Badanie odporności ochronnej przeciwko wirusowi RSV i grypie w eksperymentalnej prowokacji ochotników na ludziach
Odporność komórkowa przeciwko wirusowi RSV i grypie w próbie eksperymentalnej na ludziach
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Grypa i syncytialny wirus oddechowy (RSV) to dwie najczęstsze przyczyny ciężkich wirusowych infekcji dróg oddechowych. Grypa sezonowa ma ogólną częstość występowania 10-20% rocznie z częstymi powikłaniami, a roczna śmiertelność w USA została oszacowana na do 9,9 zgonów na 100 000. Według szacunków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), RSV powoduje około 64 milionów infekcji rocznie i 160 000 zgonów. Jest główną przyczyną ciężkich chorób układu oddechowego u małych dzieci (związanych z ciężkim świszczącym oddechem u niemowląt), a także stanowi poważny problem u podatnych osób dorosłych (w tym osób starszych i osób z chorobami dróg oddechowych), u których RSV odpowiada za około 22% zimy choroby układu oddechowego ze śmiertelnością na poziomie 2-8%. Żadne szczepionki ani specyficzne leki przeciwwirusowe nie są dostępne dla RSV, a te zarejestrowane dla grypy pozostają nieoptymalne. Niezbędne jest zatem dalsze zrozumienie ludzkiej odpowiedzi immunologicznej na te wirusy, szczególnie w kontekście dróg oddechowych. Eksperymentalne badania infekcji u ludzi mają tę zaletę, że badają te patogeny w ich naturalnym żywicielu z możliwością intensywnego pobierania próbek z różnych miejsc anatomicznych. Dlatego badacze zamierzają wykorzystać te modele do pomocy w testowaniu szczepionek i środków terapeutycznych, a także w dostarczaniu krytycznych informacji na temat odporności i patogenezy.
Badacze wykorzystają wcześniej scharakteryzowane wirusy RSV i wirusy grypy z certyfikatem Dobrej Praktyki Wytwarzania, pochodzące z ostatnich izolatów klinicznych, w celu zbadania odpowiedzi na zakażenie u zdrowych dorosłych ochotników. Badani będą rekrutowani za pośrednictwem ogłoszeń i sprawdzani w Imperial College London. Zdrowe osoby zostaną włączone do badania i poddane podstawowym badaniom obejmującym pobieranie próbek krwi oraz górnych i dolnych dróg oddechowych. Następnie zostaną zaszczepione wirusem RSV lub grypą przez krople donosowe i poddane kwarantannie przez 10 dni. W tym czasie zostaną pobrane dalsze próbki krwi i dróg oddechowych. Po 10-dniowym okresie izolacji zostaną wypisani i poddani obserwacji do 6 miesięcy po zakażeniu.
Próbki te zostaną poddane analizie pod kątem odpowiedzi przeciwciał, limfocytów B i T w celu skorelowania z wynikiem inokulacji, który może obejmować brak infekcji, infekcję bezobjawową lub objawową. W ten sposób badacze będą wnioskować o roli korelatów immunologicznych w ochronie przed infekcją lub objawową chorobą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W2 1PG
- National Heart and Lung Institute, Imperial College London
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zdrowe w wieku od 18 do 55 lat, zdolne do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Przewlekłe choroby układu oddechowego (astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc, nieżyt nosa, zapalenie zatok) w wieku dorosłym
- Stosowanie wziewnych leków rozszerzających oskrzela lub sterydów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Stosowanie jakiegokolwiek leku lub innego produktu (na receptę lub bez recepty) na objawy nieżytu nosa lub przekrwienia błony śluzowej nosa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Ostre zakażenie górnych dróg oddechowych lub zapalenie zatok w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Palenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy LUB >5 paczkolat historii życia
- Pacjenci z objawami alergii obecnymi na początku badania
- Klinicznie istotna nieprawidłowość na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
- Osoby pozostające w bliskim kontakcie domowym (tj. wspólne gospodarstwo domowe, opieka lub codzienny kontakt bezpośredni) z dziećmi poniżej 3 lat, osobami starszymi (>65 lat), osobami z obniżoną odpornością lub z przewlekłymi chorobami układu oddechowego
- Osoby ze stwierdzonym lub podejrzewanym niedoborem odporności
- Otrzymanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (w dawce ≥ 5 mg prednizonu na dobę lub równoważnej) w ciągu jednego miesiąca lub jakiegokolwiek innego leku cytotoksycznego lub immunosupresyjnego w ciągu 6 miesięcy przed prowokacją
- Znany niedobór immunoglobuliny A, zespół nieruchomych rzęsek lub zespół Kartagenera
- Historia częstych krwawień z nosa
- Jakiekolwiek istotne schorzenie lub przepisany lek uznane przez lekarza prowadzącego badanie za uniemożliwiające uczestnikowi udział w badaniu
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pozytywny test narkotykowy w moczu
- Wykrywalne podstawowe miana hamowania hemaglutynacji wobec szczepów prowokacyjnych grypy
- Tylko grupa grypy: nadwrażliwość na jaja, białka jaj, gentamycynę, żelatynę lub argininę w wywiadzie lub zagrażające życiu reakcje na poprzednie szczepienia przeciw grypie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RSV A Memphis 37
Uczestnicy zostaną zaszczepieni wirusem RSV Memphis 37.
|
Certyfikat Dobrej Praktyki Produkcyjnej RSV Memphis 37 10(4) PFU w 1 ml 25% sacharozy/DMEM dostarczany w postaci kropli do nosa
|
|
Eksperymentalny: Grypa A/California/04/2009 podobna (H1N1)
Uczestnicy zostaną zaszczepieni wirusem grypy A/California/04/2009 podobnej (H1N1).
|
Grypa A/California/04/09 z certyfikatem Dobrej Praktyki Produkcyjnej 3,5x10^6 TCID50 w 1 ml w DPBS, podawane w postaci kropli donosowych
|
|
Eksperymentalny: Grypa A/Belgia/4217/2015 (H3N2)
Uczestnicy zostaną zaszczepieni wirusem grypy A/Belgium/4217/2015 (H3N2).
|
Grypa A/Belgium/4217/2015 (H3N2) z certyfikatem Dobrej Praktyki Produkcyjnej 3,5x10^6 TCID50 w 1 ml w DPBS, podawana w postaci kropli donosowych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita ocena objawów
Ramy czasowe: 14 dni
|
Całkowity wynik objawów u uczestników zakażonych w porównaniu z uczestnikami niezainfekowanymi według kryteriów Jacksona. W dzienniku objawów oceniono osiem objawów: wydzielina z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, kichanie, kaszel, ból gardła, ból głowy, gorączka i zmęczenie. Uczestników poproszono o ocenę każdego objawu: 0 (brak), 1 (łagodny), 2 (umiarkowany), 3 (ciężki). Kliniczne przeziębienie zdefiniowano jako 2 z 3 z: skumulowanej 14-dniowej punktacji objawów wynoszącej ≥14; subiektywne uczucie przeziębienia; wydzielina z nosa utrzymująca się przez ≥3 dni. Objawy oceniano przez dłuższy okres niż w oryginalnym opisie Jacksona, aby uwzględnić przewidywany wolniejszy początek i dłuższy czas trwania choroby wywołanej wirusem RSV w porównaniu z rinowirusem. Maksymalna skumulowana punktacja objawów wynosi zatem 336. |
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość limfocytów T we krwi metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Maksymalne stężenie limfocytów T Ki-67+ CD38+ CD8+ we krwi metodą cytometrii przepływowej.
|
6 miesięcy
|
|
Częstotliwość limfocytów T w drogach oddechowych metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Szczyt limfocytów T Ki-67+ CD38+ CD8+ w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL) metodą cytometrii przepływowej
|
6 miesięcy
|
|
Obciążenie wirusowe
Ramy czasowe: 28 dni
|
Miano wirusa w płukaniu nosa metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) (pole pod krzywą)
|
28 dni
|
|
Częstotliwość limfocytów T we krwi według immunospotu enzymatycznego (ELISpot)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Szczytowe limfocyty T we krwi metodą Immunospotu związanego z enzymem (ELISpot).
IFNy SFU/milion PBMC (jednostka tworząca plamy)
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher Chiu, BMBCh PhD, Imperial College London
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Currie SM, Gwyer Findlay E, McFarlane AJ, Fitch PM, Bottcher B, Colegrave N, Paras A, Jozwik A, Chiu C, Schwarze J, Davidson DJ. Cathelicidins Have Direct Antiviral Activity against Respiratory Syncytial Virus In Vitro and Protective Function In Vivo in Mice and Humans. J Immunol. 2016 Mar 15;196(6):2699-710. doi: 10.4049/jimmunol.1502478. Epub 2016 Feb 12.
- Paterson S, Kar S, Ung SK, Gardener Z, Bergstrom E, Ascough S, Kalyan M, Zyla J, Maertzdorf J, Mollenkopf HJ, Weiner J, Jozwik A, Jarvis H, Jha A, Nicholson BP, Veldman T, Woods CW, Mallia P, Kon OM, Kaufmann SHE, Openshaw PJ, Chiu C. Innate-like Gene Expression of Lung-Resident Memory CD8+ T Cells during Experimental Human Influenza: A Clinical Study. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Oct 1;204(7):826-841. doi: 10.1164/rccm.202103-0620OC.
- Guvenel A, Jozwik A, Ascough S, Ung SK, Paterson S, Kalyan M, Gardener Z, Bergstrom E, Kar S, Habibi MS, Paras A, Zhu J, Park M, Dhariwal J, Almond M, Wong EH, Sykes A, Del Rosario J, Trujillo-Torralbo MB, Mallia P, Sidney J, Peters B, Kon OM, Sette A, Johnston SL, Openshaw PJ, Chiu C. Epitope-specific airway-resident CD4+ T cell dynamics during experimental human RSV infection. J Clin Invest. 2020 Jan 2;130(1):523-538. doi: 10.1172/JCI131696.
- Jozwik A, Habibi MS, Paras A, Zhu J, Guvenel A, Dhariwal J, Almond M, Wong EHC, Sykes A, Maybeno M, Del Rosario J, Trujillo-Torralbo MB, Mallia P, Sidney J, Peters B, Kon OM, Sette A, Johnston SL, Openshaw PJ, Chiu C. RSV-specific airway resident memory CD8+ T cells and differential disease severity after experimental human infection. Nat Commun. 2015 Dec 21;6:10224. doi: 10.1038/ncomms10224. Erratum In: Nat Commun. 2016 Mar 09;7:11011. doi: 10.1038/ncomms11011.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13SM0365
- 11/LO/1826 (Inny identyfikator: London-Fulham Research Ethics Committee)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .