En undersøgelse af beskyttende immunitet mod RSV og influenza i eksperimentel menneskelig udfordring af frivillige

Influenza og Respiratory Syncytial Virus (RSV) er de to mest almindelige årsager til alvorlig viral luftvejsinfektion. Sæsoninfluenza har en samlet forekomst på 10-20 % om året med hyppige komplikationer, og den årlige dødelighed i USA er blevet estimeret til op til 9,9 dødsfald pr. 100.000. Ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) skøn forårsager RSV omkring 64 millioner infektioner om året og 160.000 dødsfald. Det er den førende årsag til alvorlig luftvejssygdom hos små børn (associeret med svær spædbørns hvæsende sygdom) og er også et betydeligt problem hos modtagelige voksne (inklusive ældre og dem med luftvejssygdom), hos hvem RSV er ansvarlig for omkring 22 % af vinteren luftvejssygdomme med en dødelighed på 2-8 %. Ingen vacciner eller specifikke antivirale midler er tilgængelige for RSV, og de, der er godkendt til influenza, forbliver suboptimale. Yderligere forståelse af det menneskelige immunrespons på disse vira, især i forbindelse med luftvejene, er derfor afgørende. Eksperimentelle undersøgelser af humane infektioner har den fordel, at de studerer disse patogener i deres naturlige vært med kapacitet til at prøve forskellige anatomiske steder intensivt. Derfor sigter efterforskerne på at bruge disse modeller til at hjælpe med at teste vacciner og terapeutika samt give kritisk information om immunitet og patogenese.

Efterforskerne vil bruge tidligere karakteriseret Good Manufacturing Practices-certificeret RSV og influenzavirus afledt af nyere kliniske isolater til at undersøge responsen på infektion hos raske voksne frivillige. Emner vil blive rekrutteret via annonce og screenet på Imperial College London. Raske personer vil blive optaget i undersøgelsen og gennemgå baseline undersøgelser, herunder prøveudtagning fra blod, øvre og nedre luftveje. De vil derefter blive podet med RSV eller influenza ved intranasale dråber og sat i karantæne i 10 dage. I løbet af denne tid vil de have yderligere blod- og luftvejsprøver. Efter de 10 dages isolationsperiode vil de blive udskrevet og fulgt op i op til 6 måneder efter infektion.

Disse prøver vil gennemgå en analyse for antistof-, B- og T-celleresponser for at korrelere med resultatet af podning, hvilket kan omfatte ingen infektion, asymptomatisk eller symptomatisk infektion. Således vil efterforskerne udlede, hvilken rolle immunkorrelater spiller i beskyttelse mod infektion eller symptomatisk sygdom.