- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02799147
Profilaxis de EICH con bendamustina postrasplante en leucemia refractaria
19 de noviembre de 2020 actualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Estudio de escalada de dosis de profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped con dosis altas de bendamustina después del trasplante en pacientes con leucemia aguda refractaria
Varios grupos han demostrado una incidencia muy baja de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica con ciclofosfamida (PTCy) posterior al trasplante en trasplantes de células madre (SCT) haploidénticas, no relacionadas y alogénicas relacionadas.
No obstante, para la mayoría de los injertos, excepto para la médula ósea compatible con HLA 10/10, con este tipo de profilaxis se requiere la administración concomitante de inhibidores de la calcineurina ± MMF, lo que retrasa la reconstitución inmune y el desarrollo del efecto injerto contra leucemia (GVL).
Entonces, a pesar de la reducción de la mortalidad relacionada con el trasplante, el uso de PTCy no conduce a la reducción de la incidencia de recaídas.
Esto es particularmente importante para los pacientes con leucemia aguda refractaria o en recaída, donde, a pesar de todos los esfuerzos para intensificar los regímenes de acondicionamiento, ocurren recaídas después de SCT en más del 50% de los pacientes y la supervivencia a largo plazo rara vez supera el 10-20%.
En el modelo preclínico de SCT haploidéntico, la sustitución de ciclofosfamida posterior al trasplante con bendamustina condujo a un control de GVHD comparable, pero aumentó significativamente el efecto de GVL.
Para probar esta hipótesis y mejorar el resultado del SCT alogénico en pacientes con leucemia aguda refractaria, iniciamos un ensayo piloto con dosis altas de bendamustina después del trasplante para la profilaxis de la EICH.
La selección de dosis se basa en los estudios previos de escalada de dosis.
Se podría agregar inmunosupresión adicional para injertos no coincidentes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico: Leucemia mieloblástica aguda Leucemia linfoblástica aguda Leucemias agudas de linaje mixto
- Enfermedad, refractaria a al menos un curso de quimioterapia de inducción o inmunoterapia
- Más del 5% de blastos clonales en la médula ósea o sangre periférica en el momento de la inclusión
- Consentimiento informado firmado
- Emparentado compatible, 8-10/10 HLA compatible donante no emparentado o haploidéntico disponible. La tipificación HLA se realiza mediante los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.
- Sin segundos tumores
- Sin enfermedad grave concurrente
- Sin trasplantes previos de células madre autólogas o alogénicas
Criterio de exclusión:
- Índice de Karnofsky <70%
- Disfunción cardíaca moderada o grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%
- Disminución moderada o grave de la función pulmonar, FEV1 <70 % o DLCO <70 % del valor teórico
- Dificultad respiratoria > grado I
- Disfunción orgánica grave: AST o ALT >5 límites superiores normales, bilirrubina >1,5 límites superiores normales, creatinina >1,5 límites superiores normales
- Depuración de creatinina < 60 ml/min
- Infección bacteriana o fúngica no controlada en el momento de la inscripción, definida por un nivel de PCR > 70 mg/L o procalcitonina positiva en pacientes con terapia empírica antibacteriana y antifúngica adecuada.
- Requerimiento de soporte vasopresor al momento de la inscripción
- El embarazo
- Trastorno somático o psiquiátrico que hace que el paciente no pueda firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: 280 mg/m2 bendamustina
10 pacientes Días -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/día iv x 6 días Días -6 a -3: Busulfán 1 mg/kg po qid №14 Día 0: Infusión de injerto no manipulado Días +3 y +4: Bendamustina 140 mg/m2/día iv.
|
Otros nombres:
|
EXPERIMENTAL: 200 mg/m2 bendamustina
10 pacientes Días -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/día iv x 6 días Días -6 a -3: Busulfán 1 mg/kg po qid №14 Día 0: Infusión de injerto no manipulado Días +3 y +4: Bendamustina 100 mg/m2/día iv
|
Otros nombres:
|
EXPERIMENTAL: 140 mg/m2 bendamustina
10 pacientes Días -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/día iv x 6 días Días -6 a -3: Busulfán 1 mg/kg po qid №14 Día 0: Infusión de injerto no manipulado Día +3, +4: Bendamustina 70 mg/m2/día iv.
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de injerto
Periodo de tiempo: 60 días
|
El injerto se define como el primero de 3 días consecutivos con un ANC>500 por μl y WBC>1000 por μl.
El injerto de plaquetas no es obligatorio para el criterio de valoración.
|
60 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Análisis de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Análisis de supervivencia global
Periodo de tiempo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Análisis de supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Análisis de tasa de recaída
Periodo de tiempo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Complicaciones infecciosas, incluido el análisis de la incidencia de infecciones bacterianas, fúngicas y virales graves
Periodo de tiempo: 100 días
|
100 días
|
|
Incidencia de EICH aguda, grados II-IV
Periodo de tiempo: 180 días
|
180 días
|
|
Incidencia de EICH crónica, moderada y grave (criterios NIH)
Periodo de tiempo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Toxicidad (NCI CTCAE 4.03)
Periodo de tiempo: 100 días
|
Parámetros de toxicidad basados en los grados NCI CTCAE 4.03: hepatotoxicidad (pruebas de función hepática), nefrotoxicidad (creatinina), neurotoxicidad (evaluación del médico tratante), mucositis (evaluación del médico tratante), cistitis hemorrágica (evaluación del médico tratante), cardiotoxicidad (ECG, ecocardiografía).
Parámetros de toxicidad adicionales: incidencia y gravedad de la enfermedad venooclusiva, incidencia de microangiopatía asociada al trasplante
|
100 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
14 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
23 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Leucemia mieloide aguda
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trasplante de células madre hematopoyéticas
- Fludarabina
- Trasplante alogénico
- Busulfán
- Agentes inmunosupresores
- Clorhidrato de bendamustina
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Leucemia Linfoblástica Aguda
- Leucemias agudas de linaje mixto
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia, Bifenotípica, Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Clorhidrato de bendamustina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 05/16-n
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Las consultas están en curso sobre cómo la iniciativa IPD se ajusta a la ley local "Sobre datos personales 152-fz".
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Bendamustina
-
Medical University of ViennaAún no reclutando
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Terminado