Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suojaavasta immuniteetista RSV:tä ja influenssaa vastaan ​​vapaaehtoisten kokeellisessa ihmishaasteessa

keskiviikko 23. lokakuuta 2024 päivittänyt: Imperial College London

Soluvälitteinen immuniteetti RSV:tä ja influenssaa vastaan ​​ihmisen kokeellisessa haasteessa

Hengityselinten virukset, mukaan lukien influenssa ja hengitysteiden synsyyttivirus (RSV), ovat vakavien sairauksien tärkeimpiä syitä maailmanlaajuisesti, ja ne tartuttavat kaikkia toistuvasti koko elämän ajan. Ymmärrys tartunnan ehkäisemisestä on puutteellista, mutta immuniteetin vahvistaminen rokotteilla on edelleen paras strategia. T-solujen on osoitettu olevan eläimillä välttämättömiä hengitysteiden virusinfektioiden poistamisessa, ja niistä on todennäköisesti apua, jos niitä stimuloidaan rokotteilla. Kuitenkin, mistä nämä solut ovat peräisin ja miten ne kehittyvät ihmisen keuhkoissa, on edelleen epäselvää. Tutkijat rokottavat vapaaehtoisia influenssalla tai RSV:llä tutkiakseen heidän veren ja keuhkojen T-solujen välistä suhdetta ja infektion lopputulosta. Seuraamalla näitä erikoistuneita soluja tutkijat pyrkivät ymmärtämään paremmin, kuinka ne syntyvät, jotta ne voidaan hyödyntää tulevissa rokotteissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Influenssa ja Respiratory Syncytal Virus (RSV) ovat kaksi yleisintä vakavan virusperäisen hengitystieinfektion aiheuttajaa. Kausi-influenssan yleinen ilmaantuvuus on 10–20 % vuodessa, ja siihen liittyy usein komplikaatioita, ja vuotuisen kuolleisuuden Yhdysvalloissa on arvioitu olevan jopa 9,9 kuolemaa 100 000:ta kohti. Maailman terveysjärjestön (WHO) arvioiden mukaan RSV aiheuttaa noin 64 miljoonaa tartuntaa vuodessa ja 160 000 kuolemaa. Se on yleisin pienten lasten vakavien hengitysteiden sairauksien aiheuttaja (liittyy vakavaan imeväisten hengityksen vinkumiseen) ja on myös merkittävä ongelma herkillä aikuisilla (mukaan lukien vanhukset ja hengitystiesairauksista kärsivät), joilla RSV on vastuussa noin 22 prosentista talvesta. hengityselinten sairaudet, joiden kuolleisuusaste on 2-8 %. RSV:tä vastaan ​​ei ole saatavilla rokotteita tai spesifisiä viruslääkkeitä, ja influenssaa varten lisensoidut lääkkeet eivät ole optimaalisia. Siksi on välttämätöntä ymmärtää paremmin ihmisen immuunivaste näitä viruksia vastaan ​​erityisesti hengitysteiden yhteydessä. Kokeellisilla ihmisen infektiotutkimuksilla on se etu, että näitä taudinaiheuttajia tutkitaan niiden luonnollisessa isännässä, jolloin ne pystyvät ottamaan intensiivisesti näytteitä eri anatomisista kohdista. Näin ollen tutkijat pyrkivät käyttämään näitä malleja rokotteiden ja terapeuttisten aineiden testaamisessa sekä kriittisen tiedon tarjoamisessa immuniteetista ja patogeneesistä.

Tutkijat käyttävät aiemmin luonnehdittuja Good Manufacturing Practices -sertifioituja RSV- ja influenssaviruksia, jotka on saatu viimeaikaisista kliinisistä isolaateista, tutkiakseen vastetta infektioon terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. Koehenkilöt rekrytoidaan ilmoituksen kautta ja seulotaan Imperial College Londonissa. Terveet henkilöt otetaan mukaan tutkimukseen, ja heille tehdään perustutkimukset, mukaan lukien näytteenotto verestä, ylemmistä ja alemmista hengitysteistä. Sitten ne rokotetaan RSV:llä tai influenssalla intranasaalisilla tippoilla ja asetetaan karanteeniin 10 päiväksi. Tänä aikana heiltä otetaan lisää veri- ja hengitysnäytteitä. 10 päivän eristysjakson jälkeen heidät kotiutetaan ja niitä seurataan enintään 6 kuukautta tartunnan jälkeen.

Näistä näytteistä tehdään analyysi vasta-aine-, B- ja T-soluvasteiden varalta, jotta ne korreloivat rokotustuloksen kanssa, mikä voi sisältää infektion puuttumista, oireettoman tai oireettoman infektion. Siten tutkijat päättelevät immuunikorrelaattien roolin suojassa infektiota tai oireenmukaista sairautta vastaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1PG
        • National Heart and Lung Institute, Imperial College London

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Terveet 18–55-vuotiaat henkilöt, jotka voivat antaa tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Krooniset hengityselinten sairaudet (astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, nuha, poskiontelotulehdus) aikuisiällä
  • Inhaloitavan bronkodilaattorin tai steroidien käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Minkä tahansa lääkkeen tai muun tuotteen (resepti tai käsikauppa) käyttö nuhan tai nenän tukkoisuuden oireisiin viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Akuutti ylempien hengitysteiden tulehdus tai sinuiitti viimeisen 6 viikon aikana
  • Tupakointi viimeisten 6 kuukauden aikana TAI > 5 pakkausvuoden käyttöhistoria
  • Potilaat, joilla on allergisia oireita lähtötilanteessa
  • Kliinisesti merkittävä poikkeavuus rintakehän röntgenkuvassa
  • Lähikontaktissa olevat (esim. jakaa kotitalouden, hoitaa tai päivittäin kasvotusten) alle 3-vuotiaiden lasten, vanhusten (yli 65-vuotiaiden), immunosuppressoituneiden tai kroonista hengityselinsairauksia sairastavien kanssa
  • Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään immuunivajausta
  • systeemisten glukokortikoidien saaminen (annoksena ≥ 5 mg prednisonia päivässä tai vastaava) kuukauden sisällä tai minkä tahansa muun sytotoksisen tai immunosuppressiivisen lääkkeen saaminen 6 kuukauden sisällä ennen altistusta
  • Tunnettu immunoglobuliini A:n puutos, liikkumattomien värekarvojen oireyhtymä tai Kartagenerin oireyhtymä
  • Usein esiintynyt nenäverenvuotohistoria
  • Mikä tahansa merkittävä sairaus tai määrätty lääke, jonka tutkimuslääkäri katsoi tekemään osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Positiivinen virtsan lääkenäyttö
  • Havaittavissa olevat lähtötason hemagglutinaation estotiitterit influenssaaltistuskantoja vastaan
  • Vain influenssahaara: aiempi yliherkkyys munille, munaproteiineille, gentamysiinille, gelatiinille tai arginiinille tai hengenvaarallisia reaktioita aiemmista influenssarokotuksista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RSV A Memphis 37
Osallistujat rokotetaan RSV Memphis 37 -viruksella.
Good Manufacturing Practices -sertifioitu RSV Memphis 37 10(4) PFU 1 ml:ssa 25-prosenttista sakkaroosia/DMEM-liuosta intranasaalisilla tippoina
Kokeellinen: Influenssa A/Kalifornia/04/2009 kaltainen (H1N1)
Osallistujille rokotetaan influenssa A/California/04/2009-kaltainen (H1N1).
Good Manufacturing Practices -sertifioitu Influenza A/California/04/09 3,5x10^6 TCID50 1 ml:ssa DPBS:ssä intranasaalisilla tippoina
Kokeellinen: Influenssa A/Belgia/4217/2015 (H3N2)
Osallistujille rokotetaan influenssa A/Belgia/4217/2015 (H3N2).
Hyvien tuotantotapojen sertifioitu Influenza A/Belgia/4217/2015 (H3N2) 3,5x10^6 TCID50 1 ml:ssa DPBS:ssä, joka annetaan intranasaalisilla tippoina

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oirepisteet yhteensä
Aikaikkuna: 14 päivää

Oireiden kokonaispistemäärä tartunnan saaneilla vs. tartunnan saamattomilla osallistujilla Jacksonin kriteerien mukaan.

Oirepäiväkirjassa arvioitiin kahdeksan oiretta: nenävuoto, nenän tukkoisuus, aivastelu, yskä, kurkkukipu, päänsärky, kuume ja väsymys. Koehenkilöitä pyydettiin arvostelemaan jokainen oire 0 (ei poissa), 1 (lievä), 2 (kohtalainen), 3 (vakava). Kliiniseksi flunssaksi määriteltiin 2/3 seuraavista: kumulatiivinen 14 päivän oirepistemäärä ≥14; subjektiivinen vilustumisen tunne; nenävuoto ≥ 3 päivän ajan. Oireet arvioitiin pidemmän ajanjakson aikana kuin Jacksonin alkuperäisessä kuvauksessa, jotta voidaan ottaa huomioon RSV-sairauden odotettu hitaampi alkaminen ja pidempi kesto verrattuna rinovirukseen. Maksimaalinen kumulatiivinen oirepistemäärä on siis 336.

14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solujen esiintymistiheys veressä virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Huippu Ki-67+ CD38+ CD8+ T-solut veressä virtaussytometrialla.
6 kuukautta
T-solujen esiintymistiheys hengitysteissä virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Huippu Ki-67+ CD38+ CD8+ T-solut bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) virtaussytometrialla
6 kuukautta
Viruskuorma
Aikaikkuna: 28 päivää
Nenähuuhtelun viruskuorma kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) (käyrän alla oleva pinta-ala)
28 päivää
T-solujen esiintymistiheys veressä entsyymikytketyn immunospotin (ELISpot) mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Huippu T-solut veressä Enzyme-linked Immunospotin (ELISpot) avulla. IFNy SFU/miljoonaa PBMC:tä (pistemuodostusyksikkö)
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Christopher Chiu, BMBCh PhD, Imperial College London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 29. huhtikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa