Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A MEDI4736 olaparibbal kombinált I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél. (MEDIOLA)

2026. július 10. frissítette: AstraZeneca

A MEDI4736 (anti-PD-L1 antitest) olaparibbal (PARP-gátlóval) kombinált I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

A tanulmány célja, hogy megvizsgálja a MEDI4736 és az olaparib kombinációját (1., 2., 3., 4., 5. és 7. modul), valamint a MEDI4736 olaparibbal és bevacizumabbal kombinált (6. modul) hatásosságát, biztonságosságát és daganatellenes hatását. ). Azt is megvizsgálja, hogy mi történik a vizsgált gyógyszerekkel a szervezetben, és megvizsgálja, hogy a MEDI4736, az olaparib és a bevacizumab kombinációja mennyire tolerálható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I/II. fázisú nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a MEDI4736 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és daganatellenes aktivitásának értékelésére előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegeknél olaparibbal kombinálva, az olaparibra adott válasz indoklása alapján.

A betegek poli(adenozin-difoszfát-ribóz) polimeráz (PARP) gátló és immunterápia (IMT) még nem részesültek (ezt úgy definiálják, hogy korábban nem volt kitéve PARP-inhibitoroknak vagy IMT-nek, ideértve, de nem kizárólagosan az egyéb anti-citotoxikus T-limfocitákat, asszociált protein 4 [CTLA-4], anti-programozott sejthalál 1 [PD-1], anti-programozott death-ligand 1 [PD-L1] monoklonális antitestek, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt célozza vagy ellenőrzőpont útvonalak).

A 4 kezdeti stádiumú kohorsz (1-4. modul) kiújult kissejtes tüdőrákban (SCLC), csíravonal BRCA mutációval (gBRCAm) metasztatikus humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív emlőrákban, gBRCAm platinaérzékeny kiújult petefészekrákban szenvedő betegeket foglal magában. rák, gyomorrák. Az adatok határértéke akkor következett be, amikor mind a 4 modul elérte az utolsó beteg első látogatását (LPFV) + 2 év, és mind a 4 kohorsz megfigyelte a PFS medián értékét.

A második stádiumú kohorszok (5-7. modul) kiújult gBRCAm-platina-érzékeny kiújult petefészekrákban és nem gBRCAm-platina-érzékeny kiújult petefészekrákban szenvedő betegeket foglalnak magukban. Az adatok végső határértéke akkor lesz, amikor a 6. és 7. modul megfigyelte a teljes túlélés medián értékét. Ezen az időponton a klinikai vizsgálati adatbázis bezár az új adatokhoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

264

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Jóváhagyott lakossági eladásra. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél -Korea
      • Goyang-si, Dél -Korea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Dél -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 135-710
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Egyesült Államok, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Egyesült Államok, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Egyesült Államok, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Research Site
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Research Site
      • Caen, Franciaország, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63011
        • Research Site
      • Dijon, Franciaország, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Franciaország, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Franciaország, 44202
        • Research Site
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, Franciaország, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Research Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Hollandia, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Research Site
  • Svájc
      • Chur, Svájc, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Svájc, 1011
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt progresszív előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorral kell rendelkezniük az alábbiak egyikében:

    • Platinaérzékeny kiújult kissejtes tüdőrák (1. modul)
    • gBRCAm HER2-negatív áttétes emlőrák (2. modul)
    • gBRCAm petefészekrák (3. és 5. modul)
    • Áttétes vagy kiújult gyomorrák (adenokarcinóma) (4. modul)
    • gBRCAm negatív petefészekrák (6. és 7. modul)
  • Legalább egy mérhető elváltozás, amely a kiinduláskor pontosan értékelhető számítógépes tomográfiával (CT) (vagy mágneses rezonancia képalkotással [MRI], amely alkalmas a RECIST 1.1 szerinti értékelésre). A kiindulási vizsgálatot az olaparib első adagját megelőző 28 napon belül kell elvégezni.
  • Férfi vagy női betegek, életkor ≥18 év (≥19 év Dél-Korea esetében)
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  • Várható élettartam ≥12 hét
  • Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
  • Képes lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket (kapszulákat és tablettákat) rágás, törés, zúzódás, felnyitás vagy a termék összetételének más módon történő megváltoztatása nélkül. A betegeknek nem lehetnek olyan gyomor-bélrendszeri megbetegedései, amelyek megakadályozzák az olaparib felszívódását, amely orális gyógyszer. A gyomorrák csoportjában a teljes vagy részleges gastrectomián átesett betegek engedélyezettek.
  • A páciens képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást, beleértve a szűrési értékeléseket is.

  • A nőbetegeknek a következőket kell tenniük:

    • Nem szaporodási képességű VAGY
    • Negatív szérum terhességi tesztet kell adnia a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és a kezelést megelőzően az 1. napon meg kell erősítenie, és vállalja a fogamzásgátlás alkalmazását, ha ő vagy partnerük reproduktív potenciállal rendelkezik.

Kizárási kritériumok

  • Korábbi kemoterápia vagy egyéb szisztémás rákellenes kezelés az olaparib-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, 6 hét nitrozoureák vagy mitomicin esetében. Kivételek a következők: ER-pozitív vagy PR-pozitív emlőrák antihormonális kezelése az olaparib-kezelést megelőző 7 napig megengedett, a vizsgálati szerrel való érintkezés 30 napon belül vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) az olaparib-kezelés megkezdése előtt. kezelés nem megengedett, a T-sejt-koregulációs fehérjéket és/vagy immunellenőrző pontokat célzó biológiai szerek előzetes átvétele nem megengedett. Ilyenek például a MEDI4736 vagy más PD1 vagy PD-L1 vagy PD-L2 gátlók, vagy az anti-CTLA4 terápia, a PARP inhibitorral végzett korábbi kezelés nem megengedett.
  • Sugárterápia az olaparib-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (beleértve a csontmetasztázisokat is célzó sugárzást) vagy radionuklid-kezelés a kezelés megkezdését követő 6 héten belül.
  • Jelenlegi függőség a teljes parenterális táplálástól vagy az intravénás folyadékpótlástól.
  • Ismert erős citokróm P450 (CYP) 3A (CYP3A) gátlók vagy mérsékelt CYP3A gátlók egyidejű alkalmazása. Ismert erős vagy közepesen erős CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása.
  • Egyidejű terápia bármely más rákellenes kezeléssel vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása.
  • Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció
  • Teljes vérátömlesztés az elmúlt 120 napban
  • Tüneti vagy kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
  • Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt alacsony egészségügyi kockázatnak kitett betegek.
  • Minden olyan pszichiátriai rendellenesség, amely tiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
  • Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés a befutást követő 2 héten belül
  • Immunkompromittált betegek
  • QTc-megnyúlás >470 msec vagy egyéb jelentős EKG-eltérés a kezelést követő 14 napon belül
  • Terhes és szoptató nők kizárva.
  • Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
  • Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
  • Részvétel klinikai vizsgálatban a gyógyszer 28 napon vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar
Tartalmazza a kezdeti szakasz kohorszait (1-4. modul): Olaparib naponta kétszer, az 1. hét 1. napjától kezdve és MEDI4736 4 hetente az 5. hét 1. napjától kezdődően
Drog: Olaparib
Olaparib
Drog: MEDI4736
MEDI4736
Kísérleti: 2. kar
Tartalmazza a 2. szakasz kohorszait (5. és 7. modul): az Olaparib naponta kétszer az 1. hét 1. napjától kezdve és a MEDI4736 4 hetente az 1. hét 1. napjától kezdődően
Drog: Olaparib
Olaparib
Drog: MEDI4736
MEDI4736
Kísérleti: 3. kar
Tartalmazza a 2. szakasz kohorszát (6. modul): Olaparib naponta kétszer, az 1. hét 1. napjától kezdődően / MEDI4736 4 hetente, az 1. héttől 1. napon / Bevacizumab 2 hetente az 1. héttől kezdődően, 1. nap
Drog: Bevacizumab
Bevacizumab
Más nevek:
  • Avastin
Drog: Olaparib
Olaparib
Drog: MEDI4736
MEDI4736

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezdeti stádiumú kohorszok: Betegségkontroll arány (DCR) a 12. héten
Időkeret: A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel, majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig értékelve.
A 12. héten mért DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) + stabil betegség (SD) volt a 12. héten. A résztvevők SD-t legalább 11 hétig mutattak (mínusz 1 hét, hogy lehetővé tegyék a korai értékelést az értékelési ablakon belül, azaz 77 napig) a kezelés megkezdését követően. A DCR-t az Investigator értékelésével határoztuk meg a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) megfelelően.
A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel, majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig értékelve.
Második szakasz kohorsz: objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, majd 8 hetente +/-7 naponként végezték el. Értékelés 2021. szeptember 17-ig.
Az ORR-t (a vizsgáló által értékelt RECIST 1.1 alapján) azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél legalább 1 vizitre adott válasz CR vagy PR a PD vagy az utolsó értékelhető értékelés előtt progresszió hiányában. A 95%-os konfidencia intervallumot (CI) a binomiális arány Exact Clopper-Pearson megbízhatósági határértékeivel számítottuk ki.
A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, majd 8 hetente +/-7 naponként végezték el. Értékelés 2021. szeptember 17-ig.
Második szakasz kohorszok: DCR a 24. héten
Időkeret: A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, majd 8 hetente +/-7 naponként végezték el. Értékelés 2021. szeptember 17-ig.
A 24. héten mért DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR + PR + SD volt a 24. héten. A résztvevők SD-t legalább 23 hétig mutattak (mínusz 1 hét, hogy lehetővé tegyék a korai értékelést az értékelési ablakon belül, azaz 161 nap) a kezelés megkezdését követően. A DCR-t a RECIST v1.1 szerinti Investigator értékelések segítségével határoztuk meg.
A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, majd 8 hetente +/-7 naponként végezték el. Értékelés 2021. szeptember 17-ig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Második szakasz bővítési kohorsz: DCR a 24. héten
Időkeret: A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, majd 8 hetente +/-7 naponként végezték el. Értékelés 2021. szeptember 17-ig.
A 24. héten mért DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR + PR + SD volt a 24. héten. A résztvevők SD-t legalább 23 hétig mutattak (mínusz 1 hét, hogy lehetővé tegyék a korai értékelést az értékelési ablakon belül, azaz 161 nap) a kezelés megkezdését követően. A DCR-t a RECIST v1.1 szerinti Investigator értékelések segítségével határoztuk meg.
A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, majd 8 hetente +/-7 naponként végezték el. Értékelés 2021. szeptember 17-ig.
Kezdeti szakasz kohorszok: DCR a 28. héten
Időkeret: A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel, majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig értékelve.
A 28. héten mért DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR + PR + SD volt a 28. héten. A résztvevők SD-t legalább 27 hétig mutattak (mínusz 1 hét, hogy lehetővé tegyék a korai értékelést az értékelési ablakon belül, azaz 189 napig) a kezelés megkezdését követően. A DCR-t a RECIST v1.1 szerinti Investigator értékelések segítségével határoztuk meg.
A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel, majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig értékelve.
Második szakasz kohorszok: DCR az 56. héten
Időkeret: A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, majd 8 hetente +/-7 naponként végezték el. Értékelés 2021. szeptember 17-ig.
Az 56. héten mért DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR + PR + SD volt az 56. héten. A résztvevők SD-t legalább 55 hétig mutattak (mínusz 1 hét, hogy lehetővé tegyék a korai értékelést az értékelési ablakon belül, azaz 385 napig) a kezelés megkezdését követően. A DCR-t a RECIST v1.1 szerinti Investigator értékelések segítségével határoztuk meg.
A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, majd 8 hetente +/-7 naponként végezték el. Értékelés 2021. szeptember 17-ig.
Kezdeti és második szakasz kohorszai: ORR
Időkeret: A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel (csak a kezdeti stádiumú kohorsz esetében), majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Az ORR-t (a vizsgáló által értékelt RECIST 1.1 alapján) azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél legalább 1 vizitre adott válasz CR vagy PR a PD vagy az utolsó értékelhető értékelés előtt progresszió hiányában. A 95%-os CI-t a binomiális arány Exact Clopper-Pearson megbízhatósági határértékeivel számítottuk ki.
A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel (csak a kezdeti stádiumú kohorsz esetében), majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Kezdeti és második szakasz kohorszai: A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel (csak a kezdeti stádiumú kohorsz esetében), majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
A DoR (a vizsgáló által értékelt RECIST 1.1 alapján) az első dokumentált válasz dátumától a PD hiányában bekövetkezett dokumentált progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő. A DoR-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel (csak a kezdeti stádiumú kohorsz esetében), majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Kezdeti és második szakasz kohorszai: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel (csak a kezdeti stádiumú kohorsz esetében), majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
A PFS-t (a vizsgáló által értékelt RECIST 1.1 alapján) a vizsgálati kezelés kezdetétől (1. nap; az olaparib-monoterápia kezdete a kezdeti stádiumú csoportok számára) az objektív PD vagy a halál időpontjáig (bármilyen okból) eltelt időként határozták meg. betegség progressziójának hiánya) függetlenül attól, hogy a beteg abbahagyja a terápiát, vagy a betegség progressziója előtt újabb rákellenes kezelésben részesül. A PFS-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A RECIST vizsgálatot a kiinduláskor, az olaparib monoterápia első adagja után 4 héttel (csak a kezdeti stádiumú kohorsz esetében), majd ezt követően 8 hetente +/-7 naponként végezték el. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Kezdeti stádiumú kohorszok: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a céltumorméretben a 12. és 28. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és 12. és 28. hét. DCO 2019. június 14-ig értékelve
A céltumor méretének százalékos változását minden egyes időpontban (a RECIST 1.1 céllézió mérései alapján) minden résztvevő esetében megkaptuk, az egyes időpontokban a célléziók összege és a kiindulási célléziók összege közötti különbség osztva az összeggel. a célléziók közül a kiindulási időpontokban 100. A kiindulási állapotot az olaparib-kezelés megkezdése előtti utolsó értékelhető értékelésként határozták meg.
Kiindulási állapot (1. nap) és 12. és 28. hét. DCO 2019. június 14-ig értékelve
Második szakasz kohorszok: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a cél tumorméretben a 24. és 56. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és 24. és 56. hét. Értékelés 2021. szeptember 17-ig DCO
A céltumor méretének százalékos változását minden egyes időpontban (a RECIST 1.1 céllézió mérései alapján) minden résztvevő esetében megkaptuk, az egyes időpontokban a célléziók összege és a kiindulási célléziók összege közötti különbség osztva az összeggel. a célléziók közül a kiindulási időpontokban 100. Az alapállapot az 1. ciklus 1. napja előtti utolsó értékelés volt.
Kiindulási állapot (1. nap) és 24. és 56. hét. Értékelés 2021. szeptember 17-ig DCO
Kezdeti és második stádiumú kohorsz: A legjobb százalékos változás az alapvonalhoz képest a cél tumorméretben
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a megerősített PD/halálig. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
A céltumorméretben a kiindulási értékhez viszonyított legjobb százalékos változás a RECIST 1.1 céllézió méréseken alapult, amelyeket minden RECIST 1.1 értékelésnél végeztek. A PD-ig vagy a PD hiányában az utolsó értékelhető értékelésig minden mérést figyelembe vettünk a számításban. A kiindulási állapotot az olaparib-kezelés megkezdése előtti utolsó értékelhető értékelésként határozták meg a kezdeti stádiumú kohorszok esetében. A kiindulási állapotot az 1. ciklus 1. napját megelőző utolsó értékelésként határozták meg a második szakasz kohorszai számára.
Az alapvonaltól (1. nap) a megerősített PD/halálig. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Kezdeti és második stádiumú kohorszok: Tanulmányozási idő A kezelés abbahagyása vagy halála (TDT)
Időkeret: A kiindulási állapottól (1. nap) a kezelés abbahagyásáig/haláláig. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
A TDT-t a vizsgálati kezelés kezdetétől (1. nap; az olaparib-monoterápia kezdete a kezdeti stádiumú kohorszok esetében) a vizsgálati kezelés abbahagyásának vagy halálának időpontja között eltelt időként határozták meg. A TDT-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A kiindulási állapottól (1. nap) a kezelés abbahagyásáig/haláláig. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Kezdeti és második szakasz kohorszok: OS
Időkeret: A kiindulási állapottól (1. nap) a bármilyen okból bekövetkezett halálig. DCO 2019. június 14-ig értékelve a kezdeti stádiumú kohorszok esetében, kivéve a petefészekrák kohorszát, valamint a DCO 2021. szeptember 17-ig a kezdeti stádiumú petefészekrák kohorsz és a második stádiumú kohorsz esetében
Az OS-t a vizsgálati kezelés kezdetétől (1. nap; az olaparib-monoterápia kezdete a kezdeti stádiumú csoportoknál) a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg. Az operációs rendszert Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A kiindulási állapottól (1. nap) a bármilyen okból bekövetkezett halálig. DCO 2019. június 14-ig értékelve a kezdeti stádiumú kohorszok esetében, kivéve a petefészekrák kohorszát, valamint a DCO 2021. szeptember 17-ig a kezdeti stádiumú petefészekrák kohorsz és a második stádiumú kohorsz esetében
Kezdeti és második szakasz kohorszai: A MEDI4736 szérumkoncentrációi
Időkeret: Az 1., 85. és 113. napon az adagolás előtt és az infúzió befejezését követő 10 percen belül; Előadagolás a 29., 57. és 169. napon; és 90 nappal a MEDI4736 utolsó adagja után. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Vérmintákat vettünk a MEDI4736 szérumkoncentrációjának meghatározásához.
Az 1., 85. és 113. napon az adagolás előtt és az infúzió befejezését követő 10 percen belül; Előadagolás a 29., 57. és 169. napon; és 90 nappal a MEDI4736 utolsó adagja után. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Kezdeti és második szakasz kohorszok: Olaparib szérumkoncentrációi
Időkeret: A monoterápia 1. és 22. napján az adagolás előtti és 0,5-1 órával az adagolás után; Az adagolás előtt és 0,5-1, 1-3, 3-6 és 6-12 órával az adagolás után a kombinált terápia 15. napján. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Vérmintákat vettünk az olaparib szérumkoncentrációjának meghatározásához.
A monoterápia 1. és 22. napján az adagolás előtti és 0,5-1 órával az adagolás után; Az adagolás előtt és 0,5-1, 1-3, 3-6 és 6-12 órával az adagolás után a kombinált terápia 15. napján. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
Második szakasz kohorsz: A bevacizumab szérumkoncentrációi
Időkeret: Az 1. és 85. napon az adagolás előtt és az infúzió befejezését követő 10 percen belül; Előadagolás a 29. és 169. napon; és 90 nappal a bevacizumab utolsó adagja után. DCO 2021. szeptember 17-ig értékelve
A bevacizumab szérumkoncentrációjának meghatározásához vérmintákat vettünk.
Az 1. és 85. napon az adagolás előtt és az infúzió befejezését követő 10 percen belül; Előadagolás a 29. és 169. napon; és 90 nappal a bevacizumab utolsó adagja után. DCO 2021. szeptember 17-ig értékelve
Kezdeti és második szakasz kohorszai: A résztvevők száma, akik anti-Drug Antibody (ADA) választ kaptak a MEDI4736-ra
Időkeret: Előadagolás az 1., 15., 57., 85., 113. és 169. napon; és 90 nappal a MEDI4736 utolsó adagja után. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan
A vérmintákat ADA-k és ADA-semlegesítő antitestek (nAb) jelenlétére mértük a MEDI4736-hoz validált tesztekkel. Az ADA prevalenciáját azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél bármikor, akár kiindulási, akár a kiindulási állapot után pozitív ADA-eredményt értek el. Az ADA incidenciáját (kezelés utáni ADA) a kezelés által kiváltott (csak a kiindulási ADA pozitív) és a kezelés által megerősített ADA összegeként határozták meg. A kezeléssel megerősített ADA-t úgy határozták meg, mint a kiindulási ADA-titert, amely a gyógyszer beadását követően négyszeresére vagy magasabbra emelkedett. A tartósan pozitívat pozitívnak definiáltuk >=2 kiindulási állapot utáni értékelésnél (>=16 héttel az első és utolsó pozitív értékelés között), vagy pozitívnak az utolsó kiindulási állapotot követő értékelésnél. Átmenetileg pozitívnak minősül, ha legalább 1 kiindulási ADA pozitív értékelést kapott, és nem teljesíti a tartósan pozitív feltételeket.
Előadagolás az 1., 15., 57., 85., 113. és 169. napon; és 90 nappal a MEDI4736 utolsó adagja után. DCO 2019. június 14-ig és 2021. szeptember 17-ig értékelve a kezdeti és a második szakasz kohorszaira vonatkozóan

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor genetika
Időkeret: Szűréskor
A homológ rekombinációs javítás (BRCA1, BRCA2) ATM és a teljes mutációs terhelés meglétének meghatározása (Minden modul)
Szűréskor
Farmakodinamika: Páros tumorbiopsziák
Időkeret: Olaparib bevezető kezelés hét 1 nap1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; A 2. ciklus 1. napja
A tumormintákat biomarkerek szempontjából elemzik, beleértve a CD8-at expresszáló T-sejteket, a PD-L1-expressziót, a T-sejt-repertoár mértékét, a génexpressziót és az immunogén sejthalálhoz kapcsolódó markereket (minden modul)
Olaparib bevezető kezelés hét 1 nap1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; A 2. ciklus 1. napja
Farmakodinamika: teljes vér a génexpresszióhoz (PAXgene-RNS)
Időkeret: Olaparib bevezető kezelés hét 1. nap 1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; 2. ciklus 1. napja; A 3. ciklus 1. napja
angiogén prediktív biomarkerek: magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan a tumorgénexpressziós profilt, a tumor vaszkuláris morfológiáját/mikroerek sűrűségét és az angiogenezis perifériás oldható markereit, pl. VEGF, Ang-1 (5., 6. és 7. modul)
Olaparib bevezető kezelés hét 1. nap 1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; 2. ciklus 1. napja; A 3. ciklus 1. napja
Farmakodinamika: oldható faktorok keringése a plazmában
Időkeret: Olaparib bevezető kezelés hét 1. nap 1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; 2. ciklus 1. napja; 3. ciklus 1. napja; A 6. ciklus 1. napja
A citokinek és kemokinek paneljének koncentrációját értékeljük. (Minden modul)
Olaparib bevezető kezelés hét 1. nap 1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; 2. ciklus 1. napja; 3. ciklus 1. napja; A 6. ciklus 1. napja
Farmakodinamika: teljes vér immunfenotipizáláshoz
Időkeret: Szűrés. Olaparib bevezető kezelés hét 1. nap 1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; 1. ciklus 15. napja; 2. ciklus 1. napja; A 3. ciklus 1. napja
Teljes vérmintákat gyűjtenek a keringő limfociták áramlási citometrián alapuló immunfenotipizálásához (minden modul)
Szűrés. Olaparib bevezető kezelés hét 1. nap 1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; 1. ciklus 15. napja; 2. ciklus 1. napja; A 3. ciklus 1. napja
Farmakodinamika: perifériás vér mononukleáris sejtek
Időkeret: Olaparib bevezető kezelés hét 1. nap 1. Olaparib bevezető kezelés hét 3. nap 1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; 1. ciklus 15. napja; 2. ciklus 1. napja; A 3. ciklus 1. napja
Teljes vérmintákat gyűjtenek a PBMC-k elkészítéséhez és tároláshoz az esetleges későbbi elemzésekhez. (Minden modul)
Olaparib bevezető kezelés hét 1. nap 1. Olaparib bevezető kezelés hét 3. nap 1. Minden ciklus = 28 nap kombinált kezeléssel. az 1. ciklus 1. napja; 1. ciklus 15. napja; 2. ciklus 1. napja; A 3. ciklus 1. napja
Farmakogenetika
Időkeret: Olaparib bevezető kezelés 1. hét 1. nap
Választható: a páciens beleegyezése szükséges ahhoz, hogy vérből DNS-t gyűjtsenek és tároljanak (az egyes országok helyi és etikai eljárásai szerint) olyan génekkel/genetikai variációkkal kapcsolatos jövőbeli feltáró kutatásokhoz, amelyek befolyásolhatják a választ (azaz eloszlást, biztonságot, tolerálhatóságot és hatékonyságot) a kezelések és a vizsgálatok vizsgálatára. vagy betegségre való hajlam (opcionális)
Olaparib bevezető kezelés 1. hét 1. nap
A bevacizumab farmakodinamikai profiljának jellemzése: A bevacizumab hatékonysága olaparibbal és MEDI4736-tal kombinálva az olaparibbal és a MEDI4736-tal önmagában
Időkeret: Kiinduláskor és progressziókor
A kezelés előtt, hosszanti irányban és progresszió után gyűjtött plazmaminták értékelése, beleértve, de nem kizárólagosan a VEGF-et (6. és 7. modul)
Kiinduláskor és progressziókor
Angiogén prediktív biomarkerek: magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan a tumor génexpressziós profilját, a tumor vaszkuláris morfológiáját/mikroerek sűrűségét és az angiogenezis perifériás oldható markereit, pl. VEGF, Ang-1
Időkeret: A szűrés óta és a betegség progressziójáig.
Az olaparib önmagában és MEDI4736±bevacizumabbal kombinációban indukált kiindulási mértékeinek és változásainak értékelése perifériás vérben, archív tumorban és tumorbiopsziában (fagyasztott és rögzített magok) (6. és 7. modul)
A szűrés óta és a betegség progressziójáig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Együttműködők

IQVIA Pty Ltd

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. szeptember 17.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 6.

Első közzététel (Becsült)

2016. április 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel