En fase I/II-studie av MEDI4736 i kombinasjon med Olaparib hos pasienter med avanserte solide svulster. (MEDIOLA)
10. juli 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En fase I/II-studie av MEDI4736 (Anti-PD-L1-antistoff) i kombinasjon med Olaparib (PARP-hemmer) hos pasienter med avanserte solide svulster
Hensikten med denne studien er å se på effektiviteten, sikkerheten og antitumoraktiviteten til studiemedikamenter MEDI4736 i kombinasjon med olaparib (modul 1, 2, 3, 4, 5 og 7) og MEDI4736 i kombinasjon med olaparib og bevacizumab (modul 6) ).
Den vil også undersøke hva som skjer med studiemedikamentene i kroppen og undersøke hvor godt kombinasjonen mellom MEDI4736, olaparib og bevacizumab tolereres.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/II åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og antitumoraktiviteten til MEDI4736 i kombinasjon med olaparib hos pasienter med avanserte solide svulster, valgt basert på en begrunnelse for respons på olaparib.
Pasienter vil være poly (adenosin difosfat-ribose) polymerase (PARP)-hemmer og immunterapi (IMT)-naive (definert som ingen tidligere eksponering for PARP-hemmere eller IMT, inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-cytotoksiske T-lymfocytter- assosiert protein 4 [CTLA-4], anti-programmert celledød 1 [PD-1], anti-programmert død-ligand 1 [PD-L1] monoklonale antistoffer, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier).
De 4 kohortene i startstadiet (modulene 1 til 4) inkluderer pasienter med residiverende småcellet lungekreft (SCLC), kimlinje-BRCA-mutert (gBRCAm) metastatisk human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ brystkreft, gBRCAm-platinasensitiv residiverende eggstokk kreft og magekreft. Dataavskjæringen skjedde når alle 4 moduler hadde nådd siste pasient første besøk (LPFV) + 2 år og alle 4 kohorter hadde observert en medianverdi for PFS.
Andre stadiumskohorter (modulene 5 til 7) inkluderer pasienter med residiverende gBRCAm platinasensitiv residiverende eggstokkreft og ikke gBRCAm platinasensitiv residiverende eggstokkreft. Det endelige dataavskjæringspunktet vil være når modulene 6 og 7 har observert en medianverdi for total overlevelse. På dette tidspunktet vil den kliniske studiedatabasen lukkes for nye data.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
264
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Utvidet tilgang
Godkjent for salg til publikum.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Forente stater, 21204
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Research Site
-
-
Ohio
-
Hilliard, Ohio, Forente stater, 43026
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Caen, Frankrike, 14076
- Research Site
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Research Site
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Research Site
-
Nantes, Frankrike, 44202
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75014
- Research Site
-
Pierre Benit Cedex, Frankrike, 69495
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 91096
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Research Site
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Research Site
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Research Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Research Site
-
Rotterdam, Nederland, 3075 EA
- Research Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Site
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Research Site
-
Greater London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Research Site
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE1 9RY
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Research Site
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Chur, Sveits, CH-7000
- Research Site
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Sør -Korea, 10408
- Research Site
-
Seongnam-si, Sør -Korea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06273
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 135-710
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet progressiv fremskreden eller metastatisk solid tumor av en av følgende:
- Platinasensitiv residiverende småcellet lungekreft (modul 1)
- gBRCAm HER2-negativ metastatisk brystkreft (modul 2)
- gBRCAm eggstokkreft (modul 3 og 5)
- Metastatisk eller residiverende magekreft (adenokarsinom) (modul 4)
- gBRCAm negativ eggstokkreft (modul 6 og 7)
- Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi (CT) (eller magnetisk resonansavbildning [MRI] egnet for vurdering i henhold til RECIST 1.1. Baseline-skanningen må oppnås innen 28 dager før første dose olaparib.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter, alder ≥18 år (≥19 år for Sør-Korea)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
- Forventet levealder ≥12 uker
- Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
- Evne til å svelge orale medisiner (kapsler og tabletter) uten å tygge, knuse, knuse, åpne eller på annen måte endre produktformuleringen. Pasienter bør ikke ha gastrointestinale sykdommer som hindrer absorpsjon av olaparib, som er et oralt middel. For magekreftkohorten vil pasienter med hel eller delvis gastrectomy bli tillatt.
- Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før eventuelle protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
Kvinnelige pasienter må enten:
- Være av ikke-reproduktivt potensial ELLER
- Få en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandlingen og bekreftet før behandling på dag 1, og godta å bruke prevensjon dersom de eller deres partner har reproduksjonspotensial
Eksklusjonskriterier
- Tidligere kjemoterapi eller annen systemisk kreftbehandling innen 4 uker før start av olaparib-behandling, 6 uker for nitrosourea eller mitomycin. Unntak inkluderer: Antihormonbehandling for ER-positiv eller PR-positiv brystkreft er tillatt inntil 7 dager før behandling med olaparib, eksponering for et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før start av olaparib behandling er ikke tillatt, forhåndsmottak av biologiske midler rettet mot T-celle-koregulerende proteiner og/eller immunkontrollpunkter er ikke tillatt. Eksempler inkluderer MEDI4736 eller andre PD1- eller PD-L1- eller PD-L2-hemmere eller anti-CTLA4-behandling, tidligere behandling med en PARP-hemmer er ikke tillatt.
- Strålebehandling innen 4 uker før start av behandling med olaparib (inkluderer stråling rettet mot benmetastaser) eller radionuklidbehandling innen 6 uker etter behandlingsstart.
- Nåværende avhengighet av total parenteral ernæring eller IV væskehydrering.
- Samtidig bruk av kjente sterke cytokrom P450 (CYP) 3A (CYP3A)-hemmere eller moderate CYP3A-hemmere. Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate CYP3A-induktorer.
- Samtidig behandling med annen kreftbehandling eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider.
- Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon
- Fullblodstransfusjoner de siste 120 dagene
- Pasienter med symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser.
- Pasienter som vurderes å ha dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sykdom.
- Enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
- Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 2 uker etter innkjøring
- Immunkompromitterte pasienter
- QTc-forlengelse >470 msek eller annen signifikant EKG-avvik notert innen 14 dager etter behandling
- Gravide og ammende kvinner er ekskludert.
- Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
- Tidligere påmelding i denne studien
- Deltakelse i en klinisk studie innen 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Inkluderer førstegangskohorter (modul 1 til 4): Olaparib to ganger daglig fra uke 1 dag 1 og MEDI4736 hver 4. uke starter uke 5 dag 1
|
Olaparib
MEDI4736
|
|
Eksperimentell: Arm 2
Inkluderer 2. trinns kohorter (modul 5 og 7): Olaparib to ganger daglig fra uke 1 dag 1 og MEDI4736 hver 4. uke starter uke 1 dag 1
|
Olaparib
MEDI4736
|
|
Eksperimentell: Arm 3
Inkluderer 2. trinns kohort (modul 6): Olaparib to ganger daglig fra uke 1 dag 1 / MEDI4736 hver 4. uke starter uke 1 dag 1 / Bevacizumab hver 2. uke starter uke 1 dag 1
|
Bevacizumab
Andre navn:
Olaparib
MEDI4736
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Initial Stage Cohorts: Disease Control Rate (DCR) ved uke 12
Tidsramme: RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose olaparib monoterapi og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019.
|
DCR ved 12 uker ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) + stabil sykdom (SD) etter 12 uker.
Deltakerne viste SD i et minimumsintervall på 11 uker (minus 1 uke for å tillate en tidlig vurdering innenfor vurderingsvinduet, dvs. 77 dager) etter behandlingsstart.
DCR ble bestemt ved hjelp av etterforskervurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
|
RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose olaparib monoterapi og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019.
|
|
Second Stage Cohort: Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: RECIST utført ved baseline, og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til 17. september 2021.
|
ORR (basert på RECIST 1.1 vurdert av etterforskeren) ble definert som prosentandelen av deltakerne med minst 1 besøksrespons av CR eller PR før PD eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon.
Konfidensintervallet på 95 % (CI) ble beregnet ved å bruke eksakte Clopper-Pearson-konfidensgrenser for den binomiale andelen.
|
RECIST utført ved baseline, og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til 17. september 2021.
|
|
Second Stage Cohorts: DCR i uke 24
Tidsramme: RECIST utført ved baseline, og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til 17. september 2021.
|
DCR ved 24 uker ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR + PR + SD ved 24 uker.
Deltakerne viste SD i et minimumsintervall på 23 uker (minus 1 uke for å tillate en tidlig vurdering innenfor vurderingsvinduet, dvs. 161 dager) etter behandlingsstart.
DCR ble bestemt ved hjelp av Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
|
RECIST utført ved baseline, og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til 17. september 2021.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Second Stage Expansion Cohort: DCR i uke 24
Tidsramme: RECIST utført ved baseline, og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til 17. september 2021.
|
DCR ved 24 uker ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR + PR + SD ved 24 uker.
Deltakerne viste SD i et minimumsintervall på 23 uker (minus 1 uke for å tillate en tidlig vurdering innenfor vurderingsvinduet, dvs. 161 dager) etter behandlingsstart.
DCR ble bestemt ved hjelp av Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
|
RECIST utført ved baseline, og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til 17. september 2021.
|
|
Kohorter i første fase: DCR i uke 28
Tidsramme: RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose olaparib monoterapi og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019.
|
DCR ved 28 uker ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR + PR + SD ved 28 uker.
Deltakerne viste SD i et minimumsintervall på 27 uker (minus 1 uke for å tillate en tidlig vurdering innenfor vurderingsvinduet, dvs. 189 dager) etter behandlingsstart.
DCR ble bestemt ved hjelp av Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
|
RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose olaparib monoterapi og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019.
|
|
Second Stage Cohorts: DCR ved uke 56
Tidsramme: RECIST utført ved baseline, og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til 17. september 2021.
|
DCR ved 56 uker ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR + PR + SD ved 56 uker.
Deltakerne viste SD i et minimumsintervall på 55 uker (minus 1 uke for å tillate en tidlig vurdering innenfor vurderingsvinduet, dvs. 385 dager) etter behandlingsstart.
DCR ble bestemt ved hjelp av Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
|
RECIST utført ved baseline, og hver 8. uke +/-7 dager deretter. Vurdert frem til 17. september 2021.
|
|
Kohorter for første og andre trinn: ORR
Tidsramme: RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose med olaparib monoterapi (kun for kohort i første fase) og hver 8. uke +/- 7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
ORR (basert på RECIST 1.1 vurdert av etterforskeren) ble definert som prosentandelen av deltakerne med minst 1 besøksrespons av CR eller PR før PD eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon.
95 % KI ble beregnet ved bruk av eksakte Clopper-Pearson-konfidensgrenser for den binomiale andelen.
|
RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose med olaparib monoterapi (kun for kohort i første fase) og hver 8. uke +/- 7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
|
Kohorter for første og andre stadie: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose med olaparib monoterapi (kun for kohort i første fase) og hver 8. uke +/- 7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
DoR (basert på RECIST 1.1 vurdert av etterforskeren) ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av PD.
DoR ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikk.
|
RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose med olaparib monoterapi (kun for kohort i første fase) og hver 8. uke +/- 7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
|
Kohorter i første og andre stadie: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose med olaparib monoterapi (kun for kohort i første fase) og hver 8. uke +/- 7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
PFS (basert på RECIST 1.1 vurdert av etterforskeren) ble definert som tiden fra start av studiebehandlingen (dag 1; start av olaparib monoterapi for kohorter i første fase) til datoen for objektiv PD eller død (uavhengig av årsak i fravær av sykdomsprogresjon) uavhengig av om pasienten trekker seg fra behandlingen eller får annen kreftbehandling før sykdomsprogresjonen.
PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikk.
|
RECIST utført ved baseline, 4 uker etter første dose med olaparib monoterapi (kun for kohort i første fase) og hver 8. uke +/- 7 dager deretter. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
|
Kohorter i første fase: prosentvis endring fra baseline i målsvulststørrelse ved uke 12 og 28
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 12 og 28. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019
|
Den prosentvise endringen i måltumorstørrelse på hvert tidspunkt (basert på RECIST 1.1 mållesjonsmålinger) ble oppnådd for hver deltaker ved å ta forskjellen mellom summen av mållesjonene på hvert tidspunkt og summen av mållesjonene ved baseline delt på summen av mållesjonene ved baseline ganger 100.
Baseline ble definert som den siste evaluerbare vurderingen før oppstart av behandling med olaparib.
|
Baseline (dag 1) og uke 12 og 28. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019
|
|
Andre fase-kohorter: prosentvis endring fra baseline i målsvulststørrelse ved uke 24 og 56
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24 og 56. Vurdert til DCO 17. september 2021
|
Den prosentvise endringen i måltumorstørrelse på hvert tidspunkt (basert på RECIST 1.1 mållesjonsmålinger) ble oppnådd for hver deltaker ved å ta forskjellen mellom summen av mållesjonene på hvert tidspunkt og summen av mållesjonene ved baseline delt på summen av mållesjonene ved baseline ganger 100.
Baseline ble definert som den siste vurderingen før syklus 1 dag 1.
|
Baseline (dag 1) og uke 24 og 56. Vurdert til DCO 17. september 2021
|
|
Kohorter i første og andre stadie: beste prosentvise endring fra baseline i målsvulststørrelse
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til bekreftet PD/død. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
Den beste prosentvise endringen fra baseline i måltumorstørrelse var basert på RECIST 1.1 mållesjonsmålinger tatt ved hver RECIST 1.1-vurdering.
Alle målinger frem til PD eller siste evaluerbare vurdering i fravær av PD ble inkludert i beregningen.
Baseline ble definert som den siste evaluerbare vurderingen før oppstart av olaparib-behandling for kohorter i første fase.
Baseline ble definert som den siste vurderingen før syklus 1 dag 1 for andre trinns kohorter.
|
Fra baseline (dag 1) til bekreftet PD/død. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
|
Kohorter i første og andre stadie: Tid for å studere behandlingsavbrudd eller død (TDT)
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til behandlingsavbrudd/død. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
TDT ble definert som tiden fra start av studiebehandling (dag 1; start av olaparib-monoterapi for kohorter i første fase) til den tidligere datoen for seponering av studiebehandling eller død.
TDT ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-teknikken.
|
Fra baseline (dag 1) til behandlingsavbrudd/død. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
|
Kohorter for første og andre trinn: OS
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til død uansett årsak. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 for kohorter i startstadiet unntatt for eggstokkreftkohorter og DCO 17. september 2021 for kohorter med eggstokkreft i første stadium og andre stadium
|
OS ble definert som tiden fra starten av studiebehandlingen (dag 1; start av olaparib monoterapi for kohorter i første fase) til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-teknikken.
|
Fra baseline (dag 1) til død uansett årsak. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 for kohorter i startstadiet unntatt for eggstokkreftkohorter og DCO 17. september 2021 for kohorter med eggstokkreft i første stadium og andre stadium
|
|
Kohorter i første og andre stadie: Serumkonsentrasjoner av MEDI4736
Tidsramme: Før dose og innen 10 minutter etter avsluttet infusjon på dag 1, 85 og 113; Fordose på dag 29, 57 og 169; og 90 dager etter siste dose av MEDI4736. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme serumkonsentrasjonen av MEDI4736.
|
Før dose og innen 10 minutter etter avsluttet infusjon på dag 1, 85 og 113; Fordose på dag 29, 57 og 169; og 90 dager etter siste dose av MEDI4736. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
|
Kohorter i første og andre stadie: Serumkonsentrasjoner av Olaparib
Tidsramme: Før dose og 0,5-1 time etter dose på dag 1 og 22 av monoterapi; Før dose og 0,5-1, 1-3, 3-6 og 6-12 timer etter dose på dag 15 av kombinasjonsbehandling. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme serumkonsentrasjonen av olaparib.
|
Før dose og 0,5-1 time etter dose på dag 1 og 22 av monoterapi; Før dose og 0,5-1, 1-3, 3-6 og 6-12 timer etter dose på dag 15 av kombinasjonsbehandling. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
|
Second Stage Cohort: Serumkonsentrasjoner av Bevacizumab
Tidsramme: Før dose og innen 10 minutter etter avsluttet infusjon på dag 1 og 85; Fordose på dag 29 og 169; og 90 dager etter siste dose av bevacizumab. Vurdert frem til DCO 17. september 2021
|
Blodprøver ble tatt for å bestemme serumkonsentrasjonen av bevacizumab.
|
Før dose og innen 10 minutter etter avsluttet infusjon på dag 1 og 85; Fordose på dag 29 og 169; og 90 dager etter siste dose av bevacizumab. Vurdert frem til DCO 17. september 2021
|
|
Kohorter i første og andre stadie: Antall deltakere med antistoff-antistoff (ADA)-respons på MEDI4736
Tidsramme: Fordose på dag 1, 15, 57, 85, 113 og 169; og 90 dager etter siste dose av MEDI4736. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
Blodprøver ble målt for tilstedeværelse av ADA og ADA-nøytraliserende antistoffer (nAb) for MEDI4736 ved bruk av validerte analyser.
ADA-prevalens ble definert som prosentandelen av deltakere med positivt ADA-resultat til enhver tid, baseline eller post-baseline.
ADA-forekomst (behandlingsfremkommet ADA) ble definert som summen av både behandlingsindusert (kun post-baseline ADA positiv) og behandlingsboostet ADA.
Behandlingsboostet ADA ble definert som baseline ADA-titer som ble forsterket til 4 ganger eller høyere etter legemiddeladministrering.
Vedvarende positiv ble definert som positiv ved >=2 post-baseline-vurderinger (med >=16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste post-baseline-vurdering.
Forbigående positiv ble definert som å ha minst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv.
|
Fordose på dag 1, 15, 57, 85, 113 og 169; og 90 dager etter siste dose av MEDI4736. Vurdert frem til DCO 14. juni 2019 og 17. september 2021 for henholdsvis første- og andretrinnskohorter
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorgenetikk
Tidsramme: Ved visning
|
For å bestemme tilstedeværelsen av homolog rekombinasjonsreparasjon (BRCA1, BRCA2) ATM og total mutasjonsbyrde (alle moduler)
|
Ved visning
|
|
Farmakodynamikk: Parede tumorbiopsier
Tidsramme: Olaparib Innkjøringsbehandling uke 1 dag1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2
|
Tumorprøver vil bli analysert for biomarkører inkludert CD8-uttrykkende T-celler, PD-L1-ekspresjon, mål på T-celle-repertoar, genuttrykk og markører assosiert med immunogen celledød (Alle moduler)
|
Olaparib Innkjøringsbehandling uke 1 dag1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2
|
|
Farmakodynamikk: fullblod for genuttrykk (PAXgene-RNA)
Tidsramme: Olaparib Innkjøringsbehandling uke 1 dag 1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; Dag 1 av syklus 3
|
angiogene prediktive biomarkører: kan inkludere men er ikke begrenset til tumorgenekspresjonsprofilering, tumor vaskulær morfologi/mikrokartetthet og perifere løselige markører for angiogenese, f.eks. VEGF, Ang-1 (modul 5, 6 og 7)
|
Olaparib Innkjøringsbehandling uke 1 dag 1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; Dag 1 av syklus 3
|
|
Farmakodynamikk: sirkulerende løselige faktorer i plasma
Tidsramme: Olaparib Innkjøringsbehandling uke 1 dag 1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; Dag 1 av syklus 3; Dag 1 av syklus 6
|
Konsentrasjonene av et panel av cytokiner og kjemokiner vil bli vurdert.
(Alle moduler)
|
Olaparib Innkjøringsbehandling uke 1 dag 1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; Dag 1 av syklus 3; Dag 1 av syklus 6
|
|
Farmakodynamikk: fullblod for immunfenotyping
Tidsramme: Screening. Olaparib Innkjøringsbehandling uke 1 dag 1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; Dag 1 av syklus 3
|
Fullblodsprøver vil bli samlet inn for flowcytometri-basert immunfenotyping av sirkulerende lymfocytter (alle moduler)
|
Screening. Olaparib Innkjøringsbehandling uke 1 dag 1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; Dag 1 av syklus 3
|
|
Farmakodynamikk: mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Olaparib Run-In behandling uke 1 dag 1. Olaparib Run-In behandling uke 3 dag 1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; Dag 1 av syklus 3
|
Fullblodsprøver vil bli samlet inn for klargjøring av PBMC og lagring for potensielle nedstrømsanalyser.
(Alle moduler)
|
Olaparib Run-In behandling uke 1 dag 1. Olaparib Run-In behandling uke 3 dag 1. Hver syklus = 28 dager i kombinasjon av behandling. Dag 1 av syklus 1; Dag 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; Dag 1 av syklus 3
|
|
Farmakogenetikk
Tidsramme: Olaparib Run-In behandling uke 1 dag 1
|
Valgfritt: pasientsamtykke kreves for å samle inn og lagre DNA fra blod (i henhold til hvert lands lokale og etiske prosedyrer) for fremtidig utforskende forskning på gener/genetisk variasjon som kan påvirke respons (dvs. distribusjon, sikkerhet, tolerabilitet og effekt) for å studere behandlinger og eller mottakelighet for sykdom (valgfritt)
|
Olaparib Run-In behandling uke 1 dag 1
|
|
Karakteriser farmakodynamikkprofilen til bevacizumab: Effekten av bevacizumab i kombinasjon med olaparib og MEDI4736 sammenlignet med olaparib og MEDI4736 alene
Tidsramme: Ved baseline og ved progresjon
|
Evaluering av plasmaprøver samlet før behandling, langsgående og ved progresjon, inkludert, men ikke begrenset til, VEGF (modul 6 og 7)
|
Ved baseline og ved progresjon
|
|
Angiogene prediktive biomarkører: kan inkludere men er ikke begrenset til tumorgenekspresjonsprofilering, tumor vaskulær morfologi/mikrokartetthet og perifere løselige markører for angiogenese, f.eks. VEGF, Ang-1
Tidsramme: Siden screening og frem til sykdomsprogresjon.
|
For å evaluere grunnlinjemål og endringer indusert av olaparib alene og i kombinasjon med MEDI4736±bevacizumab, i perifert blod, arkivsvulst og tumorbiopsier (frosne og faste kjerner) (modul 6 og 7)
|
Siden screening og frem til sykdomsprogresjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susan Domchek, MD, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Staniszewska AD, Armenia J, King M, Michaloglou C, Reddy A, Singh M, San Martin M, Prickett L, Wilson Z, Proia T, Russell D, Thomas M, Delpuech O, O'Connor MJ, Leo E, Angell H, Valge-Archer V. PARP inhibition is a modulator of anti-tumor immune response in BRCA-deficient tumors. Oncoimmunology. 2022 Jun 18;11(1):2083755. doi: 10.1080/2162402X.2022.2083755. eCollection 2022.
- Domchek SM, Postel-Vinay S, Im SA, Park YH, Delord JP, Italiano A, Alexandre J, You B, Bastian S, Krebs MG, Wang D, Waqar SN, Lanasa M, Rhee J, Gao H, Rocher-Ros V, Jones EV, Gulati S, Coenen-Stass A, Kozarewa I, Lai Z, Angell HK, Opincar L, Herbolsheimer P, Kaufman B. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1155-1164. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30324-7. Epub 2020 Aug 6.
- Drew Y, Kim JW, Penson RT, O'Malley DM, Parkinson C, Roxburgh P, Plummer R, Im SA, Imbimbo M, Ferguson M, Rosengarten O, Steeghs N, Kim MH, Gal-Yam E, Tsoref D, Kim JH, You B, De Jonge M, Lalisang R, Gort E, Bastian S, Meyer K, Feeney L, Baker N, Ah-See ML, Domchek SM, Banerjee S; MEDIOLA Investigators. Olaparib plus Durvalumab, with or without Bevacizumab, as Treatment in PARP Inhibitor-Naive Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: A Phase II Multi-Cohort Study. Clin Cancer Res. 2024 Jan 5;30(1):50-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2249.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
17. september 2021
Studiet fullført (Antatt)
17. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2016
Først lagt ut (Antatt)
12. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Neoplasmer i magen
- Neoplasmer i eggstokkene
- Brystneoplasmer
- Småcellet lungekarsinom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Bevacizumab
- Durvalumab
- olaparib
Andre studie-ID-numre
- D081KC00001
- 2015-004005-16 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .