Eine Studie zur schützenden Immunität gegen RSV und Influenza bei experimenteller menschlicher Herausforderung von Freiwilligen

Influenza und Respiratory Syncytial Virus (RSV) sind die beiden häufigsten Ursachen für schwere virale Atemwegsinfektionen. Die saisonale Influenza hat eine Gesamtinzidenz von 10–20 % pro Jahr mit häufigen Komplikationen, und die jährliche Sterblichkeit in den USA wurde auf bis zu 9,9 Todesfälle pro 100.000 geschätzt. Nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verursacht RSV jährlich etwa 64 Millionen Infektionen und 160.000 Todesfälle. Es ist die Hauptursache für schwere Atemwegserkrankungen bei kleinen Kindern (in Verbindung mit schwerer pfeifender Atmung bei Säuglingen) und ist auch ein erhebliches Problem bei anfälligen Erwachsenen (einschließlich älterer Menschen und Menschen mit Atemwegserkrankungen), bei denen RSV für etwa 22 % des Winters verantwortlich ist Atemwegserkrankungen mit einer Sterblichkeitsrate von 2-8%. Für RSV sind keine Impfstoffe oder spezifischen Virostatika verfügbar, und diejenigen, die für Influenza zugelassen sind, bleiben suboptimal. Ein weiteres Verständnis der menschlichen Immunantwort auf diese Viren, insbesondere im Zusammenhang mit den Atemwegen, ist daher unerlässlich. Experimentelle Infektionsstudien beim Menschen haben den Vorteil, dass diese Krankheitserreger in ihrem natürlichen Wirt untersucht werden, mit der Möglichkeit, verschiedene anatomische Stellen intensiv zu untersuchen. Daher wollen die Forscher diese Modelle verwenden, um Impfstoffe und Therapeutika zu testen und wichtige Informationen über Immunität und Pathogenese zu liefern.

Die Forscher werden zuvor charakterisierte, nach Good Manufacturing Practices zertifizierte RSV- und Influenzaviren verwenden, die aus jüngsten klinischen Isolaten stammen, um die Reaktion auf eine Infektion bei gesunden erwachsenen Freiwilligen zu untersuchen. Die Probanden werden über Ausschreibungen rekrutiert und am Imperial College London gescreent. Gesunde Personen werden in die Studie aufgenommen und grundlegenden Untersuchungen unterzogen, einschließlich Probenentnahmen aus Blut, oberen und unteren Atemwegen. Sie werden dann mit RSV oder Influenza durch intranasale Tropfen geimpft und für 10 Tage unter Quarantäne gestellt. Während dieser Zeit werden ihnen weitere Blut- und Atemwegsproben entnommen. Nach der 10-tägigen Isolationsphase werden sie entlassen und bis zu 6 Monate nach der Infektion nachbeobachtet.

Diese Proben werden auf Antikörper-, B- und T-Zell-Reaktionen analysiert, um mit dem Ergebnis der Inokulation zu korrelieren, das keine Infektion, asymptomatische oder symptomatische Infektion umfassen kann. Daraus leiten die Forscher die Rolle von Immunkorrelaten beim Schutz vor Infektionen oder symptomatischen Erkrankungen ab.