Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RSV és az influenza elleni védekező immunitás tanulmánya önkéntesek kísérleti humán kihívásában

2022. június 23. frissítette: Imperial College London

Sejt által közvetített immunitás az RSV és az influenza ellen humán kísérleti kihívásban

A légúti vírusok, beleértve az influenzát és a légúti syncytialis vírust (RSV), a súlyos betegségek egyik legfontosabb okai világszerte, és mindenkit élete során ismételten megfertőznek. A fertőzés megelőzésének megértése nem teljes, de továbbra is az immunitás védőoltásokkal történő erősítése a legjobb stratégia. Állatokban kimutatták, hogy a T-sejtek nélkülözhetetlenek a légúti vírusfertőzés megszüntetésében, és valószínűleg hasznosak lehetnek, ha vakcinákkal stimulálják őket. Az azonban, hogy ezek a sejtek honnan származnak és hogyan fejlődnek az emberi tüdőben, még mindig nem tisztázott. A kutatók az önkénteseket influenzával vagy RSV-vel oltják be, hogy megvizsgálják a vérükben és a tüdejükben lévő T-sejtek közötti kapcsolatot, valamint a fertőzés kimenetelét. E speciális sejtek nyomon követésével a kutatók arra törekszenek, hogy jobban megértsék, hogyan keletkeznek, annak érdekében, hogy a jövőbeli vakcinákban hasznosíthassák őket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az influenza és a légúti szincitiális vírus (RSV) a súlyos vírusos légúti fertőzések két leggyakoribb oka. A szezonális influenza általános incidenciája 10-20% évente, gyakori szövődményekkel, az USA-ban pedig 100 000 főre 9,9 halálesetre becsülik az éves halálozást. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint az RSV évente körülbelül 64 millió fertőzést és 160 000 halálesetet okoz. Ez a kisgyermekek súlyos légúti megbetegedésének vezető oka (a csecsemők súlyos sípoló légzési betegségével összefüggésben), és jelentős probléma az arra érzékeny felnőtteknél (beleértve az időseket és a légúti betegségben szenvedőket is), akiknél az RSV a téli időszak körülbelül 22%-áért felelős. légúti megbetegedések, amelyek halálozási aránya 2-8%. Az RSV ellen nem állnak rendelkezésre vakcinák vagy specifikus vírusellenes szerek, és az influenza ellen engedélyezettek továbbra is szuboptimálisak. Ezért elengedhetetlen az ezekre a vírusokra adott emberi immunválasz további megértése, különösen a légutakkal összefüggésben. A kísérleti humán fertőzési vizsgálatoknak megvan az az előnye, hogy ezeket a kórokozókat természetes gazdájukban tanulmányozzák, és képesek intenzíven mintát venni különböző anatómiai helyekről. Így a kutatók arra törekednek, hogy ezeket a modelleket felhasználják vakcinák és terápiák tesztelésének elősegítésére, valamint kritikus információk nyújtására az immunitásról és a patogenezisről.

A kutatók a közelmúltbeli klinikai izolátumokból származó, korábban jellemzett, helyes gyártási gyakorlat által tanúsított RSV- és influenzavírusokat fogják használni, hogy egészséges felnőtt önkénteseken vizsgálják a fertőzésre adott választ. Az alanyokat hirdetés útján toborozzák, és az Imperial College Londonban vetítik. Egészséges egyéneket vonnak be a vizsgálatba, és kiindulási vizsgálatoknak vetik alá magukat, beleértve a vérből, a felső és az alsó légutakból vett mintát. Ezután intranazális cseppekkel beoltják őket RSV-vel vagy influenzával, és 10 napig karanténba helyezik őket. Ez idő alatt további vér- és légúti mintavételre kerül sor. A 10 napos elkülönítési időszak után elbocsátják őket, és a fertőzést követő 6 hónapig követik őket.

Ezekben a mintákban antitest-, B- és T-sejt-válaszokat analízisnek vetnek alá annak érdekében, hogy korreláljanak az oltás kimenetelével, amely lehet fertőzés nélküli, tünetmentes vagy tünetmentes fertőzés. Így a kutatók következtetni fognak az immunkorrelációk szerepére a fertőzés vagy tüneti betegség elleni védelemben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

95

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, W2 1PG
        • National Heart and Lung Institute, Imperial College London

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

- Egészséges, 18 és 55 év közötti személyek, akik tájékozott beleegyezést tudnak adni

Kizárási kritériumok:

  • Krónikus légúti betegségek (asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, rhinitis, arcüreggyulladás) felnőttkorban
  • Inhalációs hörgőtágító vagy szteroid használat az elmúlt 12 hónapban
  • Bármilyen gyógyszer vagy más termék (vényköteles vagy vény nélkül kapható) használata nátha vagy orrdugulás tüneteire az elmúlt 6 hónapban
  • Akut felső légúti fertőzés vagy arcüreggyulladás az elmúlt 6 hétben
  • Dohányzás az elmúlt 6 hónapban VAGY >5 csomagévnyi élettörténet
  • A kiinduláskor allergiás tünetekkel rendelkező alanyok
  • Klinikailag releváns eltérés a mellkasröntgenen
  • A közeli háztartásban lévők (pl. 3 év alatti gyermekekkel, idősekkel (65 év feletti), immunszupprimált vagy krónikus légúti betegségben szenvedőkkel való közös háztartás, gondozás vagy napi személyes kapcsolattartás
  • Ismert vagy feltételezett immunhiányos alanyok
  • Szisztémás glükokortikoidok (napi 5 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban) egy hónapon belül, vagy bármely más citotoxikus vagy immunszuppresszív gyógyszer bevétele a fertőzést megelőző 6 hónapon belül
  • Ismert immunglobulin A hiány, immotilis csillók szindróma vagy Kartagener-szindróma
  • Gyakori orrvérzés története
  • Bármilyen jelentős egészségügyi állapot vagy felírt gyógyszer, amelyről a vizsgálati orvos úgy ítéli meg, hogy alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Pozitív vizelet gyógyszer szűrés
  • Kimutatható alapvonali hemagglutinációs gátlási titerek influenza-fertőző törzsekkel szemben
  • Csak influenza kar: tojással, tojásfehérjével, gentamicinnel, zselatinnal vagy argininnel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben, vagy életveszélyes reakciók a korábbi influenza elleni védőoltásokra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RSV A Memphis 37
A résztvevők felét RSV Memphis 37 10(4) plakkképző egységekkel (PFU) oltják be 1 milliliter (ml) 25%-os szacharóz/Dulbecco-féle Eagle's Medium (DMEM) oldattal, intranazális cseppekkel beadva. Ezt követően 10 napon át fekvőbetegként monitorozzák őket napi klinikai értékeléssel, valamint vér- és légúti mintavétellel. Az elbocsátást követően az oltás után legfeljebb 6 hónapig nyomon követik őket.
Biológiai: RSV A Memphis 37
Helyes gyártási gyakorlat által tanúsított RSV Memphis 37 10(4) PFU 1 ml 25%-os szacharóz/DMEM-ben intranazális cseppekkel adagolva
Kísérleti: Influenza A/Kalifornia/04/2009
A résztvevők felét Influenza A/California/04/09 3,5x10(4) szövettenyészet fertőző dózisú 50%-os (TCID50) 1 ml-ben oltják be Dulbecco foszfáttal pufferolt sóoldatában (DPBS), intranazális cseppekkel adagolva. Ezt követően 10 napon át fekvőbetegként monitorozzák őket napi klinikai értékeléssel, valamint vér- és légúti mintavétellel. Az elbocsátást követően az oltás után legfeljebb 6 hónapig nyomon követik őket.
Biológiai: Influenza A/Kalifornia/04/2009
Helyes gyártási gyakorlat szerint tanúsított Influenza A/California/04/09 3,5x10(4) TCID50 1 ml-ben DPBS-ben, intranazális cseppekkel beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tünetek
Időkeret: 28 nap
Felső és alsó légúti, valamint szisztémás tünetek saját bevallása naplókártyával
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vírusterhelés
Időkeret: 28 nap
Az orrmosás vírusterhelése kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR)
28 nap
A T-sejtek gyakorisága a vérben és a légutakban áramlási citometriával
Időkeret: 6 hónap
A T-sejtek gyakorisága a vérben és a légutakban áramlási citometriával az élő limfociták arányában
6 hónap
A T-sejtek gyakorisága a vérben és a légutakban enzimhez kötött immunpont (ELISpot) segítségével
Időkeret: 6 hónap
Az antigén-specifikus T-sejtek gyakorisága a vérben és a légutakban enzimhez kötött immunpont (ELISpot) segítségével a mononukleáris sejtek arányában
6 hónap
Vírusspecifikus szérum plakk-csökkentés neutralizációs titer
Időkeret: 6 hónap
Antitest válaszok fertőzésekre a vérben és a légúti rendszerben plakkcsökkentési neutralizációs vizsgálattal
6 hónap
Vírusspecifikus antitest geometriai átlagtiter
Időkeret: 6 hónap
Antitest válaszok a vérben és a légúti fertőzésekben az enzim-linked immunoassay (ELISA) segítségével a mononukleáris sejtek arányában
6 hónap
B-sejtek gyakorisága a vérben és a légutakban áramlási citometriával
Időkeret: 6 hónap
A vírusspecifikus B-sejtek gyakorisága áramlási citometriával az élő limfociták arányában
6 hónap
A B-sejtek gyakorisága a vérben és a légutakban az ELISpot segítségével
Időkeret: 6 hónap
Vírusspecifikus B-sejtek gyakorisága ELISpot szerint
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Imperial College London

Együttműködők

Medical Research Council
Wellcome Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christopher Chiu, BMBCh PhD, Imperial College London

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. április 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 26.

Első közzététel (Becslés)

2016. április 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13SM0365
  • 11/LO/1826 (Egyéb azonosító: London-Fulham Research Ethics Committee)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Influenza, emberi

Klinikai vizsgálatok a RSV A Memphis 37

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel