jižní Korea
      • Goyang-si, Jižní Korea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Jižní Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 135-710
        • Research Site
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Spojené království, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Spojené království, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Spojené státy, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Spojené státy, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Research Site
  • Švýcarsko
      • Chur, Švýcarsko, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený progresivní pokročilý nebo metastatický solidní nádor jednoho z následujících stavů:

    • Recidivující malobuněčný karcinom plic citlivý na platinu (modul 1)
    • gBRCAm HER2-negativní metastatický karcinom prsu (modul 2)
    • gBRCAm rakovina vaječníků (moduly 3 a 5)
    • Metastatický nebo recidivující karcinom žaludku (adenokarcinom) (modul 4)
    • gBRCAm negativní rakovina vaječníků (moduly 6 a 7)
  • Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze na začátku přesně vyhodnotit pomocí počítačové tomografie (CT) (nebo zobrazování magnetickou rezonancí [MRI] vhodné pro hodnocení podle RECIST 1.1. Základní sken musí být získán do 28 dnů před první dávkou olaparibu.
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk ≥18 let (≥19 let pro Jižní Koreu)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Schopnost polykat perorální léky (kapsle a tablety) bez žvýkání, lámání, drcení, otevírání nebo jiné změny složení produktu. Pacienti by neměli mít gastrointestinální onemocnění, která by bránila vstřebávání olaparibu, což je perorální lék. U kohorty rakoviny žaludku budou povoleni pacienti s úplnou nebo částečnou gastrektomií.
  • Schopnost pacienta porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími s protokolem, včetně screeningových hodnocení.

  • Pacientky musí buď:

    • Být s nereprodukčním potenciálem NEBO
    • mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1 a souhlasit s používáním antikoncepce, pokud oni nebo jejich partner mají reprodukční potenciál

Kritéria vyloučení

  • Předchozí chemoterapie nebo jiná systémová protinádorová léčba během 4 týdnů před zahájením léčby olaparibem, 6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu. Výjimky zahrnují: Antihormonální léčba ER pozitivního nebo PR pozitivního karcinomu prsu je povolena do 7 dnů před léčbou olaparibem, expozice zkoumané látce během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby olaparibem léčba není povolena, není povoleno předchozí přijímání biologických látek cílených na koregulační proteiny T buněk a/nebo imunitní kontrolní body. Příklady zahrnují MEDI4736 nebo jiné inhibitory PD1 nebo PD-L1 nebo PD-L2 nebo terapii anti-CTLA4, předchozí léčba inhibitorem PARP není povolena.
  • Radiační léčba během 4 týdnů před zahájením léčby olaparibem (zahrnuje ozařování zaměřené na kostní metastázy) nebo léčba radionuklidy během 6 týdnů od zahájení léčby.
  • Současná závislost na celkové parenterální výživě nebo IV tekutinové hydrataci.
  • Současné užívání známých silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A (CYP3A) nebo středně silných inhibitorů CYP3A. Současné užívání známých silných nebo středně silných induktorů CYP3A.
  • Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou léčbou nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů.
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve
  • Transfuze plné krve za posledních 120 dní
  • Pacienti se symptomatickými nebo nekontrolovanými metastázami v mozku.
  • Pacienti, u kterých je zvažováno nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy nebo nezhoubného systémového onemocnění.
  • Jakákoli psychiatrická porucha, která brání získání informovaného souhlasu
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 2 týdnů od záběhu
  • Imunokompromitovaní pacienti
  • Prodloužení QTc > 470 ms nebo jiná významná abnormalita EKG zaznamenaná během 14 dnů léčby
  • Vyloučeny jsou těhotné a kojící ženy.
  • Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
  • Předchozí zápis do současného studia
  • Účast v klinické studii do 28 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Zahrnuje kohorty v počáteční fázi (moduly 1 až 4): Olaparib dvakrát denně počínaje 1. týdnem dne 1 a MEDI4736 každé 4 týdny počínaje 5. týdnem dne 1
Lék: Olaparib
Olaparib
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Experimentální: Rameno 2
Zahrnuje kohorty 2. fáze (moduly 5 a 7): Olaparib dvakrát denně počínaje 1. týdnem dne 1 a MEDI4736 každé 4 týdny počínaje 1. týdnem dne 1
Lék: Olaparib
Olaparib
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Experimentální: Rameno 3
Zahrnuje kohortu 2. fáze (modul 6): Olaparib dvakrát denně počínaje 1. týdnem dne 1 / MEDI4736 každé 4 týdny počínaje 1. týdnem dne 1 / Bevacizumab každé 2 týdny počínaje 1. týdnem dne 1
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Olaparib
Olaparib
Lék: MEDI4736
MEDI4736

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorty v počátečním stádiu: Míra kontroly onemocnění (DCR) ve 12. týdnu
Časové okno: RECIST prováděno na začátku, 4 týdny po první dávce olaparibu v monoterapii a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO.
DCR ve 12. týdnu byla definována jako procento účastníků, kteří měli kompletní odpověď (CR) + částečnou odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD) ve 12. týdnu. Účastníci prokázali SD po minimální interval 11 týdnů (mínus 1 týden, aby bylo možné včasné hodnocení v rámci hodnotícího okna, tj. 77 dní) po zahájení léčby. DCR byla stanovena pomocí hodnocení Investigator podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST prováděno na začátku, 4 týdny po první dávce olaparibu v monoterapii a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO.
Druhá fáze kohorty: objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: RECIST prováděna na začátku a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Vyhodnoceno do 17. září 2021.
ORR (na základě RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího) byla definována jako procento účastníků s alespoň 1 odpovědí na návštěvu CR nebo PR před PD nebo posledním hodnotitelným hodnocením bez progrese. 95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočten pomocí Exact Clopper-Pearsonových limitů spolehlivosti pro binomický podíl.
RECIST prováděna na začátku a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Vyhodnoceno do 17. září 2021.
Druhé stádium kohorty: DCR v týdnu 24
Časové okno: RECIST prováděna na začátku a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Vyhodnoceno do 17. září 2021.
DCR ve 24. týdnu byla definována jako procento účastníků, kteří měli CR + PR + SD ve 24. týdnu. Účastníci prokázali SD po minimální interval 23 týdnů (mínus 1 týden, aby bylo možné včasné hodnocení v rámci hodnotícího okna, tj. 161 dní) po zahájení léčby. DCR byla stanovena pomocí hodnocení Investigator podle RECIST v1.1.
RECIST prováděna na začátku a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Vyhodnoceno do 17. září 2021.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Druhá fáze expanze kohorty: DCR v týdnu 24
Časové okno: RECIST prováděna na začátku a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Vyhodnoceno do 17. září 2021.
DCR ve 24. týdnu byla definována jako procento účastníků, kteří měli CR + PR + SD ve 24. týdnu. Účastníci prokázali SD po minimální interval 23 týdnů (mínus 1 týden, aby bylo možné včasné hodnocení v rámci hodnotícího okna, tj. 161 dní) po zahájení léčby. DCR byla stanovena pomocí hodnocení Investigator podle RECIST v1.1.
RECIST prováděna na začátku a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Vyhodnoceno do 17. září 2021.
Kohorty v počáteční fázi: DCR v týdnu 28
Časové okno: RECIST prováděno na začátku, 4 týdny po první dávce olaparibu v monoterapii a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO.
DCR ve 28. týdnu byla definována jako procento účastníků, kteří měli CR + PR + SD ve 28. týdnu. Účastníci prokázali SD po minimální interval 27 týdnů (mínus 1 týden, aby bylo možné včasné hodnocení v rámci hodnotícího okna, tj. 189 dní) po zahájení léčby. DCR byla stanovena pomocí hodnocení Investigator podle RECIST v1.1.
RECIST prováděno na začátku, 4 týdny po první dávce olaparibu v monoterapii a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO.
Druhé stádium kohorty: DCR v týdnu 56
Časové okno: RECIST prováděna na začátku a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Vyhodnoceno do 17. září 2021.
DCR v 56. týdnu byla definována jako procento účastníků, kteří měli CR + PR + SD v 56. týdnu. Účastníci prokázali SD po minimální interval 55 týdnů (mínus 1 týden, aby bylo možné včasné hodnocení v rámci hodnotícího okna, tj. 385 dní) po zahájení léčby. DCR byla stanovena pomocí hodnocení Investigator podle RECIST v1.1.
RECIST prováděna na začátku a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Vyhodnoceno do 17. září 2021.
Kohorty počáteční a druhé fáze: ORR
Časové okno: RECIST prováděna na začátku, 4 týdny po první dávce monoterapie olaparibu (pouze pro kohortu v počátečním stádiu) a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
ORR (na základě RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího) byla definována jako procento účastníků s alespoň 1 odpovědí na návštěvu CR nebo PR před PD nebo posledním hodnotitelným hodnocením bez progrese. 95% CI byly vypočteny pomocí Exact Clopper-Pearsonových limitů spolehlivosti pro binomický podíl.
RECIST prováděna na začátku, 4 týdny po první dávce monoterapie olaparibu (pouze pro kohortu v počátečním stádiu) a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Kohorty v počáteční a druhé fázi: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: RECIST prováděna na začátku, 4 týdny po první dávce monoterapie olaparibu (pouze pro kohortu v počátečním stádiu) a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
DoR (založené na RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího) bylo definováno jako čas od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti PD. DoR byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
RECIST prováděna na začátku, 4 týdny po první dávce monoterapie olaparibu (pouze pro kohortu v počátečním stádiu) a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Kohorty v počáteční a druhé fázi: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: RECIST prováděna na začátku, 4 týdny po první dávce monoterapie olaparibu (pouze pro kohortu v počátečním stádiu) a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
PFS (založené na RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího) bylo definováno jako doba od zahájení studijní léčby (1. den; zahájení monoterapie olaparibem pro kohorty v počátečním stádiu) do data objektivní PD nebo úmrtí (z jakékoli příčiny v nepřítomnost progrese onemocnění) bez ohledu na to, zda pacient před progresí onemocnění ukončí léčbu nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. PFS byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
RECIST prováděna na začátku, 4 týdny po první dávce monoterapie olaparibu (pouze pro kohortu v počátečním stádiu) a poté každých 8 týdnů +/-7 dní. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Kohorty v počátečním stádiu: Procentuální změna od výchozí hodnoty cílové velikosti nádoru v týdnech 12 a 28
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 12. a 28. týden. Posouzeno do DCO 14. června 2019
Procentuální změna velikosti cílového nádoru v každém časovém bodě (na základě měření cílových lézí podle RECIST 1.1) byla získána pro každého účastníka s použitím rozdílu mezi součtem cílových lézí v každém časovém bodě a součtem cílových lézí na začátku děleno součtem cílových lézí ve výchozím stavu krát 100. Výchozí stav byl definován jako poslední hodnotitelné hodnocení před zahájením léčby olaparibem.
Výchozí stav (1. den) a 12. a 28. týden. Posouzeno do DCO 14. června 2019
Druhé stádium kohorty: Procentuální změna od výchozí hodnoty v cílové velikosti nádoru v týdnech 24 a 56
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 24. a 56. týden. Posouzeno do DCO 17. září 2021
Procentuální změna velikosti cílového nádoru v každém časovém bodě (na základě měření cílových lézí podle RECIST 1.1) byla získána pro každého účastníka s použitím rozdílu mezi součtem cílových lézí v každém časovém bodě a součtem cílových lézí na začátku děleno součtem cílových lézí ve výchozím stavu krát 100. Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před cyklem 1, dnem 1.
Výchozí stav (1. den) a 24. a 56. týden. Posouzeno do DCO 17. září 2021
Počáteční a druhé stádium kohorty: Nejlepší procentní změna cílové velikosti nádoru od výchozího stavu
Časové okno: Od základní linie (1. den) do potvrzené PD/úmrtí. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty cílové velikosti nádoru byla založena na měření cílové léze RECIST 1.1 provedené při každém hodnocení RECIST 1.1. Do výpočtu byla zahrnuta všechna měření do PD nebo do posledního hodnotitelného posouzení při absenci PD. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnotitelné hodnocení před zahájením léčby olaparibem pro kohorty v počátečním stádiu. Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před cyklem 1, dnem 1 pro kohorty druhého stupně.
Od základní linie (1. den) do potvrzené PD/úmrtí. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Počáteční a druhé stádium kohorty: Čas do studie přerušení léčby nebo úmrtí (TDT)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do ukončení léčby/úmrtí. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
TDT byla definována jako doba od zahájení studijní léčby (1. den; zahájení monoterapie olaparibem pro kohorty v počátečním stádiu) do data ukončení studijní léčby nebo úmrtí, podle toho, který z nich nastane dříve. TDT byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Od výchozího stavu (1. den) do ukončení léčby/úmrtí. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Kohorty počáteční a druhé fáze: OS
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do DCO 14. června 2019 pro kohorty v počátečním stádiu s výjimkou kohorty s rakovinou vaječníků a DCO 17. září 2021 pro kohorty s počátečním stádiem rakoviny vaječníků a kohorty ve druhém stádiu
OS byl definován jako doba od zahájení studijní léčby (1. den; zahájení monoterapie olaparibem pro kohorty v počátečním stádiu) do úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Od výchozího stavu (1. den) až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do DCO 14. června 2019 pro kohorty v počátečním stádiu s výjimkou kohorty s rakovinou vaječníků a DCO 17. září 2021 pro kohorty s počátečním stádiem rakoviny vaječníků a kohorty ve druhém stádiu
Počáteční a druhé stádium kohorty: Sérové ​​koncentrace MEDI4736
Časové okno: Před podáním dávky a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1, 85 a 113; Předdávkování ve dnech 29, 57 a 169; a 90 dnů po poslední dávce MEDI4736. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace MEDI4736 v séru.
Před podáním dávky a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1, 85 a 113; Předdávkování ve dnech 29, 57 a 169; a 90 dnů po poslední dávce MEDI4736. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Počáteční a druhé stádium kohorty: Sérové ​​koncentrace olaparibu
Časové okno: Před dávkou a 0,5-1 hodinu po dávce 1. a 22. den monoterapie; Před dávkou a 0,5-1, 1-3, 3-6 a 6-12 hodin po dávce 15. den kombinované terapie. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace olaparibu v séru.
Před dávkou a 0,5-1 hodinu po dávce 1. a 22. den monoterapie; Před dávkou a 0,5-1, 1-3, 3-6 a 6-12 hodin po dávce 15. den kombinované terapie. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Druhá fáze kohorty: Sérové ​​koncentrace bevacizumabu
Časové okno: Před podáním dávky a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 a 85; Předdávkování ve dnech 29 a 169; a 90 dnů po poslední dávce bevacizumabu. Posouzeno do 17. září 2021 DCO
Pro stanovení sérové ​​koncentrace bevacizumabu byly odebrány vzorky krve.
Před podáním dávky a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 a 85; Předdávkování ve dnech 29 a 169; a 90 dnů po poslední dávce bevacizumabu. Posouzeno do 17. září 2021 DCO
Kohorty v počáteční a druhé fázi: Počet účastníků s odpovědí protilátek proti drogám (ADA) na MEDI4736
Časové okno: Předdávkování ve dnech 1, 15, 57, 85, 113 a 169; a 90 dnů po poslední dávce MEDI4736. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí
Vzorky krve byly měřeny na přítomnost ADA a ADA-neutralizačních protilátek (nAb) pro MEDI4736 pomocí validovaných testů. Prevalence ADA byla definována jako procento účastníků s pozitivním výsledkem ADA kdykoli, na začátku nebo po začátku. Incidence ADA (ADA vyvolaná léčbou) byla definována jako součet ADA vyvolané léčbou (pouze ADA pozitivní po výchozím stavu) a ADA zesílené léčbou. Léčbou posílená ADA byla definována jako základní titr ADA, který byl po podání léku zvýšen na 4násobek nebo více. Trvale pozitivní byla definována jako pozitivní při >=2 hodnoceních po výchozím stavu (s >=16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem) nebo jako pozitivní při posledním hodnocení po výchozím stavu. Přechodně pozitivní byl definován jako alespoň 1 pozitivní hodnocení ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky trvale pozitivní.
Předdávkování ve dnech 1, 15, 57, 85, 113 a 169; a 90 dnů po poslední dávce MEDI4736. Posouzeno do 14. června 2019 DCO a 17. září 2021 pro kohorty v počáteční a druhé fázi, v tomto pořadí

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetika nádoru
Časové okno: Na Screeningu
K určení přítomnosti homologní rekombinační opravy (BRCA1, BRCA2) ATM a celkové mutační zátěže (všechny moduly)
Na Screeningu
Farmakodynamika: Párové biopsie nádoru
Časové okno: Olaparib Run-In Treatment týden 1 den1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2
Vzorky nádoru budou analyzovány na biomarkery včetně T buněk exprimujících CD8, exprese PD-L1, měření repertoáru T buněk, genové exprese a markerů spojených s imunogenní buněčnou smrtí (všechny moduly)
Olaparib Run-In Treatment týden 1 den1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2
Farmakodynamika: plná krev pro genovou expresi (PAXgene-RNA)
Časové okno: Olaparib Run-In Treatment týden 1 den 1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2; Den 1 cyklu 3
angiogenní prediktivní biomarkery: mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, profilování nádorové genové exprese, vaskulární morfologii nádoru/hustotu mikrocév a periferní rozpustné markery angiogeneze, např. VEGF, Ang-1 (moduly 5, 6 a 7)
Olaparib Run-In Treatment týden 1 den 1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2; Den 1 cyklu 3
Farmakodynamika: cirkulující rozpustné faktory v plazmě
Časové okno: Olaparib Run-In Treatment týden 1 den 1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2; Den 1 cyklu 3; Den 1 cyklu 6
Budou hodnoceny koncentrace panelu cytokinů a chemokinů. (Všechny moduly)
Olaparib Run-In Treatment týden 1 den 1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2; Den 1 cyklu 3; Den 1 cyklu 6
Farmakodynamika: plná krev pro imunofenotypizaci
Časové okno: Promítání. Olaparib Run-In Treatment týden 1 den 1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; 15. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2; Den 1 cyklu 3
Budou odebrány vzorky plné krve pro imunofenotypizaci cirkulujících lymfocytů na základě průtokové cytometrie (všechny moduly)
Promítání. Olaparib Run-In Treatment týden 1 den 1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; 15. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2; Den 1 cyklu 3
Farmakodynamika: mononukleární buňky periferní krve
Časové okno: Olaparib Run-In léčba týden 1 den 1. Olaparib Run-In léčba týden 3 den 1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; 15. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2; Den 1 cyklu 3
Vzorky plné krve budou odebírány pro přípravu PBMC a skladování pro potenciální následné analýzy. (Všechny moduly)
Olaparib Run-In léčba týden 1 den 1. Olaparib Run-In léčba týden 3 den 1. Každý cyklus = 28 dní v kombinaci léčby. 1. den cyklu 1; 15. den cyklu 1; Den 1 cyklu 2; Den 1 cyklu 3
Farmakogenetika
Časové okno: Olaparib Run-In ošetření týden 1 den 1
Volitelné: souhlas pacienta je vyžadován k odběru a uchovávání DNA z krve (podle místních a etických postupů každé země) pro budoucí průzkumný výzkum genů/genetických variací, které mohou ovlivnit reakci (tj. distribuci, bezpečnost, snášenlivost a účinnost) na studijní léčbu a nebo náchylnost k nemocem (Volitelné)
Olaparib Run-In ošetření týden 1 den 1
Charakterizujte farmakodynamický profil bevacizumabu: Účinnost bevacizumabu v kombinaci s olaparibem a MEDI4736 ve srovnání se samotným olaparibem a MEDI4736
Časové okno: Na začátku a při progresi
Hodnocení vzorků plazmy odebraných před léčbou, podélně a po progresi, včetně, ale bez omezení na VEGF (moduly 6 a 7)
Na začátku a při progresi
Angiogenní prediktivní biomarkery: mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, profilování nádorové genové exprese, nádorovou vaskulární morfologii/hustotu mikrocév a periferní rozpustné markery angiogeneze, např. VEGF, Ang-1
Časové okno: Od screeningu až do progrese onemocnění.
Vyhodnotit základní měření a změny vyvolané samotným olaparibem a v kombinaci s MEDI4736±bevacizumabem v periferní krvi, archivních nádorech a biopsiích nádorů (zmrazená a fixovaná jádra) (moduly 6 a 7)
Od screeningu až do progrese onemocnění.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

IQVIA Pty Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

17. září 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit