- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02755948
Tutkimus suojaavasta immuniteetista RSV:tä ja influenssaa vastaan vapaaehtoisten kokeellisessa ihmishaasteessa
Soluvälitteinen immuniteetti RSV:tä ja influenssaa vastaan ihmisen kokeellisessa haasteessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Influenssa ja Respiratory Syncytal Virus (RSV) ovat kaksi yleisintä vakavan virusperäisen hengitystieinfektion aiheuttajaa. Kausi-influenssan yleinen ilmaantuvuus on 10–20 % vuodessa, ja siihen liittyy usein komplikaatioita, ja vuotuisen kuolleisuuden Yhdysvalloissa on arvioitu olevan jopa 9,9 kuolemaa 100 000:ta kohti. Maailman terveysjärjestön (WHO) arvioiden mukaan RSV aiheuttaa noin 64 miljoonaa tartuntaa vuodessa ja 160 000 kuolemaa. Se on yleisin pienten lasten vakavien hengitysteiden sairauksien aiheuttaja (liittyy vakavaan imeväisten hengityksen vinkumiseen) ja on myös merkittävä ongelma herkillä aikuisilla (mukaan lukien vanhukset ja hengitystiesairauksista kärsivät), joilla RSV on vastuussa noin 22 prosentista talvesta. hengityselinten sairaudet, joiden kuolleisuusaste on 2-8 %. RSV:tä vastaan ei ole saatavilla rokotteita tai spesifisiä viruslääkkeitä, ja influenssaa varten lisensoidut lääkkeet eivät ole optimaalisia. Siksi on välttämätöntä ymmärtää paremmin ihmisen immuunivaste näitä viruksia vastaan erityisesti hengitysteiden yhteydessä. Kokeellisilla ihmisen infektiotutkimuksilla on se etu, että näitä taudinaiheuttajia tutkitaan niiden luonnollisessa isännässä, jolloin ne pystyvät ottamaan intensiivisesti näytteitä eri anatomisista kohdista. Näin ollen tutkijat pyrkivät käyttämään näitä malleja rokotteiden ja terapeuttisten aineiden testaamisessa sekä kriittisen tiedon tarjoamisessa immuniteetista ja patogeneesistä.
Tutkijat käyttävät aiemmin luonnehdittuja Good Manufacturing Practices -sertifioituja RSV- ja influenssaviruksia, jotka on saatu viimeaikaisista kliinisistä isolaateista, tutkiakseen vastetta infektioon terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. Koehenkilöt rekrytoidaan ilmoituksen kautta ja seulotaan Imperial College Londonissa. Terveet henkilöt otetaan mukaan tutkimukseen, ja heille tehdään perustutkimukset, mukaan lukien näytteenotto verestä, ylemmistä ja alemmista hengitysteistä. Sitten ne rokotetaan RSV:llä tai influenssalla intranasaalisilla tippoilla ja asetetaan karanteeniin 10 päiväksi. Tänä aikana heiltä otetaan lisää veri- ja hengitysnäytteitä. 10 päivän eristysjakson jälkeen heidät kotiutetaan ja niitä seurataan enintään 6 kuukautta tartunnan jälkeen.
Näistä näytteistä tehdään analyysi vasta-aine-, B- ja T-soluvasteiden varalta, jotta ne korreloivat rokotustuloksen kanssa, mikä voi sisältää infektion puuttumista, oireettoman tai oireettoman infektion. Siten tutkijat päättelevät immuunikorrelaattien roolin suojassa infektiota tai oireenmukaista sairautta vastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1PG
- National Heart and Lung Institute, Imperial College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–55-vuotiaat henkilöt, jotka voivat antaa tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Krooniset hengityselinten sairaudet (astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, nuha, poskiontelotulehdus) aikuisiällä
- Inhaloitavan bronkodilaattorin tai steroidien käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana
- Minkä tahansa lääkkeen tai muun tuotteen (resepti tai käsikauppa) käyttö nuhan tai nenän tukkoisuuden oireisiin viimeisen 6 kuukauden aikana
- Akuutti ylempien hengitysteiden tulehdus tai sinuiitti viimeisen 6 viikon aikana
- Tupakointi viimeisten 6 kuukauden aikana TAI > 5 pakkausvuoden käyttöhistoria
- Potilaat, joilla on allergisia oireita lähtötilanteessa
- Kliinisesti merkittävä poikkeavuus rintakehän röntgenkuvassa
- Lähikontaktissa olevat (esim. jakaa kotitalouden, hoitaa tai päivittäin kasvotusten) alle 3-vuotiaiden lasten, vanhusten (yli 65-vuotiaiden), immunosuppressoituneiden tai kroonista hengityselinsairauksia sairastavien kanssa
- Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään immuunivajausta
- systeemisten glukokortikoidien saaminen (annoksena ≥ 5 mg prednisonia päivässä tai vastaava) kuukauden sisällä tai minkä tahansa muun sytotoksisen tai immunosuppressiivisen lääkkeen saaminen 6 kuukauden sisällä ennen altistusta
- Tunnettu immunoglobuliini A:n puutos, liikkumattomien värekarvojen oireyhtymä tai Kartagenerin oireyhtymä
- Usein esiintynyt nenäverenvuotohistoria
- Mikä tahansa merkittävä sairaus tai määrätty lääke, jonka tutkimuslääkäri katsoi tekemään osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Positiivinen virtsan lääkenäyttö
- Havaittavissa olevat lähtötason hemagglutinaation estotiitterit influenssaaltistuskantoja vastaan
- Vain influenssahaara: aiempi yliherkkyys munille, munaproteiineille, gentamysiinille, gelatiinille tai arginiinille tai hengenvaarallisia reaktioita aiemmista influenssarokotuksista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RSV A Memphis 37
Osallistujat rokotetaan RSV Memphis 37 -viruksella.
|
Good Manufacturing Practices -sertifioitu RSV Memphis 37 10(4) PFU 1 ml:ssa 25-prosenttista sakkaroosia/DMEM-liuosta intranasaalisilla tippoina
|
|
Kokeellinen: Influenssa A/Kalifornia/04/2009 kaltainen (H1N1)
Osallistujille rokotetaan influenssa A/California/04/2009-kaltainen (H1N1).
|
Good Manufacturing Practices -sertifioitu Influenza A/California/04/09 3,5x10^6 TCID50 1 ml:ssa DPBS:ssä intranasaalisilla tippoina
|
|
Kokeellinen: Influenssa A/Belgia/4217/2015 (H3N2)
Osallistujille rokotetaan influenssa A/Belgia/4217/2015 (H3N2).
|
Hyvien tuotantotapojen sertifioitu Influenza A/Belgia/4217/2015 (H3N2) 3,5x10^6 TCID50 1 ml:ssa DPBS:ssä, joka annetaan intranasaalisilla tippoina
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oirepisteet yhteensä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Oireiden kokonaispistemäärä tartunnan saaneilla vs. tartunnan saamattomilla osallistujilla Jacksonin kriteerien mukaan. Oirepäiväkirjassa arvioitiin kahdeksan oiretta: nenävuoto, nenän tukkoisuus, aivastelu, yskä, kurkkukipu, päänsärky, kuume ja väsymys. Koehenkilöitä pyydettiin arvostelemaan jokainen oire 0 (ei poissa), 1 (lievä), 2 (kohtalainen), 3 (vakava). Kliiniseksi flunssaksi määriteltiin 2/3 seuraavista: kumulatiivinen 14 päivän oirepistemäärä ≥14; subjektiivinen vilustumisen tunne; nenävuoto ≥ 3 päivän ajan. Oireet arvioitiin pidemmän ajanjakson aikana kuin Jacksonin alkuperäisessä kuvauksessa, jotta voidaan ottaa huomioon RSV-sairauden odotettu hitaampi alkaminen ja pidempi kesto verrattuna rinovirukseen. Maksimaalinen kumulatiivinen oirepistemäärä on siis 336. |
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solujen esiintymistiheys veressä virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Huippu Ki-67+ CD38+ CD8+ T-solut veressä virtaussytometrialla.
|
6 kuukautta
|
|
T-solujen esiintymistiheys hengitysteissä virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Huippu Ki-67+ CD38+ CD8+ T-solut bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) virtaussytometrialla
|
6 kuukautta
|
|
Viruskuorma
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Nenähuuhtelun viruskuorma kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) (käyrän alla oleva pinta-ala)
|
28 päivää
|
|
T-solujen esiintymistiheys veressä entsyymikytketyn immunospotin (ELISpot) mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Huippu T-solut veressä Enzyme-linked Immunospotin (ELISpot) avulla.
IFNy SFU/miljoonaa PBMC:tä (pistemuodostusyksikkö)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Chiu, BMBCh PhD, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Currie SM, Gwyer Findlay E, McFarlane AJ, Fitch PM, Bottcher B, Colegrave N, Paras A, Jozwik A, Chiu C, Schwarze J, Davidson DJ. Cathelicidins Have Direct Antiviral Activity against Respiratory Syncytial Virus In Vitro and Protective Function In Vivo in Mice and Humans. J Immunol. 2016 Mar 15;196(6):2699-710. doi: 10.4049/jimmunol.1502478. Epub 2016 Feb 12.
- Paterson S, Kar S, Ung SK, Gardener Z, Bergstrom E, Ascough S, Kalyan M, Zyla J, Maertzdorf J, Mollenkopf HJ, Weiner J, Jozwik A, Jarvis H, Jha A, Nicholson BP, Veldman T, Woods CW, Mallia P, Kon OM, Kaufmann SHE, Openshaw PJ, Chiu C. Innate-like Gene Expression of Lung-Resident Memory CD8+ T Cells during Experimental Human Influenza: A Clinical Study. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Oct 1;204(7):826-841. doi: 10.1164/rccm.202103-0620OC.
- Guvenel A, Jozwik A, Ascough S, Ung SK, Paterson S, Kalyan M, Gardener Z, Bergstrom E, Kar S, Habibi MS, Paras A, Zhu J, Park M, Dhariwal J, Almond M, Wong EH, Sykes A, Del Rosario J, Trujillo-Torralbo MB, Mallia P, Sidney J, Peters B, Kon OM, Sette A, Johnston SL, Openshaw PJ, Chiu C. Epitope-specific airway-resident CD4+ T cell dynamics during experimental human RSV infection. J Clin Invest. 2020 Jan 2;130(1):523-538. doi: 10.1172/JCI131696.
- Jozwik A, Habibi MS, Paras A, Zhu J, Guvenel A, Dhariwal J, Almond M, Wong EHC, Sykes A, Maybeno M, Del Rosario J, Trujillo-Torralbo MB, Mallia P, Sidney J, Peters B, Kon OM, Sette A, Johnston SL, Openshaw PJ, Chiu C. RSV-specific airway resident memory CD8+ T cells and differential disease severity after experimental human infection. Nat Commun. 2015 Dec 21;6:10224. doi: 10.1038/ncomms10224. Erratum In: Nat Commun. 2016 Mar 09;7:11011. doi: 10.1038/ncomms11011.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13SM0365
- 11/LO/1826 (Muu tunniste: London-Fulham Research Ethics Committee)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .