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ボランティアの実験的ヒトチャレンジにおけるRSVおよびインフルエンザに対する防御免疫の研究

2024年10月23日 更新者:Imperial College London

ヒト実験課題における RSV およびインフルエンザに対する細胞性免疫

インフルエンザや呼吸器合胞体ウイルス (RSV) を含む呼吸器系ウイルスは、世界中で重篤な疾患の最も重要な原因の 1 つであり、生涯を通じてすべての人に繰り返し感染します。 感染を防ぐ方法の理解は不完全ですが、ワクチンで免疫力を高めることが依然として最善の戦略です. T 細胞は、呼吸器系ウイルス感染の除去に不可欠であることが動物で示されており、ワクチンによって刺激された場合に役立つ可能性があります。 しかし、これらの細胞がどこから発生し、どのようにヒトの肺で発生するかはまだ不明です。 調査官は、ボランティアにインフルエンザまたはRSVを接種して、血液と肺のT細胞と感染の結果との関係を調べます。 これらの特殊化された細胞を追跡することにより、研究者は、将来のワクチンでそれらを利用するために、それらがどのように生成されるかをよりよく理解することを目指しています.

調査の概要

詳細な説明

インフルエンザと呼吸器合胞体ウイルス (RSV) は、重度のウイルス性気道感染症の最も一般的な 2 つの原因です。 季節性インフルエンザの全体的な発生率は年間 10 ~ 20% で、合併症が頻繁に発生し、米国での年間死亡率は 100,000 人あたり最大 9.9 人と推定されています。 世界保健機関 (WHO) の推定によると、RSV は年間約 6,400 万件の感染と 160,000 人の死亡を引き起こしています。 それは幼児の重度の呼吸器疾患の主な原因であり(重度の乳児喘鳴性疾患に関連)、RSV が冬季の約 22% を占める感受性のある成人(高齢者や気道疾患のある人を含む)にとっても重大な問題です。致死率が 2 ~ 8% の呼吸器疾患。 RSV に使用できるワクチンや特定の抗ウイルス薬はなく、インフルエンザ用に認可されたものは最適ではないままです。 したがって、特に気道との関連で、これらのウイルスに対するヒトの免疫応答をさらに理解することが不可欠です。 実験的なヒト感染研究には、さまざまな解剖学的部位を集中的にサンプリングする能力を備えた自然宿主でこれらの病原体を研究するという利点があります。 したがって、研究者はこれらのモデルを使用して、ワクチンと治療法のテストを支援し、免疫と病因に関する重要な情報を提供することを目指しています.

調査員は、最近の臨床分離株に由来する、以前に特徴付けられた適正製造基準認定のRSVおよびインフルエンザウイルスを使用して、健康な成人ボランティアの感染に対する反応を調査します。 被験者は広告を通じて募集され、インペリアル・カレッジ・ロンドンで上映されます。 健康な個人が研究に登録され、血液、上気道および下気道からのサンプリングを含むベースライン調査を受けます。 その後、鼻腔内滴下によりRSウイルスまたはインフルエンザを接種し、10日間隔離します。 この間、彼らはさらに血液と呼吸のサンプリングを受けます。 10日間の隔離期間の後、彼らは退院し、感染後最大6か月間追跡されます。

これらのサンプルは、無感染、無症候性または症候性感染を含む可能性のある接種の結果と相関するために、抗体、BおよびT細胞応答の分析を受けます。 したがって、研究者は、感染または症候性疾患に対する防御における免疫相関の役割を推測します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、W2 1PG
        • National Heart and Lung Institute, Imperial College London

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

-18歳から55歳までの健康な人で、インフォームドコンセントを与えることができます

除外基準:

  • 成人期の慢性呼吸器疾患(喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、副鼻腔炎)
  • -過去12か月以内の吸入気管支拡張薬またはステロイドの使用
  • -過去6か月以内の鼻炎または鼻づまりの症状に対する医薬品またはその他の製品(処方箋または市販品)の使用
  • -過去6週間の急性上気道感染症または副鼻腔炎
  • 過去 6 か月間の喫煙または 5 パック年以上の生涯歴
  • -ベースラインで存在するアレルギー症状のある被験者
  • -胸部X線で臨床的に関連する異常
  • 家庭内で密接に接触している人(つまり、 3歳未満の子供、高齢者(> 65歳)、免疫抑制者、または慢性呼吸器疾患のある人と同居している、世話をしている、または毎日顔を合わせて接触している)
  • -免疫不全が既知または疑われる被験者
  • -1か月以内の全身グルココルチコイド(毎日5 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量)、またはチャレンジ前の6か月以内の他の細胞毒性薬または免疫抑制薬の受領
  • 既知の免疫グロブリンA欠乏症、不動繊毛症候群、またはカルタゲナー症候群
  • 頻繁な鼻血の病歴
  • -重大な病状または治験担当医が参加者を研究に適さないと見なした処方薬
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 陽性尿薬物スクリーニング
  • インフルエンザ攻撃株に対する検出可能なベースライン血球凝集阻害力価
  • -インフルエンザアームのみ:卵、卵タンパク質、ゲンタマイシン、ゼラチンまたはアルギニンに対する過敏症の病歴、または以前のインフルエンザワクチン接種に対する生命を脅かす反応

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:RSV A メンフィス 37
参加者にはRSVメンフィス37ウイルスが接種される。
適正製造基準認定の RSV Memphis 37 10(4) PFU、1 mL 25% スクロース/DMEM で鼻腔内滴下
実験的:インフルエンザ A/カリフォルニア/2009 年 4 月様 (H1N1)
参加者は、インフルエンザ A/カリフォルニア/04/2009 型 (H1N1) の予防接種を受けることになります。
適正製造基準認定インフルエンザ A/カリフォルニア/04/09 鼻腔内点滴により送達される DPBS 中の 1 mL 中の 3.5x10^6 TCID50
実験的:インフルエンザ A/ベルギー/4217/2015 (H3N2)
参加者はインフルエンザA/ベルギー/4217/2015(H3N2)の予防接種を受けることになります。
適正製造基準認証済みのインフルエンザ A/ベルギー/4217/2015 (H3N2) DPBS 中の 1 mL で 3.5x10^6 TCID50 が鼻腔内点滴により送達される

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
合計症状スコア
時間枠:14日

ジャクソン基準による、感染者と非感染者の参加者の合計症状スコア。

症状日記では、鼻水、鼻づまり、くしゃみ、咳、喉の痛み、頭痛、発熱、倦怠感の 8 つの症状を評価しました。 被験者には、各症状を 0 (なし)、1 (軽度)、2 (中等度)、3 (重度) で採点するよう依頼されました。 臨床的な風邪は、次の 3 つのうち 2 つと定義されました。 14 日間の累積症状スコアが 14 以上。主観的な風邪の感覚。鼻水が3日以上続いている。 症状は、ライノウイルスと比較してRSVの予想される発症が遅く、罹病期間が長いことを説明するために、ジャクソンの最初の記述よりも長期間にわたって評価された。 したがって、最大累積症状スコアは 336 になります。

14日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フローサイトメトリーによる血液中のT細胞の頻度
時間枠:6ヶ月
フローサイトメトリーによる血中のピーク Ki-67+ CD38+ CD8+ T 細胞。
6ヶ月
フローサイトメトリーによる気道内の T 細胞の頻度
時間枠:6ヶ月
フローサイトメトリーによる気管支肺胞洗浄液 (BAL) 中の Ki-67+ CD38+ CD8+ T 細胞のピーク
6ヶ月
ウイルス負荷
時間枠:28日
定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) による鼻洗浄液のウイルス量 (曲線下の面積)
28日
酵素免疫スポット (ELISpot) による血液中の T 細胞の頻度
時間枠:6ヶ月
Enzyme-linked Immunospot (ELISpot) による血液中の T 細胞のピーク。 IFNy SFU/100万PBMC(スポット形成単位)
6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Christopher Chiu, BMBCh PhD、Imperial College London

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年4月1日

一次修了 (実際)

2020年2月1日

研究の完了 (実際)

2020年2月1日

試験登録日

最初に提出

2016年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月26日

最初の投稿 (推定)

2016年4月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月23日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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