Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ochranné imunity proti RSV a chřipce v experimentální lidské výzvě dobrovolníků

23. října 2024 aktualizováno: Imperial College London

Buňkou zprostředkovaná imunita proti RSV a chřipce v experimentální výzvě na lidech

Respirační viry včetně chřipky a respiračního syncyciálního viru (RSV) patří celosvětově k nejvýznamnějším příčinám závažných onemocnění, které infikují každého opakovaně po celý život. Pochopení toho, jak předcházet infekci, není úplné, ale nejlepší strategií zůstává posílení imunity pomocí vakcín. U zvířat se ukázalo, že T buňky jsou nezbytné pro odstranění respiračních virových infekcí a pravděpodobně budou užitečné, pokud jsou stimulovány vakcínami. Nicméně, odkud tyto buňky pocházejí a jak se vyvíjejí v lidských plicích, je stále nejasné. Výzkumníci naočkují dobrovolníky chřipkou nebo RSV, aby prozkoumali vztah mezi T buňkami v jejich krvi a plicích a výsledkem infekce. Sledováním těchto specializovaných buněk se výzkumníci snaží lépe porozumět tomu, jak jsou vytvářeny, aby je mohli využít s budoucími vakcínami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chřipka a respirační syncytiální virus (RSV) jsou dvě nejčastější příčiny závažných virových infekcí dýchacích cest. Sezónní chřipka má celkovou incidenci 10-20 % ročně s častými komplikacemi a roční mortalita v USA se odhaduje až na 9,9 úmrtí na 100 000 obyvatel. Podle odhadů Světové zdravotnické organizace (WHO) způsobuje RSV ročně přibližně 64 milionů infekcí a 160 000 úmrtí. Je hlavní příčinou závažného respiračního onemocnění u malých dětí (spojeného se závažným onemocněním dýchavičnosti u kojenců) a je také významným problémem u vnímavých dospělých (včetně starších osob a pacientů s onemocněním dýchacích cest), u nichž je RSV odpovědný za přibližně 22 % zimních období. respirační onemocnění s úmrtností 2–8 %. Pro RSV nejsou dostupné žádné vakcíny ani specifická antivirotika a ty, které jsou licencovány pro chřipku, zůstávají suboptimální. Další porozumění lidské imunitní odpovědi na tyto viry, zejména v kontextu dýchacího traktu, je proto nezbytné. Experimentální studie lidských infekcí mají tu výhodu, že studují tyto patogeny v jejich přirozeném hostiteli se schopností intenzivně odebírat různá anatomická místa. Výzkumníci se tedy zaměřují na použití těchto modelů při testování vakcín a terapeutik a také při poskytování kritických informací o imunitě a patogenezi.

Vyšetřovatelé použijí dříve charakterizované RSV a chřipkové viry certifikované podle Good Manufacturing Practices pocházející z nedávných klinických izolátů ke zkoumání reakce na infekci u zdravých dospělých dobrovolníků. Subjekty budou získávány prostřednictvím inzerátu a prověřovány na Imperial College London. Do studie budou zařazeni zdraví jedinci a podstoupí základní vyšetření včetně odběru vzorků krve, horních a dolních cest dýchacích. Poté budou naočkováni RSV nebo chřipkou intranazálními kapkami a budou umístěni do karantény po dobu 10 dnů. Během této doby budou mít další odběry krve a dýchacích cest. Po 10denním období izolace budou propuštěni a sledováni po dobu až 6 měsíců po infekci.

Tyto vzorky budou podrobeny analýze na protilátky, odpovědi B a T buněk, aby korelovaly s výsledkem inokulace, která nemusí zahrnovat žádnou infekci, asymptomatickou nebo symptomatickou infekci. Výzkumníci tedy odvodí roli imunitních korelátů v ochraně před infekcí nebo symptomatickým onemocněním.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, W2 1PG
        • National Heart and Lung Institute, Imperial College London

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Zdravé osoby ve věku 18 až 55 let, schopné dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Chronické respirační onemocnění (astma, chronická obstrukční plicní nemoc, rýma, sinusitida) v dospělosti
  • Užívání inhalačních bronchodilatancií nebo steroidů během posledních 12 měsíců
  • Užívání jakýchkoli léků nebo jiných přípravků (na předpis nebo volně prodejných) pro příznaky rýmy nebo ucpaného nosu během posledních 6 měsíců
  • Akutní infekce horních cest dýchacích nebo sinusitida za posledních 6 týdnů
  • Kouření v posledních 6 měsících NEBO > 5 balíčkových let celoživotní historie
  • Subjekty s alergickými příznaky přítomnými na začátku
  • Klinicky relevantní abnormalita na rentgenovém snímku hrudníku
  • Osoby v úzkém domácím kontaktu (tj. sdílení domácnosti s dětmi do 3 let, starší osoby (> 65 let), osoby se sníženou imunitou nebo osoby s chronickým respiračním onemocněním, péče o ně nebo každodenní osobní kontakt
  • Subjekty se známou nebo suspektní imunitní nedostatečností
  • Příjem systémových glukokortikoidů (v dávce ≥ 5 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu) během jednoho měsíce nebo jakéhokoli jiného cytotoxického nebo imunosupresivního léku během 6 měsíců před provokací
  • Známý nedostatek imunoglobulinu A, syndrom nepohyblivé řasinky nebo Kartagenerův syndrom
  • Anamnéza častého krvácení z nosu
  • Jakýkoli významný zdravotní stav nebo předepsaný lék, o kterém se lékař studie domnívá, že je účastník nevhodný pro studii
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pozitivní screening drog v moči
  • Detekovatelné základní titry inhibice hemaglutinace proti kmenům vyvolávajícím chřipku
  • Pouze rameno s chřipkou: anamnéza přecitlivělosti na vejce, vaječné bílkoviny, gentamicin, želatinu nebo arginin nebo s život ohrožujícími reakcemi na předchozí očkování proti chřipce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RSV A Memphis 37
Účastníci budou naočkováni virem RSV Memphis 37.
Biologický: RSV A Memphis 37
RSV Memphis 37 10(4) PFU s certifikací Good Manufacturing Practices v 1 ml 25% sacharózy/DMEM podávané intranazálními kapkami
Experimentální: Podobná chřipce A/Kalifornie/04/2009 (H1N1)
Účastníci budou naočkováni chřipkou typu A/California/04/2009 (H1N1).
Biologický: Chřipka A/Kalifornie/04/2009-likw (H1N1)
Chřipka certifikovaná podle Good Manufacturing Practices A/California/04/09 3,5x10^6 TCID50 v 1 ml v DPBS podávaná intranazálními kapkami
Experimentální: Chřipka A/Belgie/4217/2015 (H3N2)
Účastníci budou naočkováni chřipkou A/Belgium/4217/2015 (H3N2).
Biologický: Chřipka A/Belgie/4217/2015 (H3N2)
Influenza A/Belgium/4217/2015 (H3N2) certifikovaná podle Good Manufacturing Practices 3,5x10^6 TCID50 v 1 ml v DPBS podávaná intranazálními kapkami

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové skóre symptomů
Časové okno: 14 dní

Celkové skóre symptomů u infikovaných versus neinfikovaných účastníků podle Jacksonových kritérií.

V deníku symptomů bylo hodnoceno osm symptomů: výtok z nosu, ucpaný nos, kýchání, kašel, bolest v krku, bolest hlavy, horečka a únava. Subjekty byly požádány, aby ohodnotily každý symptom 0 (nepřítomný), 1 (mírný), 2 (střední), 3 (závažný). Klinická rýma byla definována jako 2 ze 3: kumulativní skóre symptomů za 14 dní ≥14; subjektivní pocit nachlazení; výtok z nosu po dobu ≥ 3 dnů. Symptomy byly hodnoceny po delší období než v původním Jacksonově popisu, aby se zohlednil očekávaný pomalejší nástup a delší trvání onemocnění s RSV ve srovnání s rinovirem. Maximální kumulativní skóre symptomů je tedy 336.
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence T buněk v krvi průtokovou cytometrií
Časové okno: 6 měsíců
Maximální hodnota Ki-67+ CD38+ CD8+ T buněk v krvi pomocí průtokové cytometrie.
6 měsíců
Frekvence T buněk v dýchacím traktu průtokovou cytometrií
Časové okno: 6 měsíců
Vrchol Ki-67+ CD38+ CD8+ T buněk v bronchoalveolární laváži (BAL) průtokovou cytometrií
6 měsíců
Virová zátěž
Časové okno: 28 dní
Virové zatížení nosní výplachy kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) (plocha pod křivkou)
28 dní
Frekvence T buněk v krvi pomocí enzymatického imunospotu (ELISpot)
Časové okno: 6 měsíců
Vrchol T buněk v krvi pomocí enzymu vázaného imunospotu (ELISpot). IFNy SFU/milion PBMC (jednotka pro tvorbu skvrn)
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

Medical Research Council
Wellcome Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Chiu, BMBCh PhD, Imperial College London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13SM0365
  • 11/LO/1826 (Jiný identifikátor: London-Fulham Research Ethics Committee)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chřipka, člověk

Klinické studie na RSV A Memphis 37

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit