Prophylaxie GVHD avec bendamustine post-transplantation dans la leucémie réfractaire

Plusieurs groupes ont démontré une très faible incidence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë et chronique avec le cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) dans la greffe allogénique de cellules souches (SCT) haploidentique, non apparentée et apparentée. Néanmoins, pour la majorité des greffons, à l'exception de la moelle osseuse compatible HLA 10/10, ce type de prophylaxie nécessite l'administration concomitante d'inhibiteurs de la calcineurine ± MMF, ce qui retarde la reconstitution immunitaire et le développement de l'effet du greffon contre la leucémie (GVL). Ainsi, malgré la réduction de la mortalité liée à la greffe, l'utilisation de PTCy ne conduit pas à la réduction de l'incidence des rechutes. Ceci est particulièrement important pour les patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire, où, malgré tous les efforts pour intensifier les régimes de conditionnement, des rechutes après GCS surviennent chez plus de 50 % des patients et la survie à long terme dépasse rarement 10 à 20 %. Dans le modèle préclinique de SCT haploidentique, le remplacement du cyclophosphamide post-transplantation par la bendamustine a conduit à un contrôle GVHD comparable, mais a augmenté de manière significative l'effet GVL. Pour tester cette hypothèse et améliorer les résultats de la SCT allogénique chez les patients atteints de leucémie aiguë réfractaire, nous avons lancé un essai pilote avec de la bendamustine post-transplantation à forte dose pour la prophylaxie de la GVHD. La sélection des doses est basée sur les études d'escalade de dose précédentes. Une immunosuppression supplémentaire pourrait être ajoutée pour les greffes incompatibles.