Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II-studie af MEDI4736 i kombination med Olaparib hos patienter med avancerede solide tumorer. (MEDIOLA)

17. april 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase I/II-studie af MEDI4736 (Anti-PD-L1-antistof) i kombination med Olaparib (PARP-hæmmer) hos patienter med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at se på effektiviteten, sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​undersøgelseslægemidler MEDI4736 i kombination med olaparib (modul 1, 2, 3, 4, 5 og 7) og MEDI4736 i kombination med olaparib og bevacizumab (modul 6) ). Det vil også undersøge, hvad der sker med undersøgelsesstofferne i kroppen og undersøge, hvor godt kombinationen mellem MEDI4736, olaparib og bevacizumab tolereres.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II åbent, multicenter studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og antitumoraktivitet af MEDI4736 i kombination med olaparib hos patienter med fremskredne solide tumorer, udvalgt ud fra et rationale for respons på olaparib.

Patienterne vil være poly (adenosin diphosphat-ribose) polymerase (PARP)-hæmmere og immunterapi (IMT)-naive (defineret som ingen tidligere eksponering for PARP-hæmmere eller IMT, inklusive, men ikke begrænset til, andre anti-cytotoksiske T-lymfocytter- associeret protein 4 [CTLA-4], anti-programmeret celledød 1 [PD-1], anti-programmeret død-ligand 1 [PD-L1] monoklonale antistoffer eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).

De 4 kohorter i startstadiet (modul 1 til 4) inkluderer patienter med recidiverende småcellet lungecancer (SCLC), kimlinie BRCA muteret (gBRCAm) metastatisk human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ brystkræft, gBRCAm platinfølsomt recidiverende ovarie kræft og mavekræft. Data cut-off fandt sted, når alle 4 moduler havde nået sidste patient første besøg (LPFV) + 2 år, og alle 4 kohorter havde observeret en medianværdi for PFS.

Andet fase kohorter (modul 5 til 7) omfatter patienter med recidiverende gBRCAm platinfølsom recidiverende ovariecancer og ikke gBRCAm platinsensitiv recidiverende ovariecancer. Den endelige data cut-off vil være, når modul 6 og 7 har observeret en medianværdi for samlet overlevelse. På dette tidspunkt vil den kliniske undersøgelsesdatabase lukke for nye data.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

264

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Forenede Stater, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Research Site
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Research Site
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Frankrig, 44202
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, Frankrig, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Holland, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Research Site
  • Schweiz
      • Chur, Schweiz, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Goyang-si, Sydkorea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 135-710
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet progressiv fremskreden eller metastatisk solid tumor af en af ​​følgende:

    • Platinfølsom tilbagefaldende småcellet lungekræft (modul 1)
    • gBRCAm HER2-negativ metastatisk brystkræft (modul 2)
    • gBRCAm ovariecancer (modul 3 og 5)
    • Metastatisk eller recidiverende mavekræft (adenokarcinom) (modul 4)
    • gBRCAm negativ ovariecancer (modul 6 og 7)
  • Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi (CT) (eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] egnet til vurdering i henhold til RECIST 1.1. Baseline-scanningen skal foretages inden for 28 dage før den første dosis olaparib.
  • Mandlige eller kvindelige patienter, alder ≥18 år (≥19 år for Sydkorea)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Forventet levetid ≥12 uger
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  • Evne til at sluge oral medicin (kapsler og tabletter) uden at tygge, knuse, knuse, åbne eller på anden måde ændre produktformuleringen. Patienter bør ikke have mave-tarmsygdomme, der vil udelukke absorption af olaparib, som er et oralt middel. For mavekræft-kohorten vil patienter med hel eller delvis gastrectomy være tilladt.
  • Patientens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.

  • Kvindelige patienter skal enten:

    • Være af ikke-reproduktivt potentiale ELLER
    • Få en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen og bekræftet før behandling på dag 1, og accepterer at bruge prævention, hvis de eller deres partner har reproduktionspotentiale

Eksklusionskriterier

  • Forudgående kemoterapi eller anden systemisk anticancerbehandling inden for 4 uger før start af olaparib-behandling, 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin. Undtagelser omfatter: Antihormonbehandling for ER-positiv eller PR-positiv brystkræft er tilladt indtil 7 dage før behandling med olaparib, eksponering for et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før start af olaparib behandling er ikke tilladt, forudgående modtagelse af biologiske lægemidler rettet mod T-celle co-regulerende proteiner og/eller immunkontrolpunkter er ikke tilladt. Eksempler omfatter MEDI4736 eller andre PD1- eller PD-L1- eller PD-L2-hæmmere eller anti-CTLA4-terapi, tidligere behandling med en PARP-hæmmer er ikke tilladt.
  • Strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med olaparib (inkluderer stråling rettet mod knoglemetastaser) eller radionuklidbehandling inden for 6 uger efter behandlingsstart.
  • Aktuel afhængighed af total parenteral ernæring eller IV væskehydrering.
  • Samtidig brug af kendte stærke cytokrom P450 (CYP) 3A (CYP3A) hæmmere eller moderate CYP3A hæmmere. Samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-induktorer.
  • Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider.
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation
  • Fuldblodtransfusioner inden for de sidste 120 dage
  • Patienter med symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser.
  • Patienter, der anses for at have ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sygdom.
  • Enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 2 uger efter indkøring
  • Immunkompromitterede patienter
  • QTc-forlængelse >470 msek eller anden signifikant EKG-abnormitet noteret inden for 14 dage efter behandling
  • Gravide og ammende kvinder er udelukket.
  • Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
  • Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
  • Deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Inkluderer kohorter på startstadiet (modul 1 til 4): Olaparib to gange dagligt startende uge 1 dag 1 og MEDI4736 hver 4. uge startende uge 5 dag 1
Medicin: Olaparib
Olaparib
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Eksperimentel: Arm 2
Inkluderer 2. trins kohorter (modul 5 og 7): Olaparib to gange dagligt fra uge 1 dag 1 og MEDI4736 hver 4. uge startende uge 1 dag 1
Medicin: Olaparib
Olaparib
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Eksperimentel: Arm 3
Inkluderer 2. trins kohorte (modul 6): Olaparib to gange dagligt startende uge 1 dag 1 / MEDI4736 hver 4. uge startende uge 1 dag 1 / Bevacizumab hver 2. uge startende uge 1 dag 1
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Olaparib
Olaparib
Medicin: MEDI4736
MEDI4736

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Initial Stage Cohorts: Disease Control Rate (DCR) i uge 12
Tidsramme: RECIST udført ved baseline, 4 uger efter første dosis olaparib monoterapi og hver 8. uge +/-7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019.
DCR efter 12 uger blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde fuldstændig respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD) efter 12 uger. Deltagerne viste SD i et minimumsinterval på 11 uger (minus 1 uge for at muliggøre en tidlig vurdering inden for vurderingsvinduet, dvs. 77 dage) efter behandlingens start. DCR blev bestemt ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST udført ved baseline, 4 uger efter første dosis olaparib monoterapi og hver 8. uge +/-7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019.
Anden fase kohorte: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: RECIST udført ved baseline og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 17. september 2021.
ORR (baseret på RECIST 1.1 som vurderet af investigator) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med mindst 1 besøgsrespons af CR eller PR før PD eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression. 95 % konfidensintervallet (CI) blev beregnet ved hjælp af Exact Clopper-Pearson konfidensgrænser for den binomiale andel.
RECIST udført ved baseline og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 17. september 2021.
Anden fase kohorter: DCR i uge 24
Tidsramme: RECIST udført ved baseline og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 17. september 2021.
DCR efter 24 uger blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde CR + PR + SD efter 24 uger. Deltagerne viste SD i et minimumsinterval på 23 uger (minus 1 uge for at muliggøre en tidlig vurdering inden for vurderingsvinduet, dvs. 161 dage) efter behandlingens start. DCR blev bestemt ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
RECIST udført ved baseline og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 17. september 2021.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anden fase ekspansionskohorte: DCR i uge 24
Tidsramme: RECIST udført ved baseline og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 17. september 2021.
DCR efter 24 uger blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde CR + PR + SD efter 24 uger. Deltagerne viste SD i et minimumsinterval på 23 uger (minus 1 uge for at muliggøre en tidlig vurdering inden for vurderingsvinduet, dvs. 161 dage) efter behandlingens start. DCR blev bestemt ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
RECIST udført ved baseline og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 17. september 2021.
Kohorter i første fase: DCR i uge 28
Tidsramme: RECIST udført ved baseline, 4 uger efter første dosis olaparib monoterapi og hver 8. uge +/-7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019.
DCR ved 28 uger blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde CR + PR + SD efter 28 uger. Deltagerne demonstrerede SD i et minimumsinterval på 27 uger (minus 1 uge for at muliggøre en tidlig vurdering inden for vurderingsvinduet, dvs. 189 dage) efter behandlingens start. DCR blev bestemt ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
RECIST udført ved baseline, 4 uger efter første dosis olaparib monoterapi og hver 8. uge +/-7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019.
Anden fase kohorter: DCR i uge 56
Tidsramme: RECIST udført ved baseline og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 17. september 2021.
DCR ved 56 uger blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde CR + PR + SD efter 56 uger. Deltagerne viste SD i et minimumsinterval på 55 uger (minus 1 uge for at muliggøre en tidlig vurdering inden for vurderingsvinduet, dvs. 385 dage) efter behandlingens start. DCR blev bestemt ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
RECIST udført ved baseline og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 17. september 2021.
Indledende og anden fase kohorter: ORR
Tidsramme: RECIST udført ved baseline, 4 uger efter den første dosis af olaparib monoterapi (kun for kohorte i den indledende fase) og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
ORR (baseret på RECIST 1.1 som vurderet af investigator) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med mindst 1 besøgsrespons af CR eller PR før PD eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Exact Clopper-Pearson konfidensgrænser for den binomiale andel.
RECIST udført ved baseline, 4 uger efter den første dosis af olaparib monoterapi (kun for kohorte i den indledende fase) og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Indledende og anden fase kohorter: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: RECIST udført ved baseline, 4 uger efter den første dosis af olaparib monoterapi (kun for kohorte i den indledende fase) og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
DoR (baseret på RECIST 1.1 som vurderet af investigator) blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af PD. DoR blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknik.
RECIST udført ved baseline, 4 uger efter den første dosis af olaparib monoterapi (kun for kohorte i den indledende fase) og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Indledende og anden fase kohorter: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: RECIST udført ved baseline, 4 uger efter den første dosis af olaparib monoterapi (kun for kohorte i den indledende fase) og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
PFS (baseret på RECIST 1.1 vurderet af investigator) blev defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling (dag 1; start af olaparib monoterapi for kohorter i indledende fase) indtil datoen for objektiv PD eller død (af enhver årsag i fravær af sygdomsprogression), uanset om patienten trækker sig fra behandlingen eller modtager en anden kræftbehandling forud for sygdomsprogression. PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknik.
RECIST udført ved baseline, 4 uger efter den første dosis af olaparib monoterapi (kun for kohorte i den indledende fase) og hver 8. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Kohorter i indledende fase: Procentvis ændring fra baseline i måltumorstørrelse i uge 12 og 28
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 12 og 28. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019
Den procentvise ændring i måltumorstørrelse på hvert tidspunkt (baseret på RECIST 1.1 mållæsionsmålinger) blev opnået for hver deltager ved at tage forskellen mellem summen af ​​mållæsioner på hvert tidspunkt og summen af ​​mållæsioner ved baseline divideret med summen af mållæsionerne ved baseline gange 100. Baseline blev defineret som den sidste evaluerbare vurdering før påbegyndelse af behandling med olaparib.
Baseline (dag 1) og uge 12 og 28. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019
Andet fase kohorter: Procentvis ændring fra baseline i måltumorstørrelse i uge 24 og 56
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24 og 56. Vurderet indtil DCO 17. september 2021
Den procentvise ændring i måltumorstørrelse på hvert tidspunkt (baseret på RECIST 1.1 mållæsionsmålinger) blev opnået for hver deltager ved at tage forskellen mellem summen af ​​mållæsioner på hvert tidspunkt og summen af ​​mållæsioner ved baseline divideret med summen af mållæsionerne ved baseline gange 100. Baseline blev defineret som den sidste vurdering forud for cyklus 1 dag 1.
Baseline (dag 1) og uge 24 og 56. Vurderet indtil DCO 17. september 2021
Indledende og anden fase-kohorter: Bedste procentvise ændring fra baseline i måltumorstørrelse
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til bekræftet PD/død. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Den bedste procentvise ændring fra baseline i måltumorstørrelse var baseret på RECIST 1.1 mållæsionsmålinger taget ved hver RECIST 1.1 vurdering. Alle målinger indtil PD eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af PD blev inkluderet i beregningen. Baseline blev defineret som den sidste evaluerbare vurdering før påbegyndelse af olaparib-behandling for kohorter i indledende fase. Baseline blev defineret som den sidste vurdering forud for cyklus 1, dag 1 for kohorter i andet trin.
Fra baseline (dag 1) til bekræftet PD/død. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Indledende og anden fase kohorter: Tid til at studere Behandlingsophør eller død (TDT)
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til behandlingsophør/død. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
TDT blev defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling (dag 1; start af olaparib monoterapi for kohorter i indledende fase) til den tidligere dato for afbrydelse af undersøgelsesbehandling eller død. TDT blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken.
Fra baseline (dag 1) til behandlingsophør/død. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Indledende og anden fase kohorter: OS
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til død uanset årsag. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 for kohorter i indledende fase, undtagen for ovariecancer-kohorter og DCO 17. sep. 2021 for kohorter til indledende fase af ovariecancer og anden fase.
OS blev defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (dag 1; start af olaparib-monoterapi for kohorter i indledende fase) indtil døden af ​​en hvilken som helst årsag. OS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
Fra baseline (dag 1) til død uanset årsag. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 for kohorter i indledende fase, undtagen for ovariecancer-kohorter og DCO 17. sep. 2021 for kohorter til indledende fase af ovariecancer og anden fase.
Indledende og anden fase kohorter: Serumkoncentrationer af MEDI4736
Tidsramme: Før dosis og inden for 10 minutter efter infusionens afslutning på dag 1, 85 og 113; Præ-dosis på dag 29, 57 og 169; og 90 dage efter sidste dosis MEDI4736. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme serumkoncentrationen af ​​MEDI4736.
Før dosis og inden for 10 minutter efter infusionens afslutning på dag 1, 85 og 113; Præ-dosis på dag 29, 57 og 169; og 90 dage efter sidste dosis MEDI4736. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Indledende og anden fase kohorter: Serumkoncentrationer af Olaparib
Tidsramme: Før dosis og 0,5-1 time efter dosis på dag 1 og 22 af monoterapi; Præ-dosis og 0,5-1, 1-3, 3-6 og 6-12 timer efter dosis på dag 15 af kombinationsbehandling. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme serumkoncentrationen af ​​olaparib.
Før dosis og 0,5-1 time efter dosis på dag 1 og 22 af monoterapi; Præ-dosis og 0,5-1, 1-3, 3-6 og 6-12 timer efter dosis på dag 15 af kombinationsbehandling. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Anden fase kohorte: Serumkoncentrationer af Bevacizumab
Tidsramme: Før dosis og inden for 10 minutter efter infusionens afslutning på dag 1 og 85; Præ-dosis på dag 29 og 169; og 90 dage efter sidste dosis af bevacizumab. Vurderet indtil DCO 17. september 2021
Blodprøver blev udtaget for at bestemme serumkoncentrationen af ​​bevacizumab.
Før dosis og inden for 10 minutter efter infusionens afslutning på dag 1 og 85; Præ-dosis på dag 29 og 169; og 90 dage efter sidste dosis af bevacizumab. Vurderet indtil DCO 17. september 2021
Kohorter i indledende og anden fase: Antal deltagere med antistof-antistof (ADA)-respons på MEDI4736
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1, 15, 57, 85, 113 og 169; og 90 dage efter sidste dosis MEDI4736. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter
Blodprøver blev målt for tilstedeværelsen af ​​ADA'er og ADA-neutraliserende antistoffer (nAb) for MEDI4736 ved hjælp af validerede assays. ADA-prævalens blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt, baseline eller post-baseline. ADA-incidens (behandlings-emergent ADA) blev defineret som summen af ​​både behandlingsinduceret (kun post-baseline ADA positiv) og behandlingsboostet ADA. Behandlingsboostet ADA blev defineret som baseline ADA-titer, der blev boostet til 4 gange eller højere efter lægemiddeladministration. Vedvarende positiv blev defineret som positiv ved >=2 post-baseline vurderinger (med >=16 uger mellem første og sidste positive) eller positiv ved sidste post-baseline vurdering. Forbigående positiv blev defineret som at have mindst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positiv.
Præ-dosis på dag 1, 15, 57, 85, 113 og 169; og 90 dage efter sidste dosis MEDI4736. Vurderet indtil DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis indledende og anden trins kohorter

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorgenetik
Tidsramme: Ved Screening
For at bestemme tilstedeværelsen af ​​homolog rekombinationsreparation (BRCA1, BRCA2) ATM og overordnet mutationsbyrde (alle moduler)
Ved Screening
Farmakodynamik: Parrede tumorbiopsier
Tidsramme: Olaparib Indkøringsbehandling uge 1 dag1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 1 af cyklus 2
Tumorprøver vil blive analyseret for biomarkører, herunder CD8-udtrykkende T-celler, PD-L1-ekspression, målinger af T-celle-repertoire, genekspression og markører forbundet med immunogen celledød (alle moduler)
Olaparib Indkøringsbehandling uge 1 dag1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 1 af cyklus 2
Farmakodynamik: fuldblod til genekspression (PAXgene-RNA)
Tidsramme: Olaparib Run-In Behandling uge 1 dag 1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; Dag 1 af cyklus 3
angiogene prædiktive biomarkører: kan omfatte, men er ikke begrænset til, tumorgenekspressionsprofilering, tumor vaskulær morfologi/mikrokardensitet og perifere opløselige markører for angiogenese, f.eks. VEGF, Ang-1 (modul 5, 6 og 7)
Olaparib Run-In Behandling uge 1 dag 1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; Dag 1 af cyklus 3
Farmakodynamik: cirkulerende opløselige faktorer i plasmaet
Tidsramme: Olaparib Run-In Behandling uge 1 dag 1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; Dag 1 i cyklus 3; Dag 1 af cyklus 6
Koncentrationerne af et panel af cytokiner og kemokiner vil blive vurderet. (Alle moduler)
Olaparib Run-In Behandling uge 1 dag 1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; Dag 1 i cyklus 3; Dag 1 af cyklus 6
Farmakodynamik: fuldblod til immunfænotyping
Tidsramme: Screening. Olaparib Run-In Behandling uge 1 dag 1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; Dag 1 af cyklus 3
Der vil blive indsamlet fuldblodsprøver til flowcytometri-baseret immunfænotypning af cirkulerende lymfocytter (alle moduler)
Screening. Olaparib Run-In Behandling uge 1 dag 1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; Dag 1 af cyklus 3
Farmakodynamik: mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Olaparib Run-In behandling uge 1 dag 1. Olaparib Run-In behandling uge 3 dag 1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; Dag 1 af cyklus 3
Der vil blive indsamlet fuldblodsprøver til klargøring af PBMC'er og opbevaring til potentielle nedstrømsanalyser. (Alle moduler)
Olaparib Run-In behandling uge 1 dag 1. Olaparib Run-In behandling uge 3 dag 1. Hver cyklus = 28 dage i kombination af behandling. Dag 1 i cyklus 1; Dag 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; Dag 1 af cyklus 3
Farmakogenetik
Tidsramme: Olaparib Run-In behandling uge 1 dag 1
Valgfrit: Patientsamtykke kræves for at indsamle og opbevare DNA fra blod (i henhold til hvert lands lokale og etiske procedurer) til fremtidig udforskende forskning i gener/genetisk variation, der kan påvirke respons (dvs. distribution, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet) til undersøgelse af behandlinger og eller modtagelighed for sygdom (valgfrit)
Olaparib Run-In behandling uge 1 dag 1
Karakteriser den farmakodynamiske profil af bevacizumab: Effekten af ​​bevacizumab i kombination med olaparib og MEDI4736 sammenlignet med olaparib og MEDI4736 alene
Tidsramme: Ved baseline og ved progression
Evaluering af plasmaprøver indsamlet før behandling, på langs og efter progression, herunder, men ikke begrænset til, VEGF (modul 6 og 7)
Ved baseline og ved progression
Angiogene prædiktive biomarkører: kan omfatte, men er ikke begrænset til tumorgenekspressionsprofilering, tumor vaskulær morfologi/mikrokardensitet og perifere opløselige markører for angiogenese, f.eks. VEGF, Ang-1
Tidsramme: Siden screening og indtil sygdomsprogression.
At evaluere basislinjemålinger og ændringer induceret af olaparib alene og i kombination med MEDI4736±bevacizumab, i perifert blod, arkivtumor og tumorbiopsier (frosne og fikserede kerner) (modul 6 og 7)
Siden screening og indtil sygdomsprogression.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

IQVIA Pty Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. september 2021

Studieafslutning (Anslået)

17. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2016

Først opslået (Anslået)

12. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SCLC

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner