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Uno studio sull'immunità protettiva contro RSV e influenza nella sfida umana sperimentale dei volontari

23 giugno 2022 aggiornato da: Imperial College London

Immunità cellulare mediata contro RSV e influenza in una sfida sperimentale umana

I virus respiratori, tra cui l'influenza e il virus respiratorio sinciziale (RSV), sono tra le cause più importanti di malattie gravi a livello globale, infettando tutti ripetutamente per tutta la vita. La comprensione di come prevenire l'infezione è incompleta, ma aumentare l'immunità con i vaccini rimane la migliore strategia. È stato dimostrato che le cellule T negli animali sono essenziali per eliminare l'infezione virale respiratoria e possono essere utili se stimolate dai vaccini. Tuttavia, non è ancora chiaro da dove provengano queste cellule e come si sviluppino nel polmone umano. Gli investigatori inoculeranno volontari con influenza o RSV per esaminare la relazione tra le cellule T nel sangue e nei polmoni e l'esito dell'infezione. Tracciando queste cellule specializzate, i ricercatori mirano a sviluppare una migliore comprensione di come vengono generate al fine di sfruttarle con futuri vaccini.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'influenza e il virus respiratorio sinciziale (RSV) sono le due cause più comuni di grave infezione virale del tratto respiratorio. L'influenza stagionale ha un'incidenza complessiva del 10-20% annuo con complicazioni frequenti e la mortalità annuale negli Stati Uniti è stata stimata fino a 9,9 decessi ogni 100.000 abitanti. Secondo le stime dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), l'RSV causa circa 64 milioni di infezioni all'anno e 160.000 morti. È la principale causa di gravi malattie respiratorie nei bambini piccoli (associata a grave malattia del respiro sibilante infantile) ed è anche un problema significativo negli adulti suscettibili (inclusi gli anziani e quelli con malattie delle vie respiratorie) in cui l'RSV è responsabile di circa il 22% dell'inverno malattie respiratorie con un tasso di mortalità del 2-8%. Non sono disponibili vaccini o antivirali specifici per RSV e quelli autorizzati per l'influenza rimangono subottimali. È quindi essenziale comprendere meglio la risposta immunitaria umana a questi virus, in particolare nel contesto delle vie respiratorie. Gli studi sperimentali sull'infezione umana hanno il vantaggio di studiare questi agenti patogeni nel loro ospite naturale con la capacità di campionare intensamente diversi siti anatomici. Pertanto, i ricercatori mirano a utilizzare questi modelli per aiutare a testare vaccini e terapie, oltre a fornire informazioni critiche sull'immunità e sulla patogenesi.

I ricercatori utilizzeranno virus RSV e influenzali precedentemente caratterizzati e certificati da buone pratiche di fabbricazione derivati ​​​​da recenti isolati clinici per studiare la risposta all'infezione in volontari adulti sani. I soggetti saranno reclutati tramite pubblicità e selezionati all'Imperial College di Londra. Individui sani saranno arruolati nello studio e sottoposti a indagini di base compreso il campionamento dal sangue, dal tratto respiratorio superiore e inferiore. Saranno quindi inoculati con RSV o influenza mediante gocce intranasali e messi in quarantena per 10 giorni. Durante questo periodo, avranno ulteriori prelievi di sangue e respiratori. Dopo il periodo di isolamento di 10 giorni, verranno dimessi e seguiti fino a 6 mesi dopo l'infezione.

Questi campioni saranno sottoposti ad analisi per le risposte di anticorpi, cellule B e T da correlare con l'esito dell'inoculazione, che può includere nessuna infezione, infezione asintomatica o sintomatica. Così gli investigatori dedurranno il ruolo dei correlati immunitari nella protezione contro l'infezione o la malattia sintomatica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W2 1PG
        • National Heart and Lung Institute, Imperial College London

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Persone sane di età compresa tra 18 e 55 anni, in grado di prestare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Malattie respiratorie croniche (asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, rinite, sinusite) in età adulta
  • Uso di broncodilatatori per via inalatoria o steroidi negli ultimi 12 mesi
  • Uso di qualsiasi farmaco o altro prodotto (prescrizione o da banco) per sintomi di rinite o congestione nasale negli ultimi 6 mesi
  • Infezione acuta delle vie respiratorie superiori o sinusite nelle ultime 6 settimane
  • Fumo negli ultimi 6 mesi O storia di una vita >5 pacchetti-anno
  • Soggetti con sintomi allergici presenti al basale
  • Anomalia clinicamente rilevante alla radiografia del torace
  • Quelli in stretto contatto domestico (es. condivisione di una casa con, cura o contatto quotidiano faccia a faccia) con bambini sotto i 3 anni, anziani (> 65 anni), persone immunodepresse o con malattie respiratorie croniche
  • Soggetti con deficienza immunitaria nota o sospetta
  • Ricezione di glucocorticoidi sistemici (in una dose ≥ 5 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro un mese, o qualsiasi altro farmaco citotossico o immunosoppressore entro 6 mesi prima della provocazione
  • Carenza nota di immunoglobulina A, sindrome delle ciglia immobili o sindrome di Kartagener
  • Storia di frequenti emorragie nasali
  • Qualsiasi condizione medica significativa o farmaco prescritto ritenuto dal medico dello studio per rendere il partecipante non idoneo allo studio
  • Donne incinte o che allattano
  • Test antidroga sulle urine positivo
  • Titoli di inibizione dell'emoagglutinazione al basale rilevabili contro i ceppi di provocazione dell'influenza
  • Solo braccio influenzale: anamnesi di ipersensibilità a uova, proteine ​​dell'uovo, gentamicina, gelatina o arginina o con reazioni pericolose per la vita a precedenti vaccinazioni antinfluenzali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RSV A Menfi 37
La metà dei partecipanti sarà inoculata con RSV Memphis 37 10(4) unità formanti placca (PFU) in 1 millilitro (mL) 25% di saccarosio/Dulbecco's Modification of Eagle's Medium (DMEM) erogato da gocce intranasali. Saranno quindi monitorati come pazienti ricoverati per 10 giorni con valutazione clinica giornaliera e campionamento del sangue e delle vie respiratorie. Dopo la dimissione, saranno seguiti fino a 6 mesi dopo l'inoculazione.
Biologico: RSV A Menfi 37
RSV Memphis 37 10(4) certificato dalle buone pratiche di fabbricazione in 1 mL di saccarosio al 25%/DMEM erogato tramite gocce intranasali
Sperimentale: Influenza A/California/04/2009
La metà dei partecipanti verrà inoculata con Influenza A/California/04/09 3.5x10(4) dose infettiva di coltura tissutale 50% (TCID50) in 1 mL nella soluzione salina tamponata con fosfato di Dulbecco (DPBS) fornita da gocce intranasali. Saranno quindi monitorati come pazienti ricoverati per 10 giorni con valutazione clinica giornaliera e campionamento del sangue e delle vie respiratorie. Dopo la dimissione, saranno seguiti fino a 6 mesi dopo l'inoculazione.
Biologico: Influenza A/California/04/2009
Influenza A/California/04/09 certificata Good Manufacturing Practices 3.5x10(4) TCID50 in 1 mL in DPBS somministrata tramite gocce intranasali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sintomi
Lasso di tempo: 28 giorni
Sintomi respiratori superiori e inferiori e sistemici auto-riportati tramite scheda diario
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carica virale
Lasso di tempo: 28 giorni
Carica virale del lavaggio nasale mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR)
28 giorni
Frequenza delle cellule T nel sangue e nel tratto respiratorio mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: 6 mesi
Frequenza delle cellule T nel sangue e nel tratto respiratorio mediante citometria a flusso come percentuale di linfociti vivi
6 mesi
Frequenza delle cellule T nel sangue e nel tratto respiratorio mediante immunospot legato all'enzima (ELISpot)
Lasso di tempo: 6 mesi
Frequenza delle cellule T antigene-specifiche nel sangue e nel tratto respiratorio mediante immunospot legato all'enzima (ELISpot) come percentuale di cellule mononucleate
6 mesi
Titolo di neutralizzazione della riduzione della placca sierica specifico per il virus
Lasso di tempo: 6 mesi
Risposte anticorpali all'infezione nel sangue e nel tratto respiratorio mediante test di neutralizzazione della riduzione della placca
6 mesi
Titolo medio geometrico dell'anticorpo specifico del virus
Lasso di tempo: 6 mesi
Risposte anticorpali all'infezione nel sangue e nel tratto respiratorio mediante saggio immunoenzimatico (ELISA) come percentuale di cellule mononucleate
6 mesi
Frequenza delle cellule B nel sangue e nel tratto respiratorio mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: 6 mesi
Frequenza delle cellule B specifiche del virus mediante citometria a flusso come percentuale di linfociti vivi
6 mesi
Frequenza delle cellule B nel sangue e nel tratto respiratorio mediante ELISpot
Lasso di tempo: 6 mesi
Frequenza delle cellule B specifiche del virus mediante ELISpot
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

Medical Research Council
Wellcome Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher Chiu, BMBCh PhD, Imperial College London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

29 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13SM0365
  • 11/LO/1826 (Altro identificatore: London-Fulham Research Ethics Committee)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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