En studie av beskyttende immunitet mot RSV og influensa i eksperimentell menneskelig utfordring av frivillige

Influensa og respiratorisk syncytialvirus (RSV) er de to vanligste årsakene til alvorlig viral luftveisinfeksjon. Sesongbetinget influensa har en total forekomst på 10-20 % per år med hyppige komplikasjoner, og den årlige dødeligheten i USA er estimert til opptil 9,9 dødsfall per 100 000. I følge Verdens helseorganisasjon (WHO) anslag forårsaker RSV rundt 64 millioner infeksjoner per år og 160 000 dødsfall. Det er den ledende årsaken til alvorlig luftveissykdom hos små barn (assosiert med alvorlig piping i spedbarn) og er også et betydelig problem hos mottakelige voksne (inkludert eldre og de med luftveissykdom) hos hvem RSV er ansvarlig for rundt 22 % av vinteren luftveissykdommer med en dødelighet på 2-8 %. Ingen vaksiner eller spesifikke antivirale midler er tilgjengelige for RSV, og de som er lisensiert for influensa er fortsatt suboptimale. Ytterligere forståelse av den menneskelige immunresponsen mot disse virusene, spesielt i sammenheng med luftveiene, er derfor viktig. Eksperimentelle humane infeksjonsstudier har fordelen av å studere disse patogenene i deres naturlige vert med kapasitet til å prøve forskjellige anatomiske steder intensivt. Derfor tar etterforskerne sikte på å bruke disse modellene til å hjelpe til med å teste vaksiner og terapeutiske midler, samt gi kritisk informasjon om immunitet og patogenese.

Etterforskerne vil bruke tidligere karakteriserte Good Manufacturing Practices-sertifisert RSV og influensavirus avledet fra nyere kliniske isolater for å undersøke responsen på infeksjon hos friske voksne frivillige. Emner vil bli rekruttert via annonse og vist ved Imperial College London. Friske individer vil bli registrert i studien og gjennomgå baseline-undersøkelser inkludert prøvetaking fra blod, øvre og nedre luftveier. De vil deretter bli inokulert med RSV eller influensa ved intranasale dråper og satt i karantene i 10 dager. I løpet av denne tiden vil de ta ytterligere blod- og luftveisprøver. Etter 10 dagers isolasjonsperiode vil de bli utskrevet og fulgt opp i inntil 6 måneder etter infeksjon.

Disse prøvene vil gjennomgå analyse for antistoff-, B- og T-celleresponser for å korrelere med resultatet av inokulering, som kan omfatte ingen infeksjon, asymptomatisk eller symptomatisk infeksjon. Dermed vil etterforskerne utlede rollen til immunkorrelater i beskyttelse mot infeksjon eller symptomatisk sykdom.