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Um estudo de fase I/II do MEDI4736 em combinação com olaparibe em pacientes com tumores sólidos avançados. (MEDIOLA)

10 de julho de 2026 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de fase I/II de MEDI4736 (anticorpo anti-PD-L1) em combinação com olaparibe (inibidor de PARP) em pacientes com tumores sólidos avançados

O objetivo deste estudo é observar a eficácia, segurança e atividade antitumoral dos medicamentos do estudo MEDI4736 em combinação com olaparibe (módulos 1, 2, 3, 4, 5 e 7) e MEDI4736 em combinação com olaparibe e bevacizumabe (módulo 6 ). Ele também examinará o que acontece com os medicamentos do estudo no corpo e investigará o quão bem a combinação entre MEDI4736, olaparibe e bevacizumabe é tolerada.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico aberto de fase I/II para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade antitumoral do MEDI4736 em combinação com olaparibe em pacientes com tumores sólidos avançados, selecionados com base em uma justificativa para a resposta ao olaparibe.

Os pacientes serão inibidores de poli (adenosina difosfato-ribose) polimerase (PARP) e imunoterapia (IMT) virgens (definido como nenhuma exposição anterior a inibidores de PARP ou IMT, incluindo, mas não limitado a, outros linfócitos T anti-citotóxicos, proteína associada 4 [CTLA-4], anti-morte celular programada 1 [PD-1], anti-ligante de morte programada 1 [PD-L1] anticorpos monoclonais, ou qualquer outro anticorpo ou droga visando especificamente a coestimulação de células T ou caminhos de ponto de verificação).

As 4 coortes de estágio inicial (Módulos 1 a 4) incluem pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante (CPPC), câncer de mama metastático BRCA mutante (gBRCAm) metastático do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, câncer de mama recidivante sensível à platina gBRCAm câncer e câncer gástrico. O corte de dados ocorreu quando todos os 4 módulos atingiram a última visita do paciente (LPFV) + 2 anos e todas as 4 coortes observaram um valor mediano para PFS.

As coortes de segundo estágio (Módulos 5 a 7) incluem pacientes com câncer de ovário recidivante sensível à platina gBRCAm e câncer de ovário recidivante sensível à platina não gBRCAm. O corte final dos dados será uma vez que os Módulos 6 e 7 tenham observado um valor mediano para a sobrevida global. Neste momento, o banco de dados de estudos clínicos fechará para novos dados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

264

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Aprovado para venda ao público. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Coréia do Sul
      • Goyang-si, Coréia do Sul, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Coréia do Sul, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 135-710
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Research Site
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Research Site
      • Caen, França, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, França, 63011
        • Research Site
      • Dijon, França, 21079
        • Research Site
      • Marseille, França, 13385
        • Research Site
      • Nantes, França, 44202
        • Research Site
      • Paris, França, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, França, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, França, 94805
        • Research Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Holanda, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Holanda, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Research Site
  • Suíça
      • Chur, Suíça, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter tumor sólido progressivo avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente de um dos seguintes:

    • Câncer de pulmão de pequenas células recidivado sensível à platina (módulo 1)
    • gBRCAm HER2-negativo câncer de mama metastático (módulo 2)
    • câncer de ovário gBRCAm (módulos 3 e 5)
    • Câncer gástrico metastático ou recidivado (adenocarcinoma) (módulo 4)
    • Câncer de ovário gBRCAm negativo (módulos 6 e 7)
  • Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão na linha de base por tomografia computadorizada (TC) (ou ressonância magnética [MRI] adequada para avaliação de acordo com RECIST 1.1. A varredura inicial deve ser obtida dentro de 28 dias antes da primeira dose de olaparibe.
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino, idade ≥18 anos (≥19 anos para a Coreia do Sul)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Expectativa de vida ≥12 semanas
  • Função adequada dos órgãos e da medula
  • Capacidade de engolir medicamentos orais (cápsulas e comprimidos) sem mastigar, quebrar, esmagar, abrir ou alterar a formulação do produto. Os pacientes não devem ter doenças gastrointestinais que impeçam a absorção de olaparibe, que é um agente oral. Para a coorte de câncer gástrico, serão permitidos pacientes com gastrectomia total ou parcial.
  • Capacidade do paciente de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.

  • Pacientes do sexo feminino devem:

    • Ter potencial não reprodutivo OU
    • Ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no Dia 1, e concordar em usar métodos contraceptivos se eles ou seus parceiros tiverem potencial reprodutivo

Critério de exclusão

  • Quimioterapia prévia ou outra terapia anticâncer sistêmica dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com olaparibe, 6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina. As exceções incluem: O tratamento anti-hormonal para câncer de mama ER positivo ou PR positivo é permitido até 7 dias antes do tratamento com olaparibe, exposição a um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do olaparibe o tratamento não é permitido, o recebimento prévio de produtos biológicos direcionados a proteínas co-reguladoras de células T e/ou pontos de controle imunológico não é permitido. Exemplos incluem MEDI4736 ou outros inibidores de PD1 ou PD-L1 ou PD-L2 ou terapia anti-CTLA4, o tratamento anterior com um inibidor de PARP não é permitido.
  • Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com olaparibe (inclui radiação direcionada a metástases ósseas) ou tratamento com radionuclídeo dentro de 6 semanas após o início do tratamento.
  • Dependência atual de nutrição parenteral total ou hidratação intravenosa.
  • Uso concomitante de inibidores fortes conhecidos do citocromo P450 (CYP) 3A (CYP3A) ou inibidores moderados do CYP3A. Uso concomitante de indutores CYP3A fortes ou moderados conhecidos.
  • Terapia concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos.
  • Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical
  • Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias
  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas.
  • Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado ou doença sistêmica não maligna.
  • Qualquer transtorno psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
  • Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 2 semanas após o run-in
  • pacientes imunocomprometidos
  • Prolongamento do intervalo QTc >470 ms ou outra anormalidade significativa no ECG observada dentro de 14 dias após o tratamento
  • Excluem-se mulheres grávidas e lactantes.
  • Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
  • Inscrição anterior no presente estudo
  • Participação em um estudo clínico dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
Inclui coortes de estágio inicial (módulos 1 a 4): Olaparibe duas vezes ao dia começando na semana 1 dia 1 e MEDI4736 a cada 4 semanas começando na semana 5 dia 1
Medicamento: Olaparibe
Olaparibe
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736
Experimental: Braço 2
Inclui coortes de 2º estágio (módulos 5 e 7): Olaparibe duas vezes ao dia começando na semana 1 dia 1 e MEDI4736 a cada 4 semanas começando na semana 1 dia 1
Medicamento: Olaparibe
Olaparibe
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736
Experimental: Braço 3
Inclui coorte de 2º estágio (módulo 6): Olaparibe duas vezes ao dia começando na semana 1 dia 1 / MEDI4736 a cada 4 semanas começando na semana 1 dia 1 / Bevacizumabe a cada 2 semanas começando na semana 1 dia 1
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe
Outros nomes:
  • AvastinName
Medicamento: Olaparibe
Olaparibe
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coortes em estágio inicial: Taxa de controle de doenças (DCR) na semana 12
Prazo: RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019.
A DCR às 12 semanas foi definida como a percentagem de participantes que tiveram resposta completa (CR) + resposta parcial (RP) + doença estável (SD) às 12 semanas. Os participantes demonstraram SD durante um intervalo mínimo de 11 semanas (menos 1 semana para permitir uma avaliação precoce dentro da janela de avaliação, ou seja, 77 dias) após o início do tratamento. A DCR foi determinada utilizando avaliações do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019.
Coorte de Segundo Estágio: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: RECIST realizado no início do estudo e a cada 8 semanas +/- 7 dias depois disso. Avaliado até 17 de setembro de 2021.
A ORR (com base no RECIST 1.1 conforme avaliado pelo Investigador) foi definida como a percentagem de participantes com pelo menos 1 resposta de CR ou PR antes da DP ou última avaliação avaliável na ausência de progressão. O intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculado utilizando os limites de confiança Exact Clopper-Pearson para a proporção binomial.
RECIST realizado no início do estudo e a cada 8 semanas +/- 7 dias depois disso. Avaliado até 17 de setembro de 2021.
Coortes da segunda fase: DCR na semana 24
Prazo: RECIST realizado no início do estudo e a cada 8 semanas +/- 7 dias depois disso. Avaliado até 17 de setembro de 2021.
A DCR às 24 semanas foi definida como a percentagem de participantes que tiveram CR + PR + SD às 24 semanas. Os participantes demonstraram SD durante um intervalo mínimo de 23 semanas (menos 1 semana para permitir uma avaliação precoce dentro da janela de avaliação, ou seja, 161 dias) após o início do tratamento. A DCR foi determinada utilizando avaliações do investigador de acordo com RECIST v1.1.
RECIST realizado no início do estudo e a cada 8 semanas +/- 7 dias depois disso. Avaliado até 17 de setembro de 2021.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte de Expansão do Segundo Estágio: DCR na Semana 24
Prazo: RECIST realizado no início do estudo e a cada 8 semanas +/- 7 dias depois disso. Avaliado até 17 de setembro de 2021.
A DCR às 24 semanas foi definida como a percentagem de participantes que tiveram CR + PR + SD às 24 semanas. Os participantes demonstraram SD durante um intervalo mínimo de 23 semanas (menos 1 semana para permitir uma avaliação precoce dentro da janela de avaliação, ou seja, 161 dias) após o início do tratamento. A DCR foi determinada utilizando avaliações do investigador de acordo com RECIST v1.1.
RECIST realizado no início do estudo e a cada 8 semanas +/- 7 dias depois disso. Avaliado até 17 de setembro de 2021.
Coortes de estágio inicial: DCR na semana 28
Prazo: RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019.
A DCR às 28 semanas foi definida como a percentagem de participantes que tiveram CR + PR + SD às 28 semanas. Os participantes demonstraram DS durante um intervalo mínimo de 27 semanas (menos 1 semana para permitir uma avaliação precoce dentro da janela de avaliação, ou seja, 189 dias) após o início do tratamento. A DCR foi determinada utilizando avaliações do investigador de acordo com RECIST v1.1.
RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019.
Coortes da segunda fase: DCR na semana 56
Prazo: RECIST realizado no início do estudo e a cada 8 semanas +/- 7 dias depois disso. Avaliado até 17 de setembro de 2021.
A DCR às 56 semanas foi definida como a percentagem de participantes que apresentavam CR + PR + SD às 56 semanas. Os participantes demonstraram SD durante um intervalo mínimo de 55 semanas (menos 1 semana para permitir uma avaliação precoce dentro da janela de avaliação, ou seja, 385 dias) após o início do tratamento. A DCR foi determinada utilizando avaliações do investigador de acordo com RECIST v1.1.
RECIST realizado no início do estudo e a cada 8 semanas +/- 7 dias depois disso. Avaliado até 17 de setembro de 2021.
Coortes de estágio inicial e segundo estágio: ORR
Prazo: RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe (apenas para coorte em estágio inicial) e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
A ORR (com base no RECIST 1.1 conforme avaliado pelo Investigador) foi definida como a percentagem de participantes com pelo menos 1 resposta de CR ou PR antes da DP ou última avaliação avaliável na ausência de progressão. Os IC95% foram calculados utilizando os limites de confiança Exact Clopper-Pearson para a proporção binomial.
RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe (apenas para coorte em estágio inicial) e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Coortes de Estágio Inicial e Segundo: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe (apenas para coorte em estágio inicial) e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
O DoR (com base no RECIST 1.1 conforme avaliado pelo Investigador) foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou morte na ausência de DP. O DoR foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.
RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe (apenas para coorte em estágio inicial) e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Coortes de Estágio Inicial e Segundo: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe (apenas para coorte em estágio inicial) e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
A PFS (com base no RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) foi definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo (Dia 1; início da monoterapia com olaparibe para coortes em estágio inicial) até a data da DP objetiva ou morte (por qualquer causa no ausência de progressão da doença), independentemente de o paciente interromper a terapia ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão da doença. A PFS foi calculada pela técnica de Kaplan-Meier.
RECIST realizado no início do estudo, 4 semanas após a primeira dose de monoterapia com olaparibe (apenas para coorte em estágio inicial) e a cada 8 semanas +/- 7 dias a partir de então. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Coortes de estágio inicial: variação percentual da linha de base no tamanho do tumor alvo nas semanas 12 e 28
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 12 e 28. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019
A alteração percentual no tamanho do tumor alvo em cada ponto no tempo (com base nas medições da lesão alvo RECIST 1.1) foi obtida para cada participante tomando a diferença entre a soma das lesões alvo em cada ponto no tempo e a soma das lesões alvo na linha de base dividida pela soma das lesões-alvo nos tempos iniciais 100. A linha de base foi definida como a última avaliação avaliável antes do início do tratamento com olaparib.
Linha de base (dia 1) e semanas 12 e 28. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019
Coortes de segundo estágio: variação percentual da linha de base no tamanho do tumor alvo nas semanas 24 e 56
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 24 e 56. Avaliado até DCO 17 de setembro de 2021
A alteração percentual no tamanho do tumor alvo em cada ponto no tempo (com base nas medições da lesão alvo RECIST 1.1) foi obtida para cada participante tomando a diferença entre a soma das lesões alvo em cada ponto no tempo e a soma das lesões alvo na linha de base dividida pela soma das lesões-alvo nos tempos iniciais 100. A linha de base foi definida como a última avaliação antes do Ciclo 1, Dia 1.
Linha de base (dia 1) e semanas 24 e 56. Avaliado até DCO 17 de setembro de 2021
Coortes de estágio inicial e de segundo estágio: melhor variação percentual em relação à linha de base no tamanho do tumor alvo
Prazo: Desde o início do estudo (Dia 1) até DP/óbito confirmado. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
A melhor alteração percentual em relação à linha de base no tamanho do tumor alvo foi baseada nas medições da lesão alvo RECIST 1.1 realizadas em cada avaliação RECIST 1.1. Todas as medidas até a DP ou a última avaliação avaliável na ausência de DP foram incluídas no cálculo. A linha de base foi definida como a última avaliação avaliável antes do início do tratamento com olaparibe para coortes em estágio inicial. A linha de base foi definida como a última avaliação antes do Ciclo 1, Dia 1, para coortes de segundo estágio.
Desde o início do estudo (Dia 1) até DP/óbito confirmado. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Coortes de estágio inicial e de segundo estágio: hora de estudar a interrupção do tratamento ou morte (TDT)
Prazo: Desde o início do estudo (Dia 1) até a descontinuação/morte do tratamento. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
O TDT foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo (Dia 1; início da monoterapia com olaparibe para coortes em estágio inicial) até a data de descontinuação do tratamento do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro. O TDT foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.
Desde o início do estudo (Dia 1) até a descontinuação/morte do tratamento. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Coortes de estágio inicial e de segundo estágio: SO
Prazo: Desde o início do estudo (Dia 1) até a morte por qualquer causa. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 para coortes em estágio inicial, exceto para coorte de câncer de ovário, e DCO até 17 de setembro de 2021 para coortes de câncer de ovário em estágio inicial e coortes de segundo estágio
A OS foi definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo (Dia 1; início da monoterapia com olaparibe para coortes em estágio inicial) até a morte por qualquer causa. O OS foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.
Desde o início do estudo (Dia 1) até a morte por qualquer causa. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 para coortes em estágio inicial, exceto para coorte de câncer de ovário, e DCO até 17 de setembro de 2021 para coortes de câncer de ovário em estágio inicial e coortes de segundo estágio
Coortes de estágio inicial e de segundo estágio: concentrações séricas de MEDI4736
Prazo: Pré-dose e 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1, 85 e 113; Pré-dose nos dias 29, 57 e 169; e 90 dias após a última dose de MEDI4736. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Amostras de sangue foram coletadas para determinar a concentração sérica de MEDI4736.
Pré-dose e 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1, 85 e 113; Pré-dose nos dias 29, 57 e 169; e 90 dias após a última dose de MEDI4736. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Coortes de estágio inicial e segundo estágio: concentrações séricas de olaparibe
Prazo: Pré-dose e 0,5-1 hora pós-dose nos Dias 1 e 22 de monoterapia; Pré-dose e 0,5-1, 1-3, 3-6 e 6-12 horas pós-dose no Dia 15 da terapia combinada. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Amostras de sangue foram coletadas para determinar a concentração sérica de olaparibe.
Pré-dose e 0,5-1 hora pós-dose nos Dias 1 e 22 de monoterapia; Pré-dose e 0,5-1, 1-3, 3-6 e 6-12 horas pós-dose no Dia 15 da terapia combinada. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Coorte de segundo estágio: concentrações séricas de bevacizumabe
Prazo: Pré-dose e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 e 85; Pré-dose nos dias 29 e 169; e 90 dias após a última dose de bevacizumabe. Avaliado até DCO 17 de setembro de 2021
Amostras de sangue foram coletadas para determinar a concentração sérica de bevacizumabe.
Pré-dose e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 e 85; Pré-dose nos dias 29 e 169; e 90 dias após a última dose de bevacizumabe. Avaliado até DCO 17 de setembro de 2021
Coortes de estágio inicial e de segundo estágio: número de participantes com resposta de anticorpo antidrogas (ADA) ao MEDI4736
Prazo: Pré-dose nos Dias 1, 15, 57, 85, 113 e 169; e 90 dias após a última dose de MEDI4736. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente
Amostras de sangue foram medidas quanto à presença de ADAs e anticorpos neutralizantes de ADA (nAb) para MEDI4736 usando ensaios validados. A prevalência de ADA foi definida como a porcentagem de participantes com resultado positivo de ADA em qualquer momento, basal ou pós-basal. A incidência de ADA (ADA emergente do tratamento) foi definida como a soma de ADA induzida pelo tratamento (apenas ADA pós-basal positivo) e ADA potenciada pelo tratamento. O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como o título basal de ADA que foi aumentado para 4 vezes ou mais após a administração do medicamento. Persistentemente positivo foi definido como positivo em >=2 avaliações pós-basal (com >=16 semanas entre o primeiro e o último positivo) ou positivo na última avaliação pós-basal. Transitoriamente positivo foi definido como tendo pelo menos uma avaliação positiva de ADA pós-baseline e não cumprindo as condições de persistentemente positivo.
Pré-dose nos Dias 1, 15, 57, 85, 113 e 169; e 90 dias após a última dose de MEDI4736. Avaliado até DCO 14 de junho de 2019 e 17 de setembro de 2021 para coortes de estágio inicial e de segundo estágio, respectivamente

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Genética do tumor
Prazo: Na triagem
Para determinar a presença de reparo de recombinação homóloga (BRCA1, BRCA2) ATM e carga geral de mutação (todos os módulos)
Na triagem
Farmacodinâmica: Biópsias tumorais pareadas
Prazo: Olaparib Run-In Treatment semana 1 dia1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2
As amostras de tumor serão analisadas quanto a biomarcadores, incluindo células T que expressam CD8, expressão de PD-L1, medidas de repertório de células T, expressão gênica e marcadores associados à morte celular imunogênica (todos os módulos)
Olaparib Run-In Treatment semana 1 dia1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2
Farmacodinâmica: sangue total para expressão gênica (PAXgene-RNA)
Prazo: Olaparib Run-In Treatment semana 1 dia 1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2; Dia 1 do Ciclo 3
biomarcadores preditivos angiogênicos: podem incluir, mas não estão limitados a perfis de expressão de genes tumorais, morfologia vascular tumoral/densidade de microvasos e marcadores solúveis periféricos de angiogênese, por exemplo, VEGF, Ang-1 (Módulos 5, 6 e 7)
Olaparib Run-In Treatment semana 1 dia 1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2; Dia 1 do Ciclo 3
Farmacodinâmica: fatores solúveis circulantes no plasma
Prazo: Olaparib Run-In Treatment semana 1 dia 1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2; Dia 1 do Ciclo 3; Dia 1 do Ciclo 6
Serão avaliadas as concentrações de um painel de citocinas e quimiocinas. (Todos os módulos)
Olaparib Run-In Treatment semana 1 dia 1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2; Dia 1 do Ciclo 3; Dia 1 do Ciclo 6
Farmacodinâmica: sangue total para imunofenotipagem
Prazo: Triagem. Olaparib Run-In Treatment semana 1 dia 1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2; Dia 1 do Ciclo 3
Amostras de sangue total serão coletadas para imunofenotipagem baseada em citometria de fluxo de linfócitos circulantes (todos os módulos)
Triagem. Olaparib Run-In Treatment semana 1 dia 1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2; Dia 1 do Ciclo 3
Farmacodinâmica: células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Olaparib Run-In tratamento semana 1 dia 1. Olaparib Run-In tratamento semana 3 dia 1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2; Dia 1 do Ciclo 3
Amostras de sangue total serão coletadas para preparação de PBMCs e armazenamento para possíveis análises a jusante. (Todos os módulos)
Olaparib Run-In tratamento semana 1 dia 1. Olaparib Run-In tratamento semana 3 dia 1. Cada ciclo = 28 dias em combinação de tratamento. Dia 1 do ciclo 1; Dia 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2; Dia 1 do Ciclo 3
Farmacogenética
Prazo: Olaparib Run-In tratamento semana 1 dia 1
Opcional: consentimento do paciente necessário para coletar e armazenar DNA do sangue (de acordo com os procedimentos éticos e locais de cada país) para futuras pesquisas exploratórias sobre genes/variações genéticas que possam influenciar a resposta (ou seja, distribuição, segurança, tolerabilidade e eficácia) para estudar tratamentos e ou suscetibilidade a doenças (opcional)
Olaparib Run-In tratamento semana 1 dia 1
Caracterizar o perfil farmacodinâmico do bevacizumabe: Eficácia do bevacizumabe em combinação com olaparibe e MEDI4736 em comparação com olaparibe e MEDI4736 isoladamente
Prazo: No início e na progressão
Avaliação de amostras de plasma coletadas antes do tratamento, longitudinalmente e após a progressão, incluindo, entre outros, VEGF (Módulos 6 e 7)
No início e na progressão
Biomarcadores preditivos angiogênicos: podem incluir, mas não estão limitados a perfis de expressão de genes tumorais, morfologia vascular tumoral/densidade de microvasos e marcadores solúveis periféricos de angiogênese, por exemplo, VEGF, Ang-1
Prazo: Desde o Rastreio e até à progressão da doença.
Avaliar medidas basais e alterações induzidas por olaparibe sozinho e em combinação com MEDI4736±bevacizumabe, em sangue periférico, tumor de arquivo e biópsias tumorais (núcleos congelados e fixos) (Módulos 6 e 7)
Desde o Rastreio e até à progressão da doença.

Colaboradores e Investigadores

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AstraZeneca

Colaboradores

IQVIA Pty Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

17 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Estimado)

17 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimado)

12 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (Número EudraCT)

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