Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика РТПХ с помощью посттрансплантационного бендамустина при рефрактерных лейкозах

19 ноября 2020 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Исследование повышения дозы профилактики болезни «трансплантат против хозяина» высокими дозами бендамустина после трансплантации у пациентов с рефрактерным острым лейкозом

Несколько групп продемонстрировали очень низкую частоту острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при посттрансплантационном циклофосфамиде (PTCy) при гаплоидентичной, неродственной и родственной аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК). Тем не менее, для большинства трансплантатов, за исключением 10/10 HLA-совместимого костного мозга, при данном виде профилактики требуется сопутствующее введение ингибиторов кальциневрина ± ММФ, что задерживает восстановление иммунитета и развитие эффекта «трансплантат против лейкоза» (ГВЛ). Таким образом, несмотря на снижение трансплантационной смертности, применение ПТЦ не приводит к снижению частоты рецидивов. Это особенно важно для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом, у которых, несмотря на все усилия по интенсификации режимов кондиционирования, рецидивы после ТХТ возникают более чем у 50% больных, а отдаленная выживаемость редко превышает 10-20%. В доклинической модели гаплоидентичной ТСК замена посттрансплантационного циклофосфамида бендамустином привела к сопоставимому контролю РТПХ, но значительно усилила эффект ГВЛ. Чтобы проверить эту гипотезу и улучшить результаты аллогенной ТСК у пациентов с рефрактерным острым лейкозом, мы инициировали пилотное исследование высоких доз бендамустина после трансплантации для профилактики РТПХ. Выбор доз основывается на предыдущих исследованиях повышения дозы. Для несовместимых трансплантатов может быть добавлена ​​дополнительная иммуносупрессия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- Диагноз: Острый миелобластный лейкоз Острый лимфобластный лейкоз Острый лейкоз смешанного происхождения

  • Заболевание, рефрактерное хотя бы к одному курсу индукционной химиотерапии или иммунотерапии
  • Более 5% клональных бластов в костном мозге или периферической крови на момент включения
  • Подписанное информированное согласие
  • Доступны совместимые родственные, 8-10/10 HLA-совместимые неродственные или гаплоидентичные доноры. HLA-типирование проводят по следующим генетическим локусам: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
  • Вторых опухолей нет.
  • Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний
  • Отсутствие предшествующих аутологичных или аллогенных трансплантаций стволовых клеток

Критерий исключения:

  • Индекс Карновского <70%
  • Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка <50%
  • Умеренное или тяжелое снижение легочной функции, FEV1 <70% или DLCO<70% от должного
  • Респираторный дистресс > степени I
  • Тяжелая органная дисфункция: АСТ или АЛТ > 5 верхних пределов нормы, билирубин > 1,5 верхних пределов нормы, креатинин > 1,5 верхних пределов нормы.
  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин
  • Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция на момент включения, определяемая по уровню СРБ >70 мг/л или положительному прокальцитонину у пациента с адекватной эмпирической антибактериальной и противогрибковой терапией.
  • Требование к вазопрессорной поддержке на момент зачисления
  • Беременность
  • Соматическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может подписать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 280 мг/м2 бендамустина
10 пациентов Дни с -7 по -2: флударабин 30 мг/м2/день в/в x 6 дней Дни с -6 по -3: бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день №14 День 0: Инфузия неманипулированного трансплантата День +3 и +4: Бендамустин 140 мг/м2/день в/в.
Лекарство: Бендамустин
Лекарство: Бусульфан
Лекарство: Флударабин монофосфат
Процедура: Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Другие имена:
  • ТГСК
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 200 мг/м2 бендамустина
10 пациентов Дни с -7 по -2: флударабин 30 мг/м2/день в/в x 6 дней Дни с -6 по -3: бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день №14 День 0: Инфузия неманипулированного трансплантата День +3 и +4: Бендамустин 100 мг/м2/день в/в
Лекарство: Бендамустин
Лекарство: Бусульфан
Лекарство: Флударабин монофосфат
Процедура: Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Другие имена:
  • ТГСК
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 140 мг/м2 бендамустина
10 пациентов. Дни с -7 по -2: флударабин 30 мг/м2/сут в/в x 6 дней. Дни с -6 по -3: бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день №14. День 0: инфузия неманипулированного трансплантата. День +3, +4: Бендамустин 70 мг/м2/день в/в.
Лекарство: Бендамустин
Лекарство: Бусульфан
Лекарство: Флударабин монофосфат
Процедура: Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Другие имена:
  • ТГСК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость приживления
Временное ограничение: 60 дней
Приживление определяется как первый из 3 дней подряд с ANC> 500 на мкл и WBC> 1000 на мкл. Приживление тромбоцитов не является обязательным для конечной точки.
60 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ безрецидивной смертности
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Анализ общей выживаемости
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Бессобытийный анализ выживаемости
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Анализ частоты рецидивов
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Инфекционные осложнения, включая анализ частоты тяжелых бактериальных, грибковых и вирусных инфекций
Временное ограничение: 100 дней
100 дней
Заболеваемость острой РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: 180 дней
180 дней
Частота хронической РТПХ средней и тяжелой степени (критерии NIH)
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Токсичность (NCI CTCAE 4.03)
Временное ограничение: 100 дней
Показатели токсичности по шкале NCI CTCAE 4.03: гепатотоксичность (печеночные пробы), нефротоксичность (креатинин), нейротоксичность (осмотр у лечащего врача), мукозит (осмотр у лечащего врача), геморрагический цистит (осмотр у лечащего врача), кардиотоксичность (ЭКГ, эхокардиография). Дополнительные параметры токсичности: частота и тяжесть веноокклюзионной болезни, частота микроангиопатии, ассоциированной с трансплантацией.
100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05/16-n

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Ведутся консультации о том, как инициатива ИПД вписывается в локальный закон «О персональных данных 152-фз».

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться