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Une étude de l'immunité protectrice contre le VRS et la grippe lors d'un défi humain expérimental de volontaires

23 octobre 2024 mis à jour par: Imperial College London

Immunité à médiation cellulaire contre le VRS et la grippe dans un défi expérimental humain

Les virus respiratoires, y compris la grippe et le virus respiratoire syncytial (VRS), sont parmi les causes les plus importantes de maladies graves dans le monde, infectant tout le monde à plusieurs reprises tout au long de la vie. La compréhension de la façon de prévenir l'infection est incomplète, mais le renforcement de l'immunité avec des vaccins reste la meilleure stratégie. Il a été démontré que les lymphocytes T chez les animaux sont essentiels pour éliminer les infections virales respiratoires et sont susceptibles d'être utiles s'ils sont stimulés par des vaccins. Cependant, l'origine de ces cellules et la manière dont elles se développent dans le poumon humain ne sont toujours pas claires. Les enquêteurs vont inoculer des volontaires avec la grippe ou le VRS pour examiner la relation entre les lymphocytes T dans leur sang et leurs poumons et le résultat de l'infection. En suivant ces cellules spécialisées, les chercheurs visent à mieux comprendre comment elles sont générées afin de les exploiter avec de futurs vaccins.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La grippe et le virus respiratoire syncytial (VRS) sont les deux causes les plus fréquentes d'infection virale grave des voies respiratoires. La grippe saisonnière a une incidence globale de 10 à 20 % par an avec des complications fréquentes, et la mortalité annuelle aux États-Unis a été estimée à 9,9 décès pour 100 000 personnes. Selon les estimations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), le VRS cause environ 64 millions d'infections par an et 160 000 décès. Il s'agit de la principale cause de maladie respiratoire grave chez les jeunes enfants (associée à une respiration sifflante sévère chez le nourrisson) et constitue également un problème important chez les adultes sensibles (y compris les personnes âgées et les personnes souffrant de maladies des voies respiratoires) chez qui le VRS est responsable d'environ 22 % de l'hiver. maladies respiratoires avec un taux de létalité de 2 à 8 %. Aucun vaccin ou antiviral spécifique n'est disponible pour le VRS et ceux homologués pour la grippe restent sous-optimaux. Une meilleure compréhension de la réponse immunitaire humaine à ces virus, en particulier dans le contexte des voies respiratoires, est donc essentielle. Les études expérimentales d'infection humaine ont l'avantage d'étudier ces agents pathogènes dans leur hôte naturel avec la capacité d'échantillonner de manière intensive différents sites anatomiques. Ainsi, les chercheurs visent à utiliser ces modèles pour aider à tester des vaccins et des thérapies ainsi qu'à fournir des informations essentielles sur l'immunité et la pathogenèse.

Les chercheurs utiliseront des virus RSV et grippaux certifiés conformes aux bonnes pratiques de fabrication et dérivés d'isolats cliniques récents pour étudier la réponse à l'infection chez des volontaires adultes en bonne santé. Les sujets seront recrutés par voie d'annonce et sélectionnés à l'Imperial College de Londres. Des individus en bonne santé seront inscrits à l'étude et subiront des investigations de base, y compris des prélèvements sanguins, des voies respiratoires supérieures et inférieures. Ils seront ensuite inoculés au VRS ou à la grippe par gouttes intranasales et mis en quarantaine pendant 10 jours. Pendant ce temps, ils subiront d'autres prélèvements sanguins et respiratoires. Après la période d'isolement de 10 jours, ils seront libérés et suivis jusqu'à 6 mois après l'infection.

Ces échantillons feront l'objet d'une analyse des réponses des anticorps, des lymphocytes B et T en corrélation avec le résultat de l'inoculation, qui peut inclure l'absence d'infection, une infection asymptomatique ou symptomatique. Ainsi, les chercheurs déduiront le rôle des corrélats immunitaires dans la protection contre l'infection ou la maladie symptomatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • London, Royaume-Uni, W2 1PG
        • National Heart and Lung Institute, Imperial College London

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

- Personnes en bonne santé âgées de 18 à 55 ans, capables de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Maladie respiratoire chronique (asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive, rhinite, sinusite) à l'âge adulte
  • Utilisation de bronchodilatateurs inhalés ou de stéroïdes au cours des 12 derniers mois
  • Utilisation de tout médicament ou autre produit (sur ordonnance ou en vente libre) pour les symptômes de rhinite ou de congestion nasale au cours des 6 derniers mois
  • Infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou sinusite au cours des 6 dernières semaines
  • Tabagisme au cours des 6 derniers mois OU > 5 paquets d'années au cours de la vie
  • Sujets présentant des symptômes allergiques présents au départ
  • Anomalie cliniquement pertinente sur la radiographie pulmonaire
  • Les personnes en contact domestique étroit (c'est-à-dire partageant un ménage avec, s'occupant d'eux ou contact quotidien en face à face) avec des enfants de moins de 3 ans, des personnes âgées (> 65 ans), des personnes immunodéprimées ou des personnes atteintes d'une maladie respiratoire chronique
  • Sujets présentant un déficit immunitaire connu ou suspecté
  • Réception de glucocorticoïdes systémiques (à une dose ≥ 5 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans un délai d'un mois, ou de tout autre médicament cytotoxique ou immunosuppresseur dans les 6 mois précédant la provocation
  • Déficit connu en immunoglobuline A, syndrome des cils immobiles ou syndrome de Kartagener
  • Antécédents de saignements de nez fréquents
  • Toute condition médicale importante ou médicament prescrit jugé par le médecin de l'étude comme rendant le participant inapte à l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Dépistage positif de drogue dans l'urine
  • Titres d'inhibition de l'hémagglutination de base détectables contre les souches de provocation grippale
  • Bras grippal uniquement : antécédents d'hypersensibilité aux œufs, aux protéines d'œuf, à la gentamicine, à la gélatine ou à l'arginine, ou avec des réactions potentiellement mortelles à des vaccinations antigrippales antérieures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RSV A Memphis 37
Les participants seront inoculés avec le virus RSV Memphis 37.
Certifié conforme aux bonnes pratiques de fabrication RSV Memphis 37 10(4) PFU dans 1 ml de saccharose à 25 %/DMEM administré par gouttes intranasales
Expérimental: Grippe A/Californie/04/2009 (H1N1)
Les participants seront vaccinés contre la grippe A/California/04/2009-like (H1N1).
Influenza A/California/04/09 certifié Bonnes pratiques de fabrication 3,5x10^6 TCID50 dans 1 mL dans DPBS administré par gouttes intranasales
Expérimental: Grippe A/Belgique/4217/2015 (H3N2)
Les participants seront vaccinés contre la grippe A/Belgique/4217/2015 (H3N2).
Grippe A/Belgique/4217/2015 (H3N2) certifiée Bonnes Pratiques de Fabrication 3,5x10^6 TCID50 dans 1 mL dans DPBS administré par gouttes intranasales

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total des symptômes
Délai: 14 jours

Score total des symptômes chez les participants infectés et non infectés selon les critères de Jackson.

Huit symptômes ont été évalués dans le journal des symptômes : écoulement nasal, congestion nasale, éternuements, toux, mal de gorge, maux de tête, fièvre et fatigue. Il a été demandé aux sujets d'évaluer chaque symptôme 0 (absent), 1 (léger), 2 (modéré), 3 (sévère). Un rhume clinique était défini comme 2 sur 3 : un score cumulatif de symptômes sur 14 jours ≥ 14 ; une sensation subjective de rhume ; écoulement nasal pendant ≥3 jours. Les symptômes ont été évalués sur une période plus longue que dans la description originale de Jackson pour tenir compte d'une apparition plus lente et d'une durée plus longue de la maladie avec le RSV par rapport au rhinovirus. Le score cumulatif maximal des symptômes est donc de 336.

14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des lymphocytes T dans le sang par cytométrie en flux
Délai: 6 mois
Pic des lymphocytes T Ki-67+ CD38+ CD8+ dans le sang par cytométrie en flux.
6 mois
Fréquence des cellules T dans les voies respiratoires par cytométrie en flux
Délai: 6 mois
Pic des lymphocytes T Ki-67+ CD38+ CD8+ dans le lavage broncho-alvéolaire (LBA) par cytométrie en flux
6 mois
Charge virale
Délai: 28 jours
Charge virale de lavage nasal par réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) (aire sous la courbe)
28 jours
Fréquence des lymphocytes T dans le sang par Immunospot lié à une enzyme (ELISpot)
Délai: 6 mois
Pic des lymphocytes T dans le sang par Enzyme-linked Immunospot (ELISpot). IFNy SFU/million de PBMC (unité de formation de taches)
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Chiu, BMBCh PhD, Imperial College London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2016

Première publication (Estimé)

29 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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