En studie av skyddande immunitet mot RSV och influensa i experimentell mänsklig utmaning av frivilliga

Influensa och respiratoriskt syncytialvirus (RSV) är de två vanligaste orsakerna till allvarlig virusinfektion i luftvägarna. Säsongsinfluensa har en total incidens på 10-20 % per år med frekventa komplikationer, och den årliga dödligheten i USA har uppskattats till upp till 9,9 dödsfall per 100 000. Enligt Världshälsoorganisationens (WHO) uppskattningar orsakar RSV cirka 64 miljoner infektioner per år och 160 000 dödsfall. Det är den främsta orsaken till svår luftvägssjukdom hos små barn (associerad med svår väsande väsande sjukdom hos spädbarn) och är också ett betydande problem hos känsliga vuxna (inklusive äldre och de med luftvägssjukdom) hos vilka RSV är ansvarig för cirka 22 % av vintern luftvägssjukdomar med en dödlighet på 2-8 %. Inga vacciner eller specifika antivirala medel finns tillgängliga för RSV och de som är licensierade för influensa är fortfarande suboptimala. Ytterligare förståelse av det mänskliga immunsvaret mot dessa virus, särskilt i samband med luftvägarna, är därför väsentlig. Experimentella humana infektionsstudier har fördelen av att studera dessa patogener i deras naturliga värd med förmågan att ta intensivt prov på olika anatomiska platser. Utredarna strävar därför efter att använda dessa modeller för att hjälpa till att testa vacciner och terapier samt ge viktig information om immunitet och patogenes.

Utredarna kommer att använda tidigare karakteriserade Good Manufacturing Practices-certifierade RSV och influensavirus som härrör från nya kliniska isolat för att undersöka svaret på infektion hos friska vuxna frivilliga. Ämnen kommer att rekryteras via annons och screenas på Imperial College London. Friska individer kommer att registreras i studien och genomgå baslinjeundersökningar inklusive provtagning från blod, övre och nedre luftvägarna. De kommer sedan att inokuleras med RSV eller influensa genom intranasala droppar och sättas i karantän i 10 dagar. Under denna tid kommer de att ta ytterligare blod- och andningsprover. Efter den 10 dagar långa isoleringsperioden kommer de att skrivas ut och följas upp i upp till 6 månader efter infektion.

Dessa prover kommer att genomgå analys för antikropps-, B- och T-cellssvar för att korrelera med resultatet av inokulering, vilket kan inkludera ingen infektion, asymtomatisk eller symtomatisk infektion. Sålunda kommer utredarna att dra slutsatsen om immunkorrelatens roll i skydd mot infektion eller symtomatisk sjukdom.