Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование I/II фазы MEDI4736 в комбинации с олапарибом у пациентов с запущенными солидными опухолями. (MEDIOLA)

10 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Исследование фазы I/II MEDI4736 (антитело к PD-L1) в комбинации с олапарибом (ингибитором PARP) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Целью данного исследования является изучение эффективности, безопасности и противоопухолевой активности исследуемых препаратов MEDI4736 в комбинации с олапарибом (модули 1, 2, 3, 4, 5 и 7) и MEDI4736 в комбинации с олапарибом и бевацизумабом (модуль 6). ). Также будет изучено, что происходит с исследуемыми препаратами в организме, и выяснено, насколько хорошо переносится комбинация MEDI4736, олапариба и бевацизумаба.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и противоопухолевой активности MEDI4736 в комбинации с олапарибом у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, выбранных на основании обоснования ответа на олапариб.

Пациенты не будут получать ингибиторы поли(аденозиндифосфат-рибозы) полимеразы (PARP) и иммунотерапию (IMT) (определяемую как отсутствие предшествующего воздействия ингибиторов PARP или IMT, включая, помимо прочего, другие антицитотоксические Т-лимфоцитарные препараты). ассоциированный белок 4 [CTLA-4], моноклональные антитела против запрограммированной гибели клеток 1 [PD-1], против лиганда запрограммированной смерти 1 [PD-L1] или любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или контрольно-пропускные пункты).

4 когорты начальных стадий (модули 1–4) включают пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого (МРЛ), мутациями зародышевой линии BRCA (gBRCAm), метастатическим рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека, негативным раком молочной железы, gBRCAm, чувствительным к платине рецидивом яичников. рак, рак желудка. Прекращение данных произошло после того, как все 4 модуля достигли последнего первого визита пациента (LPFV) + 2 года, и все 4 когорты наблюдали медианное значение для PFS.

Когорты второй стадии (модули 5–7) включают пациентов с рецидивом рецидива рака яичников, чувствительного к платине gBRCAm, и рецидива рака яичников, не чувствительного к платине gBRCAm. Окончательная отсечка данных будет после того, как Модули 6 и 7 наблюдают медианное значение общей выживаемости. В этот момент база данных клинических исследований будет закрыта для новых данных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

264

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Соединенные Штаты, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Research Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Research Site
      • Caen, Франция, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63011
        • Research Site
      • Dijon, Франция, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Франция, 44202
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, Франция, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Research Site
  • Швейцария
      • Chur, Швейцария, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Goyang-si, Южная Корея, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 135-710
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую распространенную или метастатическую солидную опухоль одного из следующих:

    • Чувствительный к платине рецидив мелкоклеточного рака легкого (модуль 1)
    • gBRCAm HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы (модуль 2)
    • gBRCAm рак яичников (модули 3 и 5)
    • Метастатический или рецидивирующий рак желудка (аденокарцинома) (модуль 4)
    • gBRCAm-негативный рак яичников (модули 6 и 7)
  • По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ) (или магнитно-резонансной томографии [МРТ], подходящей для оценки в соответствии с RECIST 1.1. Исходное сканирование должно быть получено в течение 28 дней до первой дозы олапариба.
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет (≥19 лет для Южной Кореи)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
  • Адекватная функция органов и костного мозга
  • Возможность проглатывать пероральные препараты (капсулы и таблетки), не разжевывая, не разламывая, не раздавливая, не открывая или иным образом не изменяя рецептуру продукта. Пациенты не должны иметь желудочно-кишечные заболевания, препятствующие всасыванию олапариба, который является пероральным препаратом. Для когорты рака желудка будут разрешены пациенты с полной или частичной гастрэктомией.
  • Способность пациента понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии перед любыми процедурами, связанными с протоколом, включая скрининговые оценки.

  • Пациенты женского пола должны либо:

    • Иметь нерепродуктивный потенциал ИЛИ
    • Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до лечения в 1-й день, и согласиться использовать противозачаточные средства, если они или их партнер имеют репродуктивный потенциал.

Критерий исключения

  • Предшествующая химиотерапия или другая системная противораковая терапия в течение 4 недель до начала лечения олапарибом, 6 недель для нитромочевины или митомицина. Исключения включают: антигормональное лечение ER-положительного или PR-положительного рака молочной железы разрешено за 7 дней до лечения олапарибом, воздействие исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения олапарибом. лечение не допускается, не допускается предварительный прием биопрепаратов, нацеленных на корегуляторные белки Т-клеток и/или иммунные контрольные точки. Примеры включают MEDI4736 или другие ингибиторы PD1, PD-L1 или PD-L2 или терапию против CTLA4, предыдущее лечение ингибитором PARP не допускается.
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до начала лечения олапарибом (включая лучевую терапию, нацеленную на метастазы в кости) или радионуклидная терапия в течение 6 недель после начала лечения.
  • Текущая зависимость от полного парентерального питания или внутривенного введения жидкости.
  • Одновременное применение известных сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A (CYP3A) или умеренных ингибиторов CYP3A. Одновременное применение известных сильных или умеренных индукторов CYP3A.
  • Сопутствующая терапия с любой другой противоопухолевой терапией или хроническое применение системных кортикостероидов.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови
  • Переливание цельной крови за последние 120 дней
  • Пациенты с симптоматическими или неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
  • Пациенты, находящиеся в группе низкого медицинского риска из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства или незлокачественного системного заболевания.
  • Любое психическое расстройство, препятствующее получению информированного согласия
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 2 недель после вводного периода
  • Иммунодефицитные пациенты
  • Удлинение интервала QTc > 470 мс или другие значительные отклонения на ЭКГ, отмеченные в течение 14 дней лечения.
  • Беременные и кормящие женщины исключены.
  • Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
  • Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
  • Участие в клиническом исследовании в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Включает когорты начальной стадии (модули 1–4): олапариб два раза в день, начиная с 1-й недели, 1-й день, и MEDI4736 каждые 4 недели, начиная с 5-й недели, 1-й день.
Лекарство: Олапариб
Олапариб
Лекарство: MEDI4736
MEDI4736
Экспериментальный: Рука 2
Включает когорты 2-го этапа (модули 5 и 7): олапариб два раза в день, начиная с 1-й недели, 1-й день, и MEDI4736 каждые 4 недели, начиная с 1-й недели, 1-й день.
Лекарство: Олапариб
Олапариб
Лекарство: MEDI4736
MEDI4736
Экспериментальный: Рука 3
Включает когорту 2-го этапа (модуль 6): олапариб дважды в день, начиная с 1-й недели, день 1 / MEDI4736 каждые 4 недели, начиная с 1-й недели, день 1 / бевацизумаб каждые 2 недели, начиная с 1-й недели, день 1
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Олапариб
Олапариб
Лекарство: MEDI4736
MEDI4736

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорты начальной стадии: уровень контроля заболевания (DCR) на 12-й неделе.
Временное ограничение: RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценивается до 14 июня 2019 года.
DCR через 12 недель определялся как процент участников, у которых наблюдался полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD) через 12 недель. Участники демонстрировали СД в течение минимального интервала в 11 недель (минус 1 неделя, чтобы можно было провести раннюю оценку в пределах окна оценки, т.е. 77 дней) после начала лечения. DCR определяли с использованием оценок исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценивается до 14 июня 2019 года.
Когорта второго этапа: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: RECIST выполнялся исходно и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Рассчитано до 17 сентября 2021 г.
ЧОО (на основе RECIST 1.1 по оценке исследователя) определялся как процент участников, у которых по крайней мере при одном посещении наблюдался ПР или ПР до ПД или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования. 95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывали с использованием точных доверительных пределов Клоппера-Пирсона для биномиальной пропорции.
RECIST выполнялся исходно и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Рассчитано до 17 сентября 2021 г.
Когорты второго этапа: DCR на 24-й неделе.
Временное ограничение: RECIST выполнялся исходно и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Рассчитано до 17 сентября 2021 г.
DCR на 24 неделе определялся как процент участников, у которых было CR + PR + SD на 24 неделе. Участники демонстрировали СД в течение минимального интервала в 23 недели (минус 1 неделя, чтобы можно было провести раннюю оценку в пределах окна оценки, т.е. 161 день) после начала лечения. DCR определяли с использованием оценок Investigator в соответствии с RECIST v1.1.
RECIST выполнялся исходно и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Рассчитано до 17 сентября 2021 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта расширения второго этапа: DCR на 24-й неделе
Временное ограничение: RECIST выполнялся исходно и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Рассчитано до 17 сентября 2021 г.
DCR на 24 неделе определялся как процент участников, у которых было CR + PR + SD на 24 неделе. Участники демонстрировали СД в течение минимального интервала в 23 недели (минус 1 неделя, чтобы можно было провести раннюю оценку в пределах окна оценки, т.е. 161 день) после начала лечения. DCR определяли с использованием оценок Investigator в соответствии с RECIST v1.1.
RECIST выполнялся исходно и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Рассчитано до 17 сентября 2021 г.
Когорты начальной стадии: DCR на 28-й неделе.
Временное ограничение: RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценивается до 14 июня 2019 года.
DCR на 28 неделе определялся как процент участников, у которых было CR + PR + SD на 28 неделе. Участники демонстрировали СД в течение минимального интервала в 27 недель (минус 1 неделя, чтобы можно было провести раннюю оценку в пределах окна оценки, т.е. 189 дней) после начала лечения. DCR определяли с использованием оценок Investigator в соответствии с RECIST v1.1.
RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценивается до 14 июня 2019 года.
Когорты второго этапа: DCR на 56-й неделе.
Временное ограничение: RECIST выполнялся исходно и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Рассчитано до 17 сентября 2021 г.
DCR на 56 неделе определялся как процент участников, у которых было CR + PR + SD на 56 неделе. Участники демонстрировали СД в течение минимального интервала в 55 недель (минус 1 неделя, чтобы можно было провести раннюю оценку в пределах окна оценки, т.е. 385 дней) после начала лечения. DCR определяли с использованием оценок Investigator в соответствии с RECIST v1.1.
RECIST выполнялся исходно и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Рассчитано до 17 сентября 2021 г.
Когорты начального и второго этапов: ORR
Временное ограничение: RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом (только для когорты начальной стадии) и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
ЧОО (на основе RECIST 1.1 по оценке исследователя) определялся как процент участников, у которых по крайней мере при одном посещении наблюдался ПР или ПР до ПД или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования. 95% ДИ рассчитывался с использованием точных доверительных пределов Клоппера-Пирсона для биномиальной пропорции.
RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом (только для когорты начальной стадии) и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Когорты начального и второго этапов: продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом (только для когорты начальной стадии) и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
DoR (на основе RECIST 1.1 по оценке исследователя) определялся как время от даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования или смерти при отсутствии БП. DoR рассчитывался с использованием метода Каплана-Мейера.
RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом (только для когорты начальной стадии) и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Когорты начальной и второй стадий: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом (только для когорты начальной стадии) и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
ВБП (на основе RECIST 1.1 по оценке исследователя) определялась как время от начала исследуемого лечения (день 1; начало монотерапии олапарибом для когорт начальной стадии) до даты объективной БП или смерти (по любой причине в отсутствие прогрессирования заболевания) независимо от того, прекращает ли пациент терапию или получает другую противораковую терапию до прогрессирования заболевания. PFS рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера.
RECIST проводился исходно, через 4 недели после первой дозы монотерапии олапарибом (только для когорты начальной стадии) и каждые 8 ​​недель +/-7 дней после этого. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Когорты начальной стадии: процентное изменение целевого размера опухоли по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 28-й неделях.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также недели 12 и 28. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г.
Процентное изменение размера целевой опухоли в каждый момент времени (на основе измерений целевых поражений RECIST 1.1) было получено для каждого участника путем разделения суммы целевых поражений в каждый момент времени и суммы целевых поражений на исходном уровне, разделенной на сумму целевых поражений в исходном состоянии, умноженное на 100. Исходный уровень определялся как последняя поддающаяся оценке оценка перед началом лечения олапарибом.
Исходный уровень (день 1), а также недели 12 и 28. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г.
Когорты второго этапа: процентное изменение целевого размера опухоли по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 56-й неделях.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также недели 24 и 56. Оценка проводилась до 17 сентября 2021 г.
Процентное изменение размера целевой опухоли в каждый момент времени (на основе измерений целевых поражений RECIST 1.1) было получено для каждого участника путем разделения суммы целевых поражений в каждый момент времени и суммы целевых поражений на исходном уровне, разделенной на сумму целевых поражений в исходном состоянии, умноженное на 100. Базовый уровень определялся как последняя оценка перед 1-м днем ​​цикла 1.
Исходный уровень (день 1), а также недели 24 и 56. Оценка проводилась до 17 сентября 2021 г.
Когорты начальной и второй стадий: наилучшее процентное изменение целевого размера опухоли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до подтверждения БП/смерти. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Наилучшее процентное изменение целевого размера опухоли по сравнению с исходным уровнем было основано на измерениях целевых поражений по RECIST 1.1, проведенных при каждой оценке RECIST 1.1. В расчет были включены все измерения до ЧР или последняя поддающаяся оценке оценка при отсутствии ЧР. Исходный уровень определялся как последняя поддающаяся оценке оценка перед началом лечения олапарибом для когорт начальной стадии. Базовый уровень определялся как последняя оценка перед первым днем ​​цикла 1 для когорт второго этапа.
От исходного уровня (день 1) до подтверждения БП/смерти. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Когорты начальной и второй стадии: время для изучения прекращения лечения или смерти (TDT)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до прекращения лечения/смерти. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
TDT определяли как время от начала исследуемого лечения (день 1; начало монотерапии олапарибом для когорт начальной стадии) до даты прекращения исследуемого лечения или смерти, которая наступит раньше. TDT рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
От исходного уровня (день 1) до прекращения лечения/смерти. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Когорты начальной и второй стадии: ОС
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до смерти по любой причине. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. в DCO для когорт начальной стадии, за исключением когорты рака яичников и 17 сентября 2021 г. DCO для когорты рака яичников начальной стадии и когорт второй стадии.
ОВ определялась как время от начала исследуемого лечения (день 1; начало монотерапии олапарибом для когорт начальной стадии) до смерти по любой причине. ОС рассчитывалась по методике Каплана-Мейера.
От исходного уровня (день 1) до смерти по любой причине. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. в DCO для когорт начальной стадии, за исключением когорты рака яичников и 17 сентября 2021 г. DCO для когорты рака яичников начальной стадии и когорт второй стадии.
Когорты начальной и второй стадий: концентрации MEDI4736 в сыворотке.
Временное ограничение: Перед введением дозы и в течение 10 минут после окончания инфузии в дни 1, 85 и 113; Предварительная доза в дни 29, 57 и 169; и через 90 дней после последней дозы MEDI4736. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Образцы крови собирали для определения концентрации MEDI4736 в сыворотке.
Перед введением дозы и в течение 10 минут после окончания инфузии в дни 1, 85 и 113; Предварительная доза в дни 29, 57 и 169; и через 90 дней после последней дозы MEDI4736. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Когорты начальной и второй стадий: концентрации олапариба в сыворотке крови
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5–1 час после введения в 1-й и 22-й дни монотерапии; До введения дозы и через 0,5–1, 1–3, 3–6 и 6–12 часов после приема на 15-й день комбинированной терапии. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Образцы крови были собраны для определения концентрации олапариба в сыворотке.
До введения дозы и через 0,5–1 час после введения в 1-й и 22-й дни монотерапии; До введения дозы и через 0,5–1, 1–3, 3–6 и 6–12 часов после приема на 15-й день комбинированной терапии. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Когорта второго этапа: концентрации бевацизумаба в сыворотке крови
Временное ограничение: Перед введением дозы и в течение 10 минут после окончания инфузии в дни 1 и 85; Предварительная доза в дни 29 и 169; и через 90 дней после последней дозы бевацизумаба. Начислено до 17 сентября 2021 г.
Образцы крови были собраны для определения концентрации бевацизумаба в сыворотке.
Перед введением дозы и в течение 10 минут после окончания инфузии в дни 1 и 85; Предварительная доза в дни 29 и 169; и через 90 дней после последней дозы бевацизумаба. Начислено до 17 сентября 2021 г.
Когорты начального и второго этапов: количество участников с ответом антинаркотических антител (ADA) на MEDI4736
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 1, 15, 57, 85, 113 и 169; и 90 дней после последней дозы MEDI4736. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.
Образцы крови измеряли на наличие ADA и ADA-нейтрализующих антител (nAb) к MEDI4736 с использованием проверенных методов анализа. Распространенность ADA определялась как процент участников с положительным результатом ADA в любое время, исходно или после исходного уровня. Заболеваемость ADA (появившаяся после лечения ADA) определялась как сумма ADA, вызванного лечением (только ADA-положительный результат после исходного уровня), и ADA, усиленного лечением. Повышение ADA в результате лечения определялось как исходный титр ADA, который повышался в 4 раза или выше после введения препарата. Стойко положительный результат определялся как положительный при >=2 оценках после исходного уровня (с >=16 неделями между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня. Временно положительный результат определялся как наличие по крайней мере 1 положительной оценки ADA после исходного уровня и не отвечающее условиям постоянного положительного результата.
Предварительная доза в дни 1, 15, 57, 85, 113 и 169; и 90 дней после последней дозы MEDI4736. Оценка проводилась до 14 июня 2019 г. и 17 сентября 2021 г. для групп начального и второго этапов соответственно.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генетика опухолей
Временное ограничение: На показе
Для определения наличия гомологичной рекомбинационной репарации (BRCA1, BRCA2) ATM и общего количества мутаций (все модули)
На показе
Фармакодинамика: Парные биопсии опухоли
Временное ограничение: Олапариб вводное лечение неделя 1 день1. Каждый цикл = 28 дней в сочетании с лечением. 1-й день цикла 1; День 1 цикла 2
Образцы опухоли будут проанализированы на биомаркеры, включая Т-клетки, экспрессирующие CD8, экспрессию PD-L1, показатели репертуара Т-клеток, экспрессию генов и маркеры, связанные с иммуногенной гибелью клеток (все модули).
Олапариб вводное лечение неделя 1 день1. Каждый цикл = 28 дней в сочетании с лечением. 1-й день цикла 1; День 1 цикла 2
Фармакодинамика: цельная кровь для экспрессии генов (PAXgene-RNA)
Временное ограничение: Олапариб вводное лечение неделя 1 день 1. Каждый цикл = 28 дней в комбинации лечения. 1-й день цикла 1; День 1 цикла 2; День 1 цикла 3
прогностические биомаркеры ангиогенеза: могут включать, помимо прочего, профилирование экспрессии генов опухоли, морфологию сосудов опухоли/плотность микрососудов и периферические растворимые маркеры ангиогенеза, например, VEGF, Ang-1 (модули 5, 6 и 7)
Олапариб вводное лечение неделя 1 день 1. Каждый цикл = 28 дней в комбинации лечения. 1-й день цикла 1; День 1 цикла 2; День 1 цикла 3
Фармакодинамика: циркулирующие растворимые факторы в плазме
Временное ограничение: Олапариб вводное лечение неделя 1 день 1. Каждый цикл = 28 дней в комбинации лечения. 1-й день цикла 1; День 1 цикла 2; 1-й день 3-го цикла; День 1 цикла 6
Будут оцениваться концентрации панели цитокинов и хемокинов. (Все модули)
Олапариб вводное лечение неделя 1 день 1. Каждый цикл = 28 дней в комбинации лечения. 1-й день цикла 1; День 1 цикла 2; 1-й день 3-го цикла; День 1 цикла 6
Фармакодинамика: цельная кровь для иммунофенотипирования
Временное ограничение: Скрининг. Олапариб вводное лечение неделя 1 день 1. Каждый цикл = 28 дней в комбинации лечения. 1-й день цикла 1; День 15 цикла 1; День 1 цикла 2; День 1 цикла 3
Образцы цельной крови будут взяты для иммунофенотипирования циркулирующих лимфоцитов на основе проточной цитометрии (Все модули)
Скрининг. Олапариб вводное лечение неделя 1 день 1. Каждый цикл = 28 дней в комбинации лечения. 1-й день цикла 1; День 15 цикла 1; День 1 цикла 2; День 1 цикла 3
Фармакодинамика: мононуклеарные клетки периферической крови.
Временное ограничение: Вводный курс лечения олапарибом, неделя 1, день 1. Вводной курс лечения олапарибом, неделя 3, день 1. Каждый цикл = 28 дней в сочетании с лечением. 1-й день цикла 1; День 15 цикла 1; День 1 цикла 2; День 1 цикла 3
Образцы цельной крови будут собираться для подготовки РВМС и хранения для возможных последующих анализов. (Все модули)
Вводный курс лечения олапарибом, неделя 1, день 1. Вводной курс лечения олапарибом, неделя 3, день 1. Каждый цикл = 28 дней в сочетании с лечением. 1-й день цикла 1; День 15 цикла 1; День 1 цикла 2; День 1 цикла 3
Фармакогенетика
Временное ограничение: Вводный курс лечения олапарибом неделя 1 день 1
Необязательно: требуется согласие пациента на сбор и хранение ДНК из крови (в соответствии с местными и этическими процедурами каждой страны) для будущих поисковых исследований генов/генетических вариаций, которые могут повлиять на реакцию (т.е. на распределение, безопасность, переносимость и эффективность) для изучения лечения и или предрасположенность к заболеванию (необязательно)
Вводный курс лечения олапарибом неделя 1 день 1
Охарактеризуйте фармакодинамический профиль бевацизумаба: эффективность бевацизумаба в комбинации с олапарибом и MEDI4736 по сравнению с олапарибом и MEDI4736 в отдельности
Временное ограничение: Исходно и по мере прогрессирования
Оценка образцов плазмы, собранных до лечения, лонгитюдно и по мере прогрессирования, включая, помимо прочего, VEGF (Модули 6 и 7)
Исходно и по мере прогрессирования
Прогностические биомаркеры ангиогенеза: могут включать, помимо прочего, профилирование экспрессии генов опухоли, морфологию сосудов опухоли/плотность микрососудов и периферические растворимые маркеры ангиогенеза, например, VEGF, Ang-1.
Временное ограничение: С момента скрининга и до прогрессирования заболевания.
Для оценки исходных показателей и изменений, вызванных олапарибом отдельно и в комбинации с MEDI4736±бевацизумабом, в периферической крови, архивных опухолях и биоптатах опухолей (замороженные и фиксированные ядра) (Модули 6 и 7)
С момента скрининга и до прогрессирования заболевания.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

IQVIA Pty Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться