Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I/II fazy MEDI4736 w skojarzeniu z olaparybem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. (MEDIOLA)

17 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Badanie I/II fazy MEDI4736 (przeciwciało anty-PD-L1) w skojarzeniu z olaparybem (inhibitor PARP) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest przyjrzenie się skuteczności, bezpieczeństwu i aktywności przeciwnowotworowej badanych leków MEDI4736 w połączeniu z olaparybem (moduły 1, 2, 3, 4, 5 i 7) oraz MEDI4736 w połączeniu z olaparybem i bewacyzumabem (moduły 6) ). Zbada również, co dzieje się z badanymi lekami w organizmie i zbada, jak dobrze tolerowana jest kombinacja MEDI4736, olaparybu i bewacyzumabu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i działania przeciwnowotworowego MEDI4736 w skojarzeniu z olaparybem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, wybranych na podstawie uzasadnienia odpowiedzi na olaparyb.

Pacjenci będą inhibitorami polimerazy poli(adenozynodifosforanu-rybozy) (PARP) i wcześniej nie stosowali immunoterapii (IMT) (zdefiniowanej jako brak wcześniejszej ekspozycji na inhibitory PARP lub IMT, w tym między innymi na inne związane z białkiem 4 [CTLA-4], przeciwciała monoklonalne przeciw programowanej śmierci komórki 1 [PD-1], ligand przeciw programowanej śmierci 1 [PD-L1] lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub punkty kontrolne).

4 kohorty w początkowym stadium zaawansowania (moduły 1 do 4) obejmują pacjentów z nawrotowym rakiem drobnokomórkowym płuca (SCLC), rakiem piersi z mutacją germinalną genu BRCA (gBRCAm) z przerzutami do ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-ujemnego, gBRCAm wrażliwym na platynę nawrotowym rakiem jajnika raka i raka żołądka. Punkt odcięcia danych nastąpił, gdy wszystkie 4 moduły osiągnęły czas ostatniej pierwszej wizyty pacjenta (LPFV) + 2 lata i we wszystkich 4 kohortach zaobserwowano medianę PFS.

Kohorty drugiego stadium (moduły 5 do 7) obejmują pacjentki z nawrotowym rakiem jajnika wrażliwym na platynę gBRCAm i nawrotowym rakiem jajnika niewrażliwym na platynę gBRCAm. Ostateczny punkt odcięcia danych nastąpi, gdy moduły 6 i 7 odnotują medianę całkowitego czasu przeżycia. W tym momencie baza danych badań klinicznych zostanie zamknięta dla nowych danych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

264

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Research Site
      • Caen, Francja, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63011
        • Research Site
      • Dijon, Francja, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Francja, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Francja, 44202
        • Research Site
      • Paris, Francja, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, Francja, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Research Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandia, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Research Site
  • Korea Południowa
      • Goyang-si, Korea Południowa, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea Południowa, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 135-710
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Stany Zjednoczone, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Stany Zjednoczone, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Stany Zjednoczone, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Research Site
  • Szwajcaria
      • Chur, Szwajcaria, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie postępujący, zaawansowany lub przerzutowy guz lity jednego z następujących:

    • Nawracający drobnokomórkowy rak płuc wrażliwy na platynę (moduł 1)
    • gBRCAm HER2-ujemny rak piersi z przerzutami (moduł 2)
    • gBRCAm rak jajnika (moduły 3 i 5)
    • Rak żołądka z przerzutami lub nawrót (gruczolakorak) (moduł 4)
    • Rak jajnika gBRCAm ujemny (moduły 6 i 7)
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT) (lub rezonansu magnetycznego [MRI] nadającej się do oceny zgodnie z RECIST 1.1. Podstawowe badanie należy wykonać w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki olaparybu.
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat (≥19 lat w przypadku Korei Południowej)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
  • Zdolność do połykania leków doustnych (kapsułek i tabletek) bez żucia, łamania, kruszenia, otwierania lub innego modyfikowania składu produktu. Pacjenci nie powinni mieć chorób żołądkowo-jelitowych, które uniemożliwiałyby wchłanianie olaparybu, który jest lekiem doustnym. W przypadku kohorty raka żołądka dopuszczeni będą pacjenci z całkowitą lub częściową resekcją żołądka.
  • Zdolność pacjenta do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z protokołem, w tym ocenami przesiewowymi.

  • Pacjentki muszą albo:

    • Być bez potencjału reprodukcyjnego LUB
    • Uzyskiwać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanego i potwierdzić przed leczeniem w dniu 1. oraz zgodzić się na stosowanie antykoncepcji, jeśli oni lub ich partner mają potencjał rozrodczy

Kryteria wyłączenia

  • Wcześniejsza chemioterapia lub inna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia olaparybem, 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny. Wyjątki obejmują: Leczenie antyhormonalne raka piersi ER-dodatniego lub PR-dodatniego jest dozwolone do 7 dni przed leczeniem olaparybem, ekspozycja na badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia olaparybem leczenie jest niedozwolone, wcześniejsze otrzymanie leków biologicznych ukierunkowanych na białka koregulacyjne limfocytów T i/lub immunologiczne punkty kontrolne nie jest dozwolone. Przykłady obejmują MEDI4736 lub inne inhibitory PD1 lub PD-L1 lub PD-L2 lub terapię anty-CTLA4, wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP jest niedozwolone.
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia olaparybem (w tym radioterapia ukierunkowana na przerzuty do kości) lub radionuklidy w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
  • Obecna zależność od całkowitego żywienia pozajelitowego lub nawadniania płynami dożylnymi.
  • Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP) 3A (CYP3A) lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A. Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A.
  • Jednoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej
  • Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni
  • Pacjenci z objawowymi lub niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
  • Pacjenci uznani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego lub niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej.
  • Każde zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
  • Poważna operacja lub poważny uraz urazowy w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia
  • Pacjenci z obniżoną odpornością
  • Wydłużenie odstępu QTc >470 ms lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG odnotowane w ciągu 14 dni leczenia
  • Wykluczone są kobiety w ciąży i karmiące piersią.
  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
  • Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
  • Udział w badaniu klinicznym w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
Obejmuje kohorty w początkowym stadium (moduły od 1 do 4): Olaparib dwa razy na dobę począwszy od tygodnia 1. dnia 1. i MEDI4736 co 4 tygodnie począwszy od tygodnia 5. dnia 1.
Lek: Olaparyb
Olaparyb
Lek: MEDI4736
MEDI4736
Eksperymentalny: Ramię 2
Obejmuje kohorty drugiego etapu (moduły 5 i 7): Olaparib dwa razy dziennie, począwszy od 1. tygodnia, 1. dnia i MEDI4736 co 4 tygodnie, począwszy od 1. tygodnia, 1. dnia
Lek: Olaparyb
Olaparyb
Lek: MEDI4736
MEDI4736
Eksperymentalny: Ramię 3
Obejmuje kohortę drugiego etapu (moduł 6): Olaparib dwa razy dziennie począwszy od 1. tygodnia dzień 1 / MEDI4736 co 4 tygodnie począwszy od 1. tygodnia dzień 1 / Bewacyzumab co 2 tygodnie począwszy od 1. tygodnia dzień 1
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Olaparyb
Olaparyb
Lek: MEDI4736
MEDI4736

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorty w początkowym stadium: wskaźnik kontroli choroby (DCR) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Badanie RECIST przeprowadzano na początku badania, po 4 tygodniach od pierwszej dawki olaparybu w monoterapii, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniano do dnia 14 czerwca 2019 r., DCO.
DCR po 12 tygodniach zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) + choroba stabilna (SD) po 12 tygodniach. Uczestnicy wykazywali SD przez co najmniej 11 tygodni (minus 1 tydzień, aby umożliwić wczesną ocenę w oknie oceny, tj. 77 dni) po rozpoczęciu leczenia. DCR określono na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami oceny reakcji w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1).
Badanie RECIST przeprowadzano na początku badania, po 4 tygodniach od pierwszej dawki olaparybu w monoterapii, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniano do dnia 14 czerwca 2019 r., DCO.
Kohorta drugiego etapu: odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Badanie RECIST wykonywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do 17 września 2021 r.
ORR (w oparciu o RECIST 1.1, oceniony przez badacza) zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których na co najmniej 1 wizycie wystąpiła odpowiedź CR lub PR przed PD lub ostatnia możliwa do oceny ocena przy braku progresji. 95% przedział ufności (CI) obliczono przy użyciu dokładnych granic ufności Cloppera-Pearsona dla proporcji dwumianowej.
Badanie RECIST wykonywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do 17 września 2021 r.
Kohorty drugiego etapu: DCR w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Badanie RECIST wykonywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do 17 września 2021 r.
DCR po 24 tygodniach zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR + PR + SD po 24 tygodniach. Uczestnicy wykazali SD przez co najmniej 23 tygodnie (minus 1 tydzień, aby umożliwić wczesną ocenę w oknie oceny, tj. 161 dni) po rozpoczęciu leczenia. DCR określono na podstawie ocen badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Badanie RECIST wykonywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do 17 września 2021 r.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta w fazie ekspansji na drugim etapie: DCR w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Badanie RECIST wykonywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do 17 września 2021 r.
DCR po 24 tygodniach zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR + PR + SD po 24 tygodniach. Uczestnicy wykazali SD przez co najmniej 23 tygodnie (minus 1 tydzień, aby umożliwić wczesną ocenę w oknie oceny, tj. 161 dni) po rozpoczęciu leczenia. DCR określono na podstawie ocen badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Badanie RECIST wykonywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do 17 września 2021 r.
Kohorty na początkowym etapie: DCR w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Badanie RECIST przeprowadzano na początku badania, po 4 tygodniach od pierwszej dawki olaparybu w monoterapii, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniano do dnia 14 czerwca 2019 r., DCO.
DCR w 28 tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR + PR + SD w 28 tygodniu. Uczestnicy wykazali SD przez co najmniej 27 tygodni (minus 1 tydzień, aby umożliwić wczesną ocenę w oknie oceny, tj. 189 dni) po rozpoczęciu leczenia. DCR określono na podstawie ocen badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Badanie RECIST przeprowadzano na początku badania, po 4 tygodniach od pierwszej dawki olaparybu w monoterapii, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniano do dnia 14 czerwca 2019 r., DCO.
Kohorty drugiego etapu: DCR w 56. tygodniu
Ramy czasowe: Badanie RECIST wykonywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do 17 września 2021 r.
DCR w 56 tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR + PR + SD w 56 tygodniu. Uczestnicy wykazali SD przez co najmniej 55 tygodni (minus 1 tydzień, aby umożliwić wczesną ocenę w oknie oceny, tj. 385 dni) po rozpoczęciu leczenia. DCR określono na podstawie ocen badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Badanie RECIST wykonywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do 17 września 2021 r.
Kohorty początkowego i drugiego etapu: ORR
Ramy czasowe: Badanie RECIST przeprowadzono na początku badania, 4 tygodnie po pierwszej dawce monoterapii olaparybu (tylko w kohorcie w początkowej fazie badania), a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
ORR (w oparciu o RECIST 1.1, oceniony przez badacza) zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których na co najmniej 1 wizycie wystąpiła odpowiedź CR lub PR przed PD lub ostatnia możliwa do oceny ocena przy braku progresji. 95% CI obliczono przy użyciu dokładnych granic ufności Cloppera-Pearsona dla proporcji dwumianowej.
Badanie RECIST przeprowadzono na początku badania, 4 tygodnie po pierwszej dawce monoterapii olaparybu (tylko w kohorcie w początkowej fazie badania), a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Kohorty początkowego i drugiego etapu: czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Badanie RECIST przeprowadzono na początku badania, 4 tygodnie po pierwszej dawce monoterapii olaparybu (tylko w kohorcie w początkowej fazie badania), a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
DoR (na podstawie RECIST 1.1 oceniony przez badacza) zdefiniowano jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji lub śmierci w przypadku braku PD. DoR obliczono stosując technikę Kaplana-Meiera.
Badanie RECIST przeprowadzono na początku badania, 4 tygodnie po pierwszej dawce monoterapii olaparybu (tylko w kohorcie w początkowej fazie badania), a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Kohorty początkowego i drugiego etapu: przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Badanie RECIST przeprowadzono na początku badania, 4 tygodnie po pierwszej dawce monoterapii olaparybu (tylko w kohorcie w początkowej fazie badania), a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
PFS (na podstawie RECIST 1.1 oceniony przez badacza) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1; rozpoczęcie monoterapii olaparybem w kohortach w początkowym stadium) do daty obiektywnej choroby Parkinsona lub śmierci (z dowolnej przyczyny w brak progresji choroby) niezależnie od tego, czy pacjent odstawi leczenie czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed progresją choroby. PFS obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Badanie RECIST przeprowadzono na początku badania, 4 tygodnie po pierwszej dawce monoterapii olaparybu (tylko w kohorcie w początkowej fazie badania), a następnie co 8 tygodni +/- 7 dni. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Kohorty w początkowym stadium: Procentowa zmiana docelowej wielkości guza w 12. i 28. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) oraz tygodnie 12 i 28. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. w DCO
Dla każdego uczestnika uzyskano procentową zmianę docelowej wielkości guza w każdym punkcie czasowym (w oparciu o pomiary docelowych zmian RECIST 1.1), biorąc różnicę między sumą docelowych zmian w każdym punkcie czasowym a sumą docelowych zmian chorobowych na początku badania podzieloną przez sumę docelowych zmian w linii podstawowej razy 100. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią możliwą do oceny ocenę przed rozpoczęciem leczenia olaparybem.
Wartość wyjściowa (dzień 1) oraz tygodnie 12 i 28. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. w DCO
Kohorty drugiego etapu: Procentowa zmiana docelowej wielkości guza w 24. i 56. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) oraz tygodnie 24 i 56. Oceniano do DCO 17 września 2021 r.
Dla każdego uczestnika uzyskano procentową zmianę docelowej wielkości guza w każdym punkcie czasowym (w oparciu o pomiary docelowych zmian RECIST 1.1), biorąc różnicę między sumą docelowych zmian w każdym punkcie czasowym a sumą docelowych zmian chorobowych na początku badania podzieloną przez sumę docelowych zmian w linii podstawowej razy 100. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed pierwszym dniem cyklu 1.
Wartość wyjściowa (dzień 1) oraz tygodnie 24 i 56. Oceniano do DCO 17 września 2021 r.
Kohorty w początkowym i drugim stadium: najlepsza zmiana procentowa docelowej wielkości guza w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 1) do potwierdzenia PD/zgonu. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Najlepszą procentową zmianę docelowej wielkości guza w porównaniu z wartością wyjściową oparto na pomiarach docelowych zmian chorobowych według RECIST 1.1 podczas każdej oceny RECIST 1.1. W obliczeniach uwzględniono wszystkie pomiary aż do PD lub ostatniej ocenialnej oceny w przypadku braku PD. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią możliwą do oceny ocenę przed rozpoczęciem leczenia olaparybem w kohortach w początkowym stadium. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed pierwszym dniem cyklu 1 dla kohort drugiego etapu.
Od wartości początkowej (dzień 1) do potwierdzenia PD/zgonu. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Kohorty na etapie początkowym i drugim: czas do zakończenia leczenia lub zgonu (TDT)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 1) do przerwania leczenia/zgonu. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
TDT zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (dzień 1; rozpoczęcie monoterapii olaparybem w kohortach w początkowej fazie leczenia) do wcześniejszej z dat zakończenia leczenia w ramach badania lub zgonu. TDT obliczono stosując technikę Kaplana-Meiera.
Od wartości początkowej (dzień 1) do przerwania leczenia/zgonu. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Kohorty początkowego i drugiego etapu: OS
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 1) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. dla kohort raka jajnika w początkowym stadium, z wyjątkiem kohorty raka jajnika i kohorty DCO do dnia 17 września 2021 r. dla kohort raka jajnika w początkowym stadium i kohort w drugim stadium
OS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1; rozpoczęcie monoterapii olaparybem w kohortach w początkowym stadium) do śmierci z dowolnej przyczyny. OS obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Od wartości początkowej (dzień 1) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. dla kohort raka jajnika w początkowym stadium, z wyjątkiem kohorty raka jajnika i kohorty DCO do dnia 17 września 2021 r. dla kohort raka jajnika w początkowym stadium i kohort w drugim stadium
Kohorty początkowego i drugiego etapu: Stężenia MEDI4736 w surowicy
Ramy czasowe: Podać przed podaniem i w ciągu 10 minut od zakończenia infuzji w dniach 1, 85 i 113; Dawka wstępna w dniach 29, 57 i 169; i 90 dni po ostatniej dawce MEDI4736. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia MEDI4736 w surowicy.
Podać przed podaniem i w ciągu 10 minut od zakończenia infuzji w dniach 1, 85 i 113; Dawka wstępna w dniach 29, 57 i 169; i 90 dni po ostatniej dawce MEDI4736. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Kohorty początkowego i drugiego etapu: stężenia olaparybu w surowicy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5–1 godziny po podaniu w 1. i 22. dniu monoterapii; Przed podaniem oraz 0,5-1, 1-3, 3-6 i 6-12 godzin po podaniu w 15. dniu terapii skojarzonej. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia olaparybu w surowicy.
Przed podaniem dawki i 0,5–1 godziny po podaniu w 1. i 22. dniu monoterapii; Przed podaniem oraz 0,5-1, 1-3, 3-6 i 6-12 godzin po podaniu w 15. dniu terapii skojarzonej. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Kohorta drugiego etapu: Stężenie bewacyzumabu w surowicy
Ramy czasowe: Podawać przed podaniem i w ciągu 10 minut od zakończenia infuzji w dniach 1. i 85.; Dawka wstępna w dniach 29 i 169; i 90 dni po ostatniej dawce bewacyzumabu. Oceniane do dnia 17 września 2021 r., DCO
Pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia bewacyzumabu w surowicy.
Podawać przed podaniem i w ciągu 10 minut od zakończenia infuzji w dniach 1. i 85.; Dawka wstępna w dniach 29 i 169; i 90 dni po ostatniej dawce bewacyzumabu. Oceniane do dnia 17 września 2021 r., DCO
Kohorty początkowego i drugiego etapu: liczba uczestników z odpowiedzią przeciwciał przeciwlekowych (ADA) na MEDI4736
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1, 15, 57, 85, 113 i 169; i 90 dni po ostatniej dawce MEDI4736. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu
Próbki krwi mierzono pod kątem obecności ADA i przeciwciał neutralizujących ADA (nAb) dla MEDI4736 przy użyciu zwalidowanych testów. Częstość występowania ADA zdefiniowano jako odsetek uczestników z dodatnim wynikiem ADA w dowolnym momencie, na poziomie wyjściowym lub po badaniu. Częstość występowania ADA (ADA pojawiająca się w wyniku leczenia) zdefiniowano jako sumę ADA wywołanej leczeniem (wyłącznie dodatni wynik badania na ADA po rozpoczęciu leczenia) i wzmocnionym leczeniem. ADA wzmocnione leczeniem zdefiniowano jako wyjściowe miano ADA, które zostało zwiększone 4-krotnie lub więcej po podaniu leku. Trwały wynik pozytywny zdefiniowano jako pozytywny w >=2 ocenach po punkcie wyjściowym (z >=16 tygodni pomiędzy pierwszym a ostatnim pozytywnym wynikiem) lub pozytywny w ostatniej ocenie po punkcie wyjściowym. Przejściowo pozytywny wynik zdefiniowano jako posiadający co najmniej 1 pozytywną ocenę ADA po rozpoczęciu badania i niespełniający warunków trwałego pozytywnego wyniku.
Dawkowanie wstępne w dniach 1, 15, 57, 85, 113 i 169; i 90 dni po ostatniej dawce MEDI4736. Oceniane do dnia 14 czerwca 2019 r. i 17 września 2021 r. do DCO, odpowiednio dla kohort pierwszego i drugiego etapu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Genetyka nowotworów
Ramy czasowe: Na pokazie
Aby określić obecność naprawy rekombinacji homologicznej (BRCA1, BRCA2) ATM i ogólnego obciążenia mutacjami (wszystkie moduły)
Na pokazie
Farmakodynamika: Sparowane biopsje guza
Ramy czasowe: Terapia docierająca Olaparibem tydzień 1 dzień1. Każdy cykl = 28 dni w kombinacji leczenia. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2
Próbki guza zostaną przeanalizowane pod kątem biomarkerów, w tym komórek T wykazujących ekspresję CD8, ekspresji PD-L1, pomiarów repertuaru komórek T, ekspresji genów i markerów związanych z immunogenną śmiercią komórek (wszystkie moduły)
Terapia docierająca Olaparibem tydzień 1 dzień1. Każdy cykl = 28 dni w kombinacji leczenia. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2
Farmakodynamika: krew pełna do ekspresji genów (PAXgene-RNA)
Ramy czasowe: Terapia wstępna Olaparibem Tydzień 1 dzień 1. Każdy cykl = 28 dni w leczeniu skojarzonym. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2; Dzień 1 cyklu 3
angiogeniczne predykcyjne biomarkery: mogą obejmować między innymi profilowanie ekspresji genów nowotworowych, morfologię naczyń nowotworowych/gęstość mikronaczyń i obwodowe rozpuszczalne markery angiogenezy, np. VEGF, Ang-1 (moduły 5, 6 i 7)
Terapia wstępna Olaparibem Tydzień 1 dzień 1. Każdy cykl = 28 dni w leczeniu skojarzonym. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2; Dzień 1 cyklu 3
Farmakodynamika: rozpuszczalne czynniki krążące w osoczu
Ramy czasowe: Terapia wstępna Olaparibem Tydzień 1 dzień 1. Każdy cykl = 28 dni w leczeniu skojarzonym. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2; Dzień 1 cyklu 3; Dzień 1 cyklu 6
Ocenione zostaną stężenia panelu cytokin i chemokin. (Wszystkie moduły)
Terapia wstępna Olaparibem Tydzień 1 dzień 1. Każdy cykl = 28 dni w leczeniu skojarzonym. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2; Dzień 1 cyklu 3; Dzień 1 cyklu 6
Farmakodynamika: krew pełna do immunofenotypowania
Ramy czasowe: Ekranizacja. Terapia wstępna Olaparibem Tydzień 1 dzień 1. Każdy cykl = 28 dni w leczeniu skojarzonym. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 15 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2; Dzień 1 cyklu 3
Pobrane zostaną próbki krwi pełnej do immunofenotypowania krążących limfocytów metodą cytometrii przepływowej (wszystkie moduły)
Ekranizacja. Terapia wstępna Olaparibem Tydzień 1 dzień 1. Każdy cykl = 28 dni w leczeniu skojarzonym. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 15 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2; Dzień 1 cyklu 3
Farmakodynamika: komórki jednojądrzaste krwi obwodowej
Ramy czasowe: Leczenie Olaparib Run-In tydzień 1 dzień 1. Leczenie Olaparib Run-In tydzień 3 dzień 1. Każdy cykl = 28 dni w leczeniu skojarzonym. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 15 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2; Dzień 1 cyklu 3
Zostaną pobrane próbki krwi pełnej w celu przygotowania PBMC i przechowywania do potencjalnych dalszych analiz. (Wszystkie moduły)
Leczenie Olaparib Run-In tydzień 1 dzień 1. Leczenie Olaparib Run-In tydzień 3 dzień 1. Każdy cykl = 28 dni w leczeniu skojarzonym. Dzień 1 cyklu 1; Dzień 15 cyklu 1; Dzień 1 cyklu 2; Dzień 1 cyklu 3
Farmakogenetyka
Ramy czasowe: Terapia wstępna Olaparibem tydzień 1 dzień 1
Opcjonalnie: wymagana zgoda pacjenta na pobieranie i przechowywanie DNA z krwi (zgodnie z lokalnymi i etycznymi procedurami każdego kraju) do przyszłych badań eksploracyjnych nad genami/zmiennością genetyczną, które mogą wpływać na odpowiedź (tj. dystrybucję, bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność) na badanie leczenia i lub podatność na choroby (opcjonalnie)
Terapia wstępna Olaparibem tydzień 1 dzień 1
Scharakteryzuj profil farmakodynamiczny bewacyzumabu: Skuteczność bewacyzumabu w skojarzeniu z olaparybem i MEDI4736 w porównaniu z samym olaparybem i MEDI4736
Ramy czasowe: Na początku i po progresji
Ocena próbek osocza pobranych przed leczeniem, podłużnie i po progresji, w tym między innymi VEGF (moduły 6 i 7)
Na początku i po progresji
Angiogeniczne predykcyjne biomarkery: mogą obejmować między innymi profilowanie ekspresji genów guza, morfologię naczyń guza/gęstość mikronaczyń i obwodowe rozpuszczalne markery angiogenezy, np. VEGF, Ang-1
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do progresji choroby.
Ocena pomiarów wyjściowych i zmian wywołanych samym olaparybem oraz w połączeniu z MEDI4736±bewacizumabem we krwi obwodowej, guzie archiwalnym i biopsjach guza (zamrożone i utrwalone rdzenie) (moduły 6 i 7)
Od badania przesiewowego do progresji choroby.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

IQVIA Pty Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 września 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na SCLC

Badania kliniczne na Bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj