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Uno studio di fase I/II di MEDI4736 in combinazione con Olaparib in pazienti con tumori solidi avanzati. (MEDIOLA)

17 aprile 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase I/II su MEDI4736 (anticorpo anti-PD-L1) in combinazione con olaparib (inibitore di PARP) in pazienti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio è esaminare l'efficacia, la sicurezza e l'attività antitumorale dei farmaci in studio MEDI4736 in combinazione con olaparib (moduli 1, 2, 3, 4, 5 e 7) e MEDI4736 in combinazione con olaparib e bevacizumab (modulo 6 ). Esaminerà anche cosa succede ai farmaci in studio nel corpo e indagherà quanto bene è tollerata la combinazione tra MEDI4736, olaparib e bevacizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico di fase I/II in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'attività antitumorale di MEDI4736 in combinazione con olaparib in pazienti con tumori solidi avanzati, selezionati sulla base di un razionale per la risposta a olaparib.

I pazienti saranno naïve agli inibitori della poli (adenosina difosfato-ribosio) polimerasi (PARP) e all'immunoterapia (IMT) (definiti come nessuna precedente esposizione agli inibitori di PARP o IMT, inclusi, ma non limitati a, altri linfociti T anti-citotossici- proteina associata 4 [CTLA-4], anticorpi monoclonali anti-morte cellulare programmata 1 [PD-1], ligando anti-morte programmata 1 [PD-L1] o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o percorsi di checkpoint).

Le 4 coorti in stadio iniziale (moduli da 1 a 4) includono pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato (SCLC), carcinoma mammario con mutazione BRCA germinale (gBRCAm) metastatico per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) negativo, carcinoma ovarico recidivato sensibile al platino gBRCAm cancro e cancro gastrico. Il cut-off dei dati si è verificato una volta che tutti e 4 i moduli avevano raggiunto l'ultima prima visita del paziente (LPFV) + 2 anni e tutte e 4 le coorti avevano osservato un valore mediano per la PFS.

Le coorti di secondo stadio (moduli da 5 a 7) includono pazienti con carcinoma ovarico recidivato gBRCAm platino-sensibile e carcinoma ovarico recidivato non gBRCAm platino-sensibile. Il cut-off finale dei dati sarà una volta che i Moduli 6 e 7 avranno osservato un valore mediano per la sopravvivenza globale. A questo punto, il database dello studio clinico verrà chiuso ai nuovi dati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

264

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
      • Goyang-si, Corea del Sud, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sud, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 135-710
        • Research Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Research Site
      • Caen, Francia, 14076
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Research Site
      • Dijon, Francia, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Francia, 44202
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75014
        • Research Site
      • Pierre Benit Cedex, Francia, 69495
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 91096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israele, 91031
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israele, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Olanda, 6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam, Olanda, 3075 EA
        • Research Site
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Research Site
      • Greater London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SE1 9RY
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Stati Uniti, 21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Research Site
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Stati Uniti, 43026
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Research Site
  • Svizzera
      • Chur, Svizzera, CH-7000
        • Research Site
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un tumore solido progressivo avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente di uno dei seguenti:

    • Carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato sensibile al platino (modulo 1)
    • Carcinoma mammario metastatico gBRCAm HER2-negativo (modulo 2)
    • carcinoma ovarico gBRCAm (moduli 3 e 5)
    • Cancro gastrico metastatico o recidivato (adenocarcinoma) (modulo 4)
    • carcinoma ovarico gBRCAm negativo (moduli 6 e 7)
  • Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata al basale mediante tomografia computerizzata (TC) (o risonanza magnetica per immagini [MRI] idonea per la valutazione secondo RECIST 1.1. La scansione basale deve essere eseguita entro 28 giorni prima della prima dose di olaparib.
  • Pazienti di sesso maschile o femminile, età ≥18 anni (≥19 anni per la Corea del Sud)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Aspettativa di vita ≥12 settimane
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
  • Capacità di deglutire farmaci orali (capsule e compresse) senza masticare, rompere, schiacciare, aprire o alterare in altro modo la formulazione del prodotto. I pazienti non devono avere malattie gastrointestinali che precludano l'assorbimento di olaparib, che è un agente orale. Per la coorte di cancro gastrico, saranno consentiti pazienti con gastrectomia totale o parziale.
  • Capacità del paziente di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening.

  • Le pazienti di sesso femminile devono:

    • Essere di potenziale non riproduttivo OPPURE
    • Avere un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1, e accettare di usare la contraccezione se loro o il loro partner hanno un potenziale riproduttivo

Criteri di esclusione

  • Precedente chemioterapia o altra terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con olaparib, 6 settimane per nitrosourea o mitomicina. Le eccezioni includono: il trattamento anti-ormonale per carcinoma mammario ER positivo o PR positivo è consentito fino a 7 giorni prima del trattamento con olaparib, l'esposizione a un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima dell'inizio di olaparib il trattamento non è consentito, non è consentito il ricevimento preventivo di farmaci biologici mirati alle proteine ​​co-regolatorie delle cellule T e/o ai checkpoint immunitari. Gli esempi includono MEDI4736 o altri inibitori PD1 o PD-L1 o PD-L2 o la terapia anti-CTLA4, il trattamento precedente con un inibitore PARP non è consentito.
  • Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con olaparib (incluse radiazioni mirate alle metastasi ossee) o trattamento con radionuclidi entro 6 settimane dall'inizio del trattamento.
  • Attuale dipendenza dalla nutrizione parenterale totale o dall'idratazione dei fluidi EV.
  • Uso concomitante di noti forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A (CYP3A) o moderati inibitori del CYP3A. Uso concomitante di noti induttori forti o moderati del CYP3A.
  • Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale o uso cronico di corticosteroidi sistemici.
  • Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale
  • Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni
  • Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate.
  • Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e non controllato o di una malattia sistemica non maligna.
  • Qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca di ottenere il consenso informato
  • Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 2 settimane dal rodaggio
  • Pazienti immunocompromessi
  • Prolungamento dell'intervallo QTc >470 msec o altra anomalia ECG significativa rilevata entro 14 giorni dal trattamento
  • Sono escluse le donne in gravidanza e in allattamento.
  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
  • Precedente iscrizione al presente studio
  • Partecipazione a uno studio clinico entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
Include coorti in fase iniziale (moduli da 1 a 4): Olaparib due volte al giorno a partire dalla settimana 1 giorno 1 e MEDI4736 ogni 4 settimane a partire dalla settimana 5 giorno 1
Droga: Olaparib
Olaparib
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Sperimentale: Braccio 2
Include coorti di 2° stadio (moduli 5 e 7): Olaparib due volte al giorno a partire dalla settimana 1 giorno 1 e MEDI4736 ogni 4 settimane a partire dalla settimana 1 giorno 1
Droga: Olaparib
Olaparib
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Sperimentale: Braccio 3
Include coorte di 2° stadio (modulo 6): Olaparib due volte al giorno a partire dalla settimana 1 giorno 1 / MEDI4736 ogni 4 settimane a partire dalla settimana 1 giorno 1 / Bevacizumab ogni 2 settimane a partire dalla settimana 1 giorno 1
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Olaparib
Olaparib
Droga: MEDI4736
MEDI4736

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorti in fase iniziale: tasso di controllo della malattia (DCR) alla settimana 12
Lasso di tempo: RECIST eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO del 14 giugno 2019.
Il DCR a 12 settimane è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano una risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile (SD) a 12 settimane. I partecipanti hanno dimostrato una DS per un intervallo minimo di 11 settimane (meno 1 settimana per consentire una valutazione precoce entro la finestra di valutazione, ovvero 77 giorni) dopo l’inizio del trattamento. Il DCR è stato determinato utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO del 14 giugno 2019.
Coorte della seconda fase: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: RECIST eseguito al basale e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al 17 settembre 2021.
L'ORR (basato su RECIST 1.1 valutato dallo sperimentatore) è stato definito come la percentuale di partecipanti con almeno 1 risposta alla visita di CR o PR prima della PD o dell'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione. L'intervallo di confidenza (CI) al 95% è stato calcolato utilizzando i limiti di confidenza esatti di Clopper-Pearson per la proporzione binomiale.
RECIST eseguito al basale e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al 17 settembre 2021.
Coorti della seconda fase: DCR alla settimana 24
Lasso di tempo: RECIST eseguito al basale e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al 17 settembre 2021.
La DCR a 24 settimane è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano CR + PR + SD a 24 settimane. I partecipanti hanno dimostrato una SD per un intervallo minimo di 23 settimane (meno 1 settimana per consentire una valutazione precoce entro la finestra di valutazione, ovvero 161 giorni) dopo l’inizio del trattamento. Il DCR è stato determinato utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo RECIST v1.1.
RECIST eseguito al basale e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al 17 settembre 2021.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte di espansione della seconda fase: DCR alla settimana 24
Lasso di tempo: RECIST eseguito al basale e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al 17 settembre 2021.
La DCR a 24 settimane è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano CR + PR + SD a 24 settimane. I partecipanti hanno dimostrato una SD per un intervallo minimo di 23 settimane (meno 1 settimana per consentire una valutazione precoce entro la finestra di valutazione, ovvero 161 giorni) dopo l’inizio del trattamento. Il DCR è stato determinato utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo RECIST v1.1.
RECIST eseguito al basale e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al 17 settembre 2021.
Coorti della fase iniziale: DCR alla settimana 28
Lasso di tempo: RECIST eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO del 14 giugno 2019.
La DCR a 28 settimane è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano CR + PR + SD a 28 settimane. I partecipanti hanno dimostrato una SD per un intervallo minimo di 27 settimane (meno 1 settimana per consentire una valutazione precoce entro la finestra di valutazione, ovvero 189 giorni) dopo l’inizio del trattamento. Il DCR è stato determinato utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo RECIST v1.1.
RECIST eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO del 14 giugno 2019.
Coorti della seconda fase: DCR alla settimana 56
Lasso di tempo: RECIST eseguito al basale e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al 17 settembre 2021.
La DCR a 56 settimane è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano CR + PR + SD a 56 settimane. I partecipanti hanno dimostrato una SD per un intervallo minimo di 55 settimane (meno 1 settimana per consentire una valutazione precoce entro la finestra di valutazione, ovvero 385 giorni) dopo l’inizio del trattamento. Il DCR è stato determinato utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo RECIST v1.1.
RECIST eseguito al basale e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al 17 settembre 2021.
Coorti della fase iniziale e seconda: ORR
Lasso di tempo: RECIST è stato eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia (solo per la coorte in fase iniziale) e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
L'ORR (basato su RECIST 1.1 valutato dallo sperimentatore) è stato definito come la percentuale di partecipanti con almeno 1 risposta alla visita di CR o PR prima della PD o dell'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando i limiti di confidenza esatti di Clopper-Pearson per la proporzione binomiale.
RECIST è stato eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia (solo per la coorte in fase iniziale) e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Coorti della fase iniziale e seconda: durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: RECIST è stato eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia (solo per la coorte in fase iniziale) e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Il DoR (basato su RECIST 1.1 valutato dallo sperimentatore) è stato definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o della morte in assenza di PD. Il DoR è stato calcolato utilizzando la tecnica Kaplan-Meier.
RECIST è stato eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia (solo per la coorte in fase iniziale) e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Coorti alla fase iniziale e seconda: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: RECIST è stato eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia (solo per la coorte in fase iniziale) e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
La PFS (basata su RECIST 1.1 valutata dallo sperimentatore) è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1; inizio della monoterapia con olaparib per le coorti in fase iniziale) fino alla data di PD oggettiva o di morte (per qualsiasi causa nello studio assenza di progressione della malattia) indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione della malattia. La PFS è stata calcolata utilizzando la tecnica Kaplan-Meier.
RECIST è stato eseguito al basale, 4 settimane dopo la prima dose di olaparib in monoterapia (solo per la coorte in fase iniziale) e successivamente ogni 8 settimane +/-7 giorni. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Coorti allo stadio iniziale: variazione percentuale rispetto al basale della dimensione target del tumore alle settimane 12 e 28
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimane 12 e 28. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019
La variazione percentuale delle dimensioni del tumore target in ciascun punto temporale (sulla base delle misurazioni delle lesioni target RECIST 1.1) è stata ottenuta per ciascun partecipante prendendo la differenza tra la somma delle lesioni target in ciascun punto temporale e la somma delle lesioni target al basale divisa per la somma delle lesioni target al basale volte 100. Il basale è stato definito come l’ultima valutazione valutabile prima di iniziare il trattamento con olaparib.
Riferimento (giorno 1) e settimane 12 e 28. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019
Coorti al secondo stadio: variazione percentuale rispetto al basale della dimensione target del tumore alle settimane 24 e 56
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimane 24 e 56. Valutato fino al DCO 17 settembre 2021
La variazione percentuale delle dimensioni del tumore target in ciascun punto temporale (sulla base delle misurazioni delle lesioni target RECIST 1.1) è stata ottenuta per ciascun partecipante prendendo la differenza tra la somma delle lesioni target in ciascun punto temporale e la somma delle lesioni target al basale divisa per la somma delle lesioni target al basale volte 100. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
Riferimento (giorno 1) e settimane 24 e 56. Valutato fino al DCO 17 settembre 2021
Coorti in stadio iniziale e secondo: migliore variazione percentuale rispetto al basale nella dimensione target del tumore
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino alla PD/morte confermata. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
La migliore variazione percentuale rispetto al basale nella dimensione del tumore target è stata basata sulle misurazioni della lesione target RECIST 1.1 effettuate ad ogni valutazione RECIST 1.1. Nel calcolo sono state incluse tutte le misurazioni fino alla PD o all'ultima valutazione valutabile in assenza di PD. Il basale è stato definito come l’ultima valutazione valutabile prima di iniziare il trattamento con olaparib per le coorti in fase iniziale. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per le coorti della seconda fase.
Dal basale (giorno 1) fino alla PD/morte confermata. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Coorti nella fase iniziale e seconda: tempo necessario per studiare l'interruzione o il decesso del trattamento (TDT)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino all’interruzione/morte del trattamento. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Il TDT è stato definito come il tempo intercorrente tra l’inizio del trattamento in studio (giorno 1; inizio della monoterapia con olaparib per le coorti in fase iniziale) fino alla prima data tra la data di interruzione del trattamento in studio o il decesso. Il TDT è stato calcolato utilizzando la tecnica Kaplan-Meier.
Dal basale (giorno 1) fino all’interruzione/morte del trattamento. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Coorti della fase iniziale e seconda: OS
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino al DCO il 14 giugno 2019 per le coorti in stadio iniziale, ad eccezione della coorte con cancro ovarico e il DCO al 17 settembre 2021 per le coorti con cancro ovarico in stadio iniziale e le coorti di secondo stadio
L’OS è stata definita come il tempo dall’inizio del trattamento in studio (giorno 1; inizio della monoterapia con olaparib per le coorti in fase iniziale) fino alla morte per qualsiasi causa. L'OS è stata calcolata utilizzando la tecnica Kaplan-Meier.
Dal basale (giorno 1) fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino al DCO il 14 giugno 2019 per le coorti in stadio iniziale, ad eccezione della coorte con cancro ovarico e il DCO al 17 settembre 2021 per le coorti con cancro ovarico in stadio iniziale e le coorti di secondo stadio
Coorti della fase iniziale e seconda: concentrazioni sieriche di MEDI4736
Lasso di tempo: Pre-dose ed entro 10 minuti dalla fine dell’infusione nei giorni 1, 85 e 113; Pre-dose nei giorni 29, 57 e 169; e 90 giorni dopo l'ultima dose di MEDI4736. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la concentrazione sierica di MEDI4736.
Pre-dose ed entro 10 minuti dalla fine dell’infusione nei giorni 1, 85 e 113; Pre-dose nei giorni 29, 57 e 169; e 90 giorni dopo l'ultima dose di MEDI4736. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Coorti della fase iniziale e seconda: concentrazioni sieriche di Olaparib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5-1 ora post-dose nei giorni 1 e 22 della monoterapia; Pre-dose e 0,5-1, 1-3, 3-6 e 6-12 ore dopo la dose il Giorno 15 della terapia di combinazione. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la concentrazione sierica di olaparib.
Pre-dose e 0,5-1 ora post-dose nei giorni 1 e 22 della monoterapia; Pre-dose e 0,5-1, 1-3, 3-6 e 6-12 ore dopo la dose il Giorno 15 della terapia di combinazione. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Coorte della seconda fase: concentrazioni sieriche di Bevacizumab
Lasso di tempo: Pre-dose ed entro 10 minuti dalla fine dell’infusione nei giorni 1 e 85; Pre-dose nei giorni 29 e 169; e 90 giorni dopo l'ultima dose di bevacizumab. Valutato fino al DCO del 17 settembre 2021
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la concentrazione sierica di bevacizumab.
Pre-dose ed entro 10 minuti dalla fine dell’infusione nei giorni 1 e 85; Pre-dose nei giorni 29 e 169; e 90 giorni dopo l'ultima dose di bevacizumab. Valutato fino al DCO del 17 settembre 2021
Coorti di fase iniziale e seconda: numero di partecipanti con risposta anticorpale antifarmaco (ADA) a MEDI4736
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 1, 15, 57, 85, 113 e 169; e 90 giorni dopo l'ultima dose di MEDI4736. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda
Nei campioni di sangue è stata misurata la presenza di ADA e di anticorpi neutralizzanti ADA (nAb) per MEDI4736 utilizzando test validati. La prevalenza di ADA è stata definita come la percentuale di partecipanti con risultato ADA positivo in qualsiasi momento, al basale o dopo il basale. L’incidenza di ADA (ADA emergente dal trattamento) è stata definita come la somma degli ADA indotti dal trattamento (solo ADA positivi post-basale) e potenziati dal trattamento. L’ADA potenziato dal trattamento è stato definito come il titolo ADA al basale aumentato di 4 volte o più in seguito alla somministrazione del farmaco. Persistentemente positivo è stato definito come positivo a >=2 valutazioni post-basale (con >=16 settimane tra il primo e l'ultimo positivo) o positivo all'ultima valutazione post-basale. Transitoriamente positivo è stato definito come avente almeno 1 valutazione positiva ADA post-basale e non soddisfacendo le condizioni di persistentemente positivo.
Pre-dose nei giorni 1, 15, 57, 85, 113 e 169; e 90 giorni dopo l'ultima dose di MEDI4736. Valutato fino al DCO 14 giugno 2019 e 17 settembre 2021 rispettivamente per i gruppi di fase iniziale e seconda

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Genetica tumorale
Lasso di tempo: Alla proiezione
Per determinare la presenza di riparazione di ricombinazione omologa (BRCA1, BRCA2) ATM e carico di mutazione complessivo (tutti i moduli)
Alla proiezione
Farmacodinamica: biopsie tumorali accoppiate
Lasso di tempo: Olaparib Run-In Treatment settimana 1 giorno1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2
I campioni di tumore saranno analizzati per biomarcatori tra cui cellule T che esprimono CD8, espressione di PD-L1, misure del repertorio di cellule T, espressione genica e marcatori associati alla morte cellulare immunogenica (Tutti i moduli)
Olaparib Run-In Treatment settimana 1 giorno1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2
Farmacodinamica: sangue intero per l'espressione genica (PAXgene-RNA)
Lasso di tempo: Olaparib Run-In Treatment settimana 1 giorno 1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2; Giorno 1 del ciclo 3
biomarcatori predittivi angiogenici: possono includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, profili di espressione genica tumorale, morfologia vascolare del tumore/densità dei microvasi e marcatori solubili periferici dell'angiogenesi, ad es. VEGF, Ang-1 (moduli 5, 6 e 7)
Olaparib Run-In Treatment settimana 1 giorno 1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2; Giorno 1 del ciclo 3
Farmacodinamica: fattori solubili circolanti nel plasma
Lasso di tempo: Olaparib Run-In Treatment settimana 1 giorno 1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2; Giorno 1 del Ciclo 3; Giorno 1 del Ciclo 6
Verranno valutate le concentrazioni di un pannello di citochine e chemochine. (Tutti i moduli)
Olaparib Run-In Treatment settimana 1 giorno 1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2; Giorno 1 del Ciclo 3; Giorno 1 del Ciclo 6
Farmacodinamica: sangue intero per immunofenotipizzazione
Lasso di tempo: Selezione. Olaparib Run-In Treatment settimana 1 giorno 1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 15 del Ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2; Giorno 1 del ciclo 3
Saranno raccolti campioni di sangue intero per l'immunofenotipizzazione basata sulla citometria a flusso dei linfociti circolanti (tutti i moduli)
Selezione. Olaparib Run-In Treatment settimana 1 giorno 1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 15 del Ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2; Giorno 1 del ciclo 3
Farmacodinamica: cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Trattamento Run-In con Olaparib settimana 1 giorno 1. Trattamento Run-In con Olaparib settimana 3 giorno 1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 15 del Ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2; Giorno 1 del ciclo 3
Verranno raccolti campioni di sangue intero per la preparazione di PBMC e conservazione per potenziali analisi a valle. (Tutti i moduli)
Trattamento Run-In con Olaparib settimana 1 giorno 1. Trattamento Run-In con Olaparib settimana 3 giorno 1. Ogni ciclo = 28 giorni in combinazione di trattamento. Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 15 del Ciclo 1; Giorno 1 del Ciclo 2; Giorno 1 del ciclo 3
Farmacogenetica
Lasso di tempo: Olaparib Run-In trattamento settimana 1 giorno 1
Facoltativo: è richiesto il consenso del paziente per raccogliere e conservare il DNA dal sangue (secondo le procedure locali ed etiche di ciascun paese) per future ricerche esplorative sui geni/variazioni genetiche che possono influenzare la risposta (ad esempio, distribuzione, sicurezza, tollerabilità ed efficacia) per studiare trattamenti e o suscettibilità alle malattie (facoltativo)
Olaparib Run-In trattamento settimana 1 giorno 1
Caratterizzare il profilo farmacodinamico di bevacizumab: Efficacia di bevacizumab in combinazione con olaparib e MEDI4736 rispetto a olaparib e MEDI4736 da soli
Lasso di tempo: Al basale e dopo la progressione
Valutazione dei campioni di plasma raccolti prima del trattamento, longitudinalmente e dopo la progressione incluso, ma non limitato a, VEGF (Moduli 6 e 7)
Al basale e dopo la progressione
Biomarcatori predittivi angiogenici: possono includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, profili di espressione genica tumorale, morfologia vascolare del tumore/densità dei microvasi e marcatori solubili periferici dell'angiogenesi, ad es. VEGF, Ang-1
Lasso di tempo: Dallo screening e fino alla progressione della malattia.
Valutare le misure al basale e i cambiamenti indotti da olaparib da solo e in combinazione con MEDI4736±bevacizumab, nel sangue periferico, nel tumore archiviato e nelle biopsie tumorali (concentrazioni congelate e fissate) (Moduli 6 e 7)
Dallo screening e fino alla progressione della malattia.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

IQVIA Pty Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

17 settembre 2021

Completamento dello studio (Stimato)

17 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2016

Primo Inserito (Stimato)

12 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D081KC00001
  • 2015-004005-16 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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