- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02755948
Une étude de l'immunité protectrice contre le VRS et la grippe lors d'un défi humain expérimental de volontaires
Immunité à médiation cellulaire contre le VRS et la grippe dans un défi expérimental humain
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La grippe et le virus respiratoire syncytial (VRS) sont les deux causes les plus fréquentes d'infection virale grave des voies respiratoires. La grippe saisonnière a une incidence globale de 10 à 20 % par an avec des complications fréquentes, et la mortalité annuelle aux États-Unis a été estimée à 9,9 décès pour 100 000 personnes. Selon les estimations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), le VRS cause environ 64 millions d'infections par an et 160 000 décès. Il s'agit de la principale cause de maladie respiratoire grave chez les jeunes enfants (associée à une respiration sifflante sévère chez le nourrisson) et constitue également un problème important chez les adultes sensibles (y compris les personnes âgées et les personnes souffrant de maladies des voies respiratoires) chez qui le VRS est responsable d'environ 22 % de l'hiver. maladies respiratoires avec un taux de létalité de 2 à 8 %. Aucun vaccin ou antiviral spécifique n'est disponible pour le VRS et ceux homologués pour la grippe restent sous-optimaux. Une meilleure compréhension de la réponse immunitaire humaine à ces virus, en particulier dans le contexte des voies respiratoires, est donc essentielle. Les études expérimentales d'infection humaine ont l'avantage d'étudier ces agents pathogènes dans leur hôte naturel avec la capacité d'échantillonner de manière intensive différents sites anatomiques. Ainsi, les chercheurs visent à utiliser ces modèles pour aider à tester des vaccins et des thérapies ainsi qu'à fournir des informations essentielles sur l'immunité et la pathogenèse.
Les chercheurs utiliseront des virus RSV et grippaux certifiés conformes aux bonnes pratiques de fabrication et dérivés d'isolats cliniques récents pour étudier la réponse à l'infection chez des volontaires adultes en bonne santé. Les sujets seront recrutés par voie d'annonce et sélectionnés à l'Imperial College de Londres. Des individus en bonne santé seront inscrits à l'étude et subiront des investigations de base, y compris des prélèvements sanguins, des voies respiratoires supérieures et inférieures. Ils seront ensuite inoculés au VRS ou à la grippe par gouttes intranasales et mis en quarantaine pendant 10 jours. Pendant ce temps, ils subiront d'autres prélèvements sanguins et respiratoires. Après la période d'isolement de 10 jours, ils seront libérés et suivis jusqu'à 6 mois après l'infection.
Ces échantillons feront l'objet d'une analyse des réponses des anticorps, des lymphocytes B et T en corrélation avec le résultat de l'inoculation, qui peut inclure l'absence d'infection, une infection asymptomatique ou symptomatique. Ainsi, les chercheurs déduiront le rôle des corrélats immunitaires dans la protection contre l'infection ou la maladie symptomatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W2 1PG
- National Heart and Lung Institute, Imperial College London
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Personnes en bonne santé âgées de 18 à 55 ans, capables de donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Maladie respiratoire chronique (asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive, rhinite, sinusite) à l'âge adulte
- Utilisation de bronchodilatateurs inhalés ou de stéroïdes au cours des 12 derniers mois
- Utilisation de tout médicament ou autre produit (sur ordonnance ou en vente libre) pour les symptômes de rhinite ou de congestion nasale au cours des 6 derniers mois
- Infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou sinusite au cours des 6 dernières semaines
- Tabagisme au cours des 6 derniers mois OU > 5 paquets d'années au cours de la vie
- Sujets présentant des symptômes allergiques présents au départ
- Anomalie cliniquement pertinente sur la radiographie pulmonaire
- Les personnes en contact domestique étroit (c'est-à-dire partageant un ménage avec, s'occupant d'eux ou contact quotidien en face à face) avec des enfants de moins de 3 ans, des personnes âgées (> 65 ans), des personnes immunodéprimées ou des personnes atteintes d'une maladie respiratoire chronique
- Sujets présentant un déficit immunitaire connu ou suspecté
- Réception de glucocorticoïdes systémiques (à une dose ≥ 5 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans un délai d'un mois, ou de tout autre médicament cytotoxique ou immunosuppresseur dans les 6 mois précédant la provocation
- Déficit connu en immunoglobuline A, syndrome des cils immobiles ou syndrome de Kartagener
- Antécédents de saignements de nez fréquents
- Toute condition médicale importante ou médicament prescrit jugé par le médecin de l'étude comme rendant le participant inapte à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Dépistage positif de drogue dans l'urine
- Titres d'inhibition de l'hémagglutination de base détectables contre les souches de provocation grippale
- Bras grippal uniquement : antécédents d'hypersensibilité aux œufs, aux protéines d'œuf, à la gentamicine, à la gélatine ou à l'arginine, ou avec des réactions potentiellement mortelles à des vaccinations antigrippales antérieures
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RSV A Memphis 37
Les participants seront inoculés avec le virus RSV Memphis 37.
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Certifié conforme aux bonnes pratiques de fabrication RSV Memphis 37 10(4) PFU dans 1 ml de saccharose à 25 %/DMEM administré par gouttes intranasales
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Expérimental: Grippe A/Californie/04/2009 (H1N1)
Les participants seront vaccinés contre la grippe A/California/04/2009-like (H1N1).
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Influenza A/California/04/09 certifié Bonnes pratiques de fabrication 3,5x10^6 TCID50 dans 1 mL dans DPBS administré par gouttes intranasales
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Expérimental: Grippe A/Belgique/4217/2015 (H3N2)
Les participants seront vaccinés contre la grippe A/Belgique/4217/2015 (H3N2).
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Grippe A/Belgique/4217/2015 (H3N2) certifiée Bonnes Pratiques de Fabrication 3,5x10^6 TCID50 dans 1 mL dans DPBS administré par gouttes intranasales
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score total des symptômes
Délai: 14 jours
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Score total des symptômes chez les participants infectés et non infectés selon les critères de Jackson. Huit symptômes ont été évalués dans le journal des symptômes : écoulement nasal, congestion nasale, éternuements, toux, mal de gorge, maux de tête, fièvre et fatigue. Il a été demandé aux sujets d'évaluer chaque symptôme 0 (absent), 1 (léger), 2 (modéré), 3 (sévère). Un rhume clinique était défini comme 2 sur 3 : un score cumulatif de symptômes sur 14 jours ≥ 14 ; une sensation subjective de rhume ; écoulement nasal pendant ≥3 jours. Les symptômes ont été évalués sur une période plus longue que dans la description originale de Jackson pour tenir compte d'une apparition plus lente et d'une durée plus longue de la maladie avec le RSV par rapport au rhinovirus. Le score cumulatif maximal des symptômes est donc de 336. |
14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence des lymphocytes T dans le sang par cytométrie en flux
Délai: 6 mois
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Pic des lymphocytes T Ki-67+ CD38+ CD8+ dans le sang par cytométrie en flux.
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6 mois
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Fréquence des cellules T dans les voies respiratoires par cytométrie en flux
Délai: 6 mois
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Pic des lymphocytes T Ki-67+ CD38+ CD8+ dans le lavage broncho-alvéolaire (LBA) par cytométrie en flux
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6 mois
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Charge virale
Délai: 28 jours
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Charge virale de lavage nasal par réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) (aire sous la courbe)
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28 jours
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Fréquence des lymphocytes T dans le sang par Immunospot lié à une enzyme (ELISpot)
Délai: 6 mois
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Pic des lymphocytes T dans le sang par Enzyme-linked Immunospot (ELISpot).
IFNy SFU/million de PBMC (unité de formation de taches)
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher Chiu, BMBCh PhD, Imperial College London
Publications et liens utiles
Publications générales
- Currie SM, Gwyer Findlay E, McFarlane AJ, Fitch PM, Bottcher B, Colegrave N, Paras A, Jozwik A, Chiu C, Schwarze J, Davidson DJ. Cathelicidins Have Direct Antiviral Activity against Respiratory Syncytial Virus In Vitro and Protective Function In Vivo in Mice and Humans. J Immunol. 2016 Mar 15;196(6):2699-710. doi: 10.4049/jimmunol.1502478. Epub 2016 Feb 12.
- Paterson S, Kar S, Ung SK, Gardener Z, Bergstrom E, Ascough S, Kalyan M, Zyla J, Maertzdorf J, Mollenkopf HJ, Weiner J, Jozwik A, Jarvis H, Jha A, Nicholson BP, Veldman T, Woods CW, Mallia P, Kon OM, Kaufmann SHE, Openshaw PJ, Chiu C. Innate-like Gene Expression of Lung-Resident Memory CD8+ T Cells during Experimental Human Influenza: A Clinical Study. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Oct 1;204(7):826-841. doi: 10.1164/rccm.202103-0620OC.
- Guvenel A, Jozwik A, Ascough S, Ung SK, Paterson S, Kalyan M, Gardener Z, Bergstrom E, Kar S, Habibi MS, Paras A, Zhu J, Park M, Dhariwal J, Almond M, Wong EH, Sykes A, Del Rosario J, Trujillo-Torralbo MB, Mallia P, Sidney J, Peters B, Kon OM, Sette A, Johnston SL, Openshaw PJ, Chiu C. Epitope-specific airway-resident CD4+ T cell dynamics during experimental human RSV infection. J Clin Invest. 2020 Jan 2;130(1):523-538. doi: 10.1172/JCI131696.
- Jozwik A, Habibi MS, Paras A, Zhu J, Guvenel A, Dhariwal J, Almond M, Wong EHC, Sykes A, Maybeno M, Del Rosario J, Trujillo-Torralbo MB, Mallia P, Sidney J, Peters B, Kon OM, Sette A, Johnston SL, Openshaw PJ, Chiu C. RSV-specific airway resident memory CD8+ T cells and differential disease severity after experimental human infection. Nat Commun. 2015 Dec 21;6:10224. doi: 10.1038/ncomms10224. Erratum In: Nat Commun. 2016 Mar 09;7:11011. doi: 10.1038/ncomms11011.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13SM0365
- 11/LO/1826 (Autre identifiant: London-Fulham Research Ethics Committee)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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