難治性白血病における移植後のベンダムスチンによる GVHD 予防
2020年11月19日 更新者：Ivan S Moiseev、St. Petersburg State Pavlov Medical University
難治性急性白血病患者における高用量移植後ベンダムスチンによる移植片対宿主病予防の用量漸増研究
いくつかのグループは、移植後シクロホスファミド (PTCy) による急性および慢性の移植片対宿主病 (GVHD) の発生率が非常に低いことを示しています。
それにもかかわらず、移植片の大部分では、10/10 HLA 適合骨髄を除いて、このタイプの予防法ではカルシニューリン阻害剤±MMF の併用投与が必要であり、免疫再構築と移植片対白血病 (GVL) 効果の発生を遅らせます。
したがって、移植関連死亡率の低下にもかかわらず、PTCy の使用は再発率の低下にはつながらない.
これは再発性または難治性の急性白血病患者にとって特に重要であり、コンディショニングレジメンを強化するためのあらゆる努力にもかかわらず、SCT 後の再発は患者の 50% 以上で発生し、長期生存率が 10 ～ 20% を超えることはめったにありません。
ハプロ同一性 SCT の前臨床モデルでは、移植後のシクロホスファミドをベンダムスチンに置換すると、同等の GVHD 制御が得られましたが、GVL 効果が大幅に増強されました。
この仮説を検証し、難治性急性白血病患者における同種異系 SCT の転帰を改善するために、GVHD 予防のための高用量移植後ベンダムスチンによるパイロット試験を開始しました。
用量の選択は、以前の用量漸増研究に基づいています。
追加の免疫抑制は、ミスマッチの移植片に追加できます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 診断: 急性骨髄芽球性白血病 急性リンパ芽球性白血病 混合系統急性白血病
- リストにある1コースの導入化学療法または免疫療法に抵抗性の疾患
- -組み入れ時に骨髄または末梢血に5％を超えるクローン芽球
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 一致した関連、8-10/10 HLA一致の非血縁またはハプロ同一ドナーが利用可能。 HLA タイピングは、次の遺伝子座によって実行されます: HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、および HLA-DQB1。
- 二次腫瘍なし
- 重度の併発疾患なし
- 以前の自家または同種幹細胞移植はありません
除外基準:
- カルノフスキー指数 <70%
- 中等度または重度の心機能障害、左心室駆出率 <50%
- 肺機能の中等度または重度の低下、FEV1 <70% または DLCO<70% 予測値
- 呼吸困難 > グレード I
- 重度の臓器機能障害: AST または ALT >5 正常上限、ビリルビン >1.5 正常上限、クレアチニン >1.5 正常上限
- クレアチニンクリアランス < 60 mL/分
- -CRPレベル> 70 mg / Lによって定義される、登録時の制御されていない細菌または真菌感染、または適切な経験的抗菌および抗真菌療法を受けた患者のプロカルシトニン陽性。
- 入学時の昇圧剤サポートの要件
- 妊娠
- -患者がインフォームドコンセントに署名できない体性または精神障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：280 mg/m2 ベンダムスチン
10 人の患者 -7 ～ -2 日目: フルダラビン 30 mg/m2/日 iv x 6 日 -6 ～ -3 日目: ブスルファン 1 mg/kg po qid №14ベンダムスチン 140 mg/m2/日 iv.
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他の名前：
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実験的：200 mg/m2 ベンダムスチン
10 人の患者 -7 ～ -2 日目: フルダラビン 30 mg/m2/日 iv x 6 日 -6 ～ -3 日目: ブスルファン 1 mg/kg po qid №14ベンダムスチン 100 mg/m2/日 iv
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他の名前：
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実験的：140 mg/m2 ベンダムスチン
10 人の患者 -7 ～ -2 日目: フルダラビン 30 mg/m2/日 iv x 6 日 -6 ～ -3 日目: ブスルファン 1 mg/kg po qid №14 0 日目: 未操作移植片の注入 +3、+4 日目:ベンダムスチン 70mg/m2/日 iv．
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生着率
時間枠：60日
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生着は、ANC>500/μlおよびWBC>1000/μlの連続した3日間の最初のものとして定義されます。
血小板生着は、エンドポイントには必須ではありません。
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60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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非再発死亡率分析
時間枠：365日
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365日
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全生存分析
時間枠：365日
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365日
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イベントフリー生存分析
時間枠：365日
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365日
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再発率分析
時間枠：365日
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365日
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重度の細菌、真菌、およびウイルス感染の発生率の分析を含む、感染性合併症
時間枠：100日
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100日
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急性GVHDの発生率、グレードII～IV
時間枠：180日
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180日
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中程度および重度の慢性 GVHD の発生率 (NIH 基準)
時間枠：365日
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365日
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毒性（NCI CTCAE 4.03）
時間枠：100日
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NCI CTCAE 4.03 グレードに基づく毒性パラメータ: 肝毒性 (肝機能検査)、腎毒性 (クレアチニン)、神経毒性 (医師の評価に付き添う)、粘膜炎 (医師の評価に付き添う)、出血性膀胱炎 (医師の評価に付き添う)、心毒性 (ECG、心エコー検査)。
追加の毒性パラメータ: 静脈閉塞性疾患の発生率と重症度、移植関連微小血管障害の発生率
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100日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月1日
一次修了 (実際)
2020年11月1日
研究の完了 (実際)
2020年11月1日
試験登録日
最初に提出
2016年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月9日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月19日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 05/16-n
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
IPD イニシアチブが現地の法律「個人データ 152-fz について」にどのように適合するかについての協議が進行中です。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベンダムスティンの臨床試験
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...募集
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