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在志愿者的实验性人体挑战中针对 RSV 和流感的保护性免疫研究

2024年10月23日 更新者:Imperial College London

人体实验挑战中针对 RSV 和流感的细胞介导免疫力

包括流感和呼吸道合胞病毒 (RSV) 在内的呼吸道病毒是全球严重疾病的最重要原因之一,会在每个人的一生中反复感染。 对如何预防感染的了解还不完整,但通过疫苗提高免疫力仍然是最好的策略。 T 细胞已在动物身上被证明对于清除呼吸道病毒感染至关重要,如果受到疫苗的刺激,T 细胞可能会有所帮助。 然而,这些细胞起源于何处以及它们如何在人肺中发育仍不清楚。 研究人员将为志愿者接种流感病毒或呼吸道合胞病毒,以检查他们血液和肺中的 T 细胞与感染结果之间的关系。 通过跟踪这些特化细胞,研究人员旨在更好地了解它们是如何产生的,以便在未来的疫苗中利用它们。

研究概览

详细说明

流感和呼吸道合胞病毒 (RSV) 是严重病毒性呼吸道感染的两个最常见原因。 季节性流感的总发病率为每年 10-20%,并伴有频繁的并发症,美国的年死亡率估计高达每 100,000 人中有 9.9 人死亡。 据世界卫生组织 (WHO) 估计,RSV 每年导致约 6400 万例感染和 160,000 例死亡。 它是幼儿严重呼吸道疾病的主要原因(与严重的婴儿喘息疾病相关),也是易感成人(包括老年人和患有气道疾病的人)的一个重要问题,其中 RSV 占冬季约 22%呼吸道疾病的病死率为 2-8%。 没有针对 RSV 的疫苗或特定的抗病毒药物,并且那些获得许可用于流感的疫苗或特定的抗病毒药物仍然不是最佳选择。 因此,进一步了解人类对这些病毒的免疫反应,尤其是在呼吸道方面,是必不可少的。 人类感染实验研究的优势在于可以在其自然宿主中研究这些病原体,并能够对不同的解剖部位进行集中采样。 因此,研究人员的目标是使用这些模型来帮助测试疫苗和治疗方法,并提供有关免疫和发病机制的关键信息。

研究人员将使用先前表征的良好生产规范认证的 RSV 和来自最近临床分离株的流感病毒来研究健康成年志愿者对感染的反应。 受试者将通过广告招募并在伦敦帝国理工学院进行筛选。 健康个体将被纳入研究并接受基线调查,包括从血液、上呼吸道和下呼吸道取样。 然后他们将通过鼻内滴剂接种 RSV 或流感疫苗并隔离 10 天。 在此期间,他们将进行进一步的血液和呼吸道采样。 10 天隔离期后,他们将出院并在感染后进行长达 6 个月的随访。

这些样本将进行抗体、B 细胞和 T 细胞反应分析,以与接种结果相关联,接种结果可能包括无感染、无症状或有症状感染。 因此,研究人员将推断免疫相关物在预防感染或症状性疾病方面的作用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

75

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • London、英国、W2 1PG
        • National Heart and Lung Institute, Imperial College London

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

- 18 至 55 岁的健康人,能够给予知情同意

排除标准:

  • 成年期慢性呼吸道疾病(哮喘、慢性阻塞性肺病、鼻炎、鼻窦炎)
  • 最近 12 个月内使用吸入性支气管扩张剂或类固醇
  • 在过去 6 个月内使用任何药物或其他产品(处方药或非处方药)治疗鼻炎或鼻塞症状
  • 过去 6 周内有急性上呼吸道感染或鼻窦炎
  • 在过去 6 个月内吸烟或 >5 包年的终生吸烟史
  • 基线时出现过敏症状的受试者
  • 临床相关的胸部 X 光异常
  • 有密切家庭接触者(即 与 3 岁以下的儿童、老年人(>65 岁)、免疫力低下的人或患有慢性呼吸道疾病的人同住、照顾或每天面对面接触)
  • 已知或疑似免疫缺陷的受试者
  • 一个月内接受全身性糖皮质激素(每日剂量≥ 5 mg 泼尼松或同等剂量),或在挑战前 6 个月内接受任何其他细胞毒性或免疫抑制药物
  • 已知的免疫球蛋白 A 缺乏症、不动纤毛综合征或 Kartagener 综合征
  • 经常流鼻血史
  • 研究医生认为使参与者不适合研究的任何重大医疗状况或处方药
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 阳性尿液药物筛查
  • 针对流感病毒株的可检测基线血凝抑制滴度
  • 仅限流感手臂:对鸡蛋、鸡蛋蛋白、庆大霉素、明胶或精氨酸过敏史,或对以前的流感疫苗接种有危及生命的反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:RSV A 孟菲斯 37
参与者将接种 RSV Memphis 37 病毒。
经良好生产规范认证的 RSV Memphis 37 10(4) PFU 1 mL 25% 蔗糖/DMEM 滴鼻给药
实验性的:甲型流感/加利福尼亚州/04/2009 类似 (H1N1)
参与者将接种类似 A/California/04/2009 流感 (H1N1) 疫苗。
良好生产规范认证的甲型流感/加利福尼亚州/04/09 3.5x10^6 TCID50,溶于 1 mL DPBS,通过滴鼻给药
实验性的:甲型流感/比利时/4217/2015 (H3N2)
参与者将接种甲型流感/比利时/4217/2015 (H3N2)。
良好生产规范认证的甲型流感/比利时/4217/2015 (H3N2) 3.5x10^6 TCID50,溶于 1 mL DPBS,通过滴鼻给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总症状评分
大体时间:14天

根据杰克逊标准,感染者与未感染者的总症状评分。

症状日记中评估了八种症状:流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、咳嗽、喉咙痛、头痛、发烧和疲劳。 要求受试者对每种症状进行评分:0(无)、1(轻度)、2(中度)、3(重度)。 临床感冒定义为以下 3 种中的 2 种: 14 天累积症状评分≥14;主观的感冒感觉;流鼻涕≥3天。 症状评估的时间比杰克逊最初的描述更长,因为与鼻病毒相比,RSV 的发病速度较慢,病程较长。 因此,最大累积症状评分为 336。

14天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过流式细胞术测定血液中 T 细胞的频率
大体时间:6个月
通过流式细胞术检测血液中 Ki-67+ CD38+ CD8+ T 细胞的峰值。
6个月
通过流式细胞仪检测呼吸道中 T 细胞的频率
大体时间:6个月
通过流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中的 Ki-67+ CD38+ CD8+ T 细胞峰值
6个月
病毒载量
大体时间:28天
通过定量聚合酶链式反应 (qPCR) 检测鼻洗液病毒载量(曲线下面积)
28天
通过酶联免疫斑点 (ELISpot) 检测血液中 T 细胞的频率
大体时间:6个月
通过酶联免疫斑点 (ELISpot) 检测血液中 T 细胞的峰值。 IFNy SFU/百万 PBMC(斑点形成单位)
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christopher Chiu, BMBCh PhD、Imperial College London

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年4月1日

初级完成 (实际的)

2020年2月1日

研究完成 (实际的)

2020年2月1日

研究注册日期

首次提交

2016年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2016年4月26日

首次发布 (估计的)

2016年4月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月23日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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