지원자의 실험적 인체 도전에서 RSV 및 인플루엔자에 대한 보호 면역에 관한 연구
인간 실험 챌린지에서 RSV 및 인플루엔자에 대한 세포 매개 면역
연구 개요
상태
상세 설명
인플루엔자와 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)는 중증 바이러스성 기도 감염의 가장 흔한 두 가지 원인입니다. 계절 인플루엔자는 잦은 합병증과 함께 연간 10-20%의 전체 발생률을 가지며 미국의 연간 사망률은 100,000명당 최대 9.9명으로 추정됩니다. 세계보건기구(WHO)의 추산에 따르면, RSV는 연간 약 6,400만 건의 감염과 160,000건의 사망을 유발합니다. 이는 어린 소아(심각한 영아 천명음 질환과 관련됨)의 중증 호흡기 질환의 주요 원인이며 RSV가 겨울의 약 22%를 차지하는 민감한 성인(노인 및 기도 질환 포함)에서도 중요한 문제입니다. 치사율이 2-8%인 호흡기 질환. RSV에 사용할 수 있는 백신이나 특정 항바이러스제는 없으며 인플루엔자에 대해 면허가 있는 백신은 최적이 아닙니다. 따라서 특히 호흡기와 관련하여 이러한 바이러스에 대한 인간 면역 반응에 대한 추가 이해가 필수적입니다. 실험적인 인간 감염 연구는 다양한 해부학적 부위를 집중적으로 샘플링할 수 있는 능력을 가진 자연 숙주에서 이러한 병원체를 연구하는 이점이 있습니다. 따라서 연구자들은 면역 및 병인에 대한 중요한 정보를 제공할 뿐만 아니라 백신 및 치료제를 테스트하는 데 도움이 되는 이러한 모델을 사용하는 것을 목표로 합니다.
조사관은 건강한 성인 지원자의 감염에 대한 반응을 조사하기 위해 이전에 특성화된 Good Manufacturing Practices 인증 RSV 및 최근 임상 분리주에서 파생된 인플루엔자 바이러스를 사용할 것입니다. 피험자는 광고를 통해 모집되고 Imperial College London에서 상영됩니다. 건강한 개인이 연구에 등록되고 혈액, 상부 및 하부 호흡기로부터의 샘플링을 포함하는 기본 조사를 받게 됩니다. 그런 다음 비강 내 점적을 통해 RSV 또는 인플루엔자를 접종하고 10일 동안 격리됩니다. 이 기간 동안 그들은 추가 혈액 및 호흡기 샘플링을 할 것입니다. 10일의 격리 기간이 지나면 퇴원하고 감염 후 최대 6개월 동안 추적 관찰됩니다.
이러한 샘플은 감염 없음, 무증상 또는 유증상 감염을 포함할 수 있는 접종 결과와 상관관계가 있는 항체, B 및 T 세포 반응에 대한 분석을 거칩니다. 따라서 연구자들은 감염이나 증상이 있는 질병에 대한 보호에서 면역 상관 관계의 역할을 추론할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, W2 1PG
- National Heart and Lung Institute, Imperial College London
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 55세 이하의 건강한 사람으로 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 자
제외 기준:
- 성인기의 만성호흡기질환(천식, 만성폐쇄성폐질환, 비염, 축농증)
- 지난 12개월 이내에 흡입 기관지 확장제 또는 스테로이드 사용
- 지난 6개월 이내에 비염 또는 코막힘 증상에 대한 약물 또는 기타 제품(처방 또는 비처방) 사용
- 지난 6주간의 급성 상부 호흡기 감염 또는 부비동염
- 지난 6개월 동안 흡연했거나 >5갑년의 평생 이력
- 베이스라인에 알레르기 증상이 있는 피험자
- 흉부 X선에서 임상적으로 관련된 이상
- 가까운 국내 접촉자(예: 3세 미만의 어린이, 노인(>65세), 면역억제자 또는 만성 호흡기 질환이 있는 사람과 같은 가구를 공유하거나 돌보거나 매일 대면 접촉)
- 알려진 또는 의심되는 면역 결핍이 있는 피험자
- 챌린지 전 6개월 이내에 전신 글루코코르티코이드(1일 프레드니손 ≥ 5mg 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 세포독성 또는 면역억제제 투여
- 알려진 면역글로불린 A 결핍, 부동 섬모 증후군 또는 카르타게너 증후군
- 잦은 코피의 병력
- 참가자를 연구에 부적합하게 만든다고 연구 의사가 판단하는 중대한 의학적 상태 또는 처방약
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 양성 소변 약물 선별검사
- 인플루엔자 챌린지 균주에 대한 검출 가능한 기준선 적혈구응집 억제 역가
- 인플루엔자 팔에만 해당: 계란, 계란 단백질, 겐타마이신, 젤라틴 또는 아르기닌에 대한 과민증의 병력이 있거나 이전 인플루엔자 백신 접종에 대한 생명을 위협하는 반응이 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RSV A 멤피스 37
참가자에게는 RSV Memphis 37 바이러스가 접종됩니다.
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Good Manufacturing Practices-certified RSV Memphis 37 10(4) PFU in 1 mL 25% 수크로스/DMEM 비강 내 점적제
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실험적: 인플루엔자 A/캘리포니아/2009년 4월 유사(H1N1)
참가자는 인플루엔자 A/California/04/2009 유사(H1N1) 예방접종을 받게 됩니다.
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우수제조관리기준(GMP) 인증 인플루엔자 A/California/04/09 3.5x10^6 TCID50(1mL) 비강 내 점안액으로 전달되는 DPBS 내 1mL
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실험적: 인플루엔자 A/벨기에/4217/2015(H3N2)
참가자는 인플루엔자 A/벨기에/4217/2015(H3N2) 예방접종을 받게 됩니다.
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우수제조관리기준(GMP) 인증 인플루엔자 A/벨기에/4217/2015(H3N2) 3.5x10^6 TCID50(1mL, DPBS 내 비강 내 점안액 투여)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 증상 점수
기간: 14일
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Jackson의 기준에 따른 감염된 참가자와 감염되지 않은 참가자의 총 증상 점수. 증상일지에는 콧물, 코막힘, 재채기, 기침, 인후통, 두통, 발열, 피로 등 8가지 증상이 평가됐다. 피험자에게 각 증상을 0(없음), 1(경증), 2(중등도), 3(심각함)으로 점수를 매기도록 요청했습니다. 임상적 감기는 다음 중 3개 중 2개로 정의됩니다: 14일 누적 증상 점수가 14점 이상; 감기에 대한 주관적인 느낌; ≥3일 동안 콧물이 나옵니다. 리노바이러스에 비해 RSV의 발병이 더 느리고 질병의 지속 기간이 더 길 것으로 예상되는 점을 설명하기 위해 Jackson의 원래 설명보다 더 오랜 기간에 걸쳐 증상을 평가했습니다. 따라서 최대 누적 증상 점수는 336입니다. |
14일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유동 세포 계측법을 통한 혈액 내 T 세포의 빈도
기간: 6개월
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유세포 분석에 의한 혈액 내 최고 Ki-67+ CD38+ CD8+ T 세포.
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6개월
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유세포 분석을 통한 호흡기관 내 T 세포의 빈도
기간: 6개월
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유세포분석에 의한 기관지폐포 세척액(BAL)의 최고 Ki-67+ CD38+ CD8+ T 세포
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6개월
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바이러스 부하
기간: 28일
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정량적 중합효소연쇄반응(qPCR)에 의한 비강 세척 바이러스량(곡선 아래 면적)
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28일
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효소 결합 면역점(ELISpot)을 통한 혈액 내 T 세포의 빈도
기간: 6개월
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효소 결합 면역점(ELISpot)에 의한 혈액 내 최고 T 세포.
IFNy SFU/백만 PBMC(스팟 형성 장치)
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christopher Chiu, BMBCh PhD, Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Currie SM, Gwyer Findlay E, McFarlane AJ, Fitch PM, Bottcher B, Colegrave N, Paras A, Jozwik A, Chiu C, Schwarze J, Davidson DJ. Cathelicidins Have Direct Antiviral Activity against Respiratory Syncytial Virus In Vitro and Protective Function In Vivo in Mice and Humans. J Immunol. 2016 Mar 15;196(6):2699-710. doi: 10.4049/jimmunol.1502478. Epub 2016 Feb 12.
- Paterson S, Kar S, Ung SK, Gardener Z, Bergstrom E, Ascough S, Kalyan M, Zyla J, Maertzdorf J, Mollenkopf HJ, Weiner J, Jozwik A, Jarvis H, Jha A, Nicholson BP, Veldman T, Woods CW, Mallia P, Kon OM, Kaufmann SHE, Openshaw PJ, Chiu C. Innate-like Gene Expression of Lung-Resident Memory CD8+ T Cells during Experimental Human Influenza: A Clinical Study. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Oct 1;204(7):826-841. doi: 10.1164/rccm.202103-0620OC.
- Guvenel A, Jozwik A, Ascough S, Ung SK, Paterson S, Kalyan M, Gardener Z, Bergstrom E, Kar S, Habibi MS, Paras A, Zhu J, Park M, Dhariwal J, Almond M, Wong EH, Sykes A, Del Rosario J, Trujillo-Torralbo MB, Mallia P, Sidney J, Peters B, Kon OM, Sette A, Johnston SL, Openshaw PJ, Chiu C. Epitope-specific airway-resident CD4+ T cell dynamics during experimental human RSV infection. J Clin Invest. 2020 Jan 2;130(1):523-538. doi: 10.1172/JCI131696.
- Jozwik A, Habibi MS, Paras A, Zhu J, Guvenel A, Dhariwal J, Almond M, Wong EHC, Sykes A, Maybeno M, Del Rosario J, Trujillo-Torralbo MB, Mallia P, Sidney J, Peters B, Kon OM, Sette A, Johnston SL, Openshaw PJ, Chiu C. RSV-specific airway resident memory CD8+ T cells and differential disease severity after experimental human infection. Nat Commun. 2015 Dec 21;6:10224. doi: 10.1038/ncomms10224. Erratum In: Nat Commun. 2016 Mar 09;7:11011. doi: 10.1038/ncomms11011.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13SM0365
- 11/LO/1826 (기타 식별자: London-Fulham Research Ethics Committee)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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