Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GVHD-profylax med bendamustin efter transplantation vid refraktär leukemi

19 november 2020 uppdaterad av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Dosökningsstudie av transplantat-mot-värd-sjukdomsprofylax med höga doser bendamustin efter transplantation hos patienter med refraktär akut leukemi

Flera grupper har visat mycket låg incidens av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) med post-transplantationscyklofosfamid (PTCy) vid haploidentisk, orelaterade och relaterad allogen stamcellstransplantation (SCT). För majoriteten av transplantaten, förutom 10/10 HLA-matchad benmärg, kräver denna typ av profylax dock samtidig administrering av kalcineurinhämmare±MMF, vilket fördröjer immunrekonstitution och utveckling av graft-versus-leukemi-effekt (GVL). Så trots minskning av transplantationsrelaterad dödlighet leder användning av PTCy inte till minskning av återfallsincidensen. Detta är särskilt viktigt för patienter med recidiv eller refraktär akut leukemi, där, trots alla ansträngningar att intensifiera konditioneringsregimerna, återfall efter SCT inträffar hos mer än 50 % av patienterna, och långtidsöverlevnaden sällan överstiger 10-20 %. I preklinisk modell av haploidentisk SCT ledde substitutionen av post-transplantation cyklofosfamid med bendamustin till jämförbar GVHD-kontroll, men signifikant förstärkt GVL-effekt. För att testa denna hypotes och förbättra resultatet av allogen SCT hos patienter med refraktär akut leukemi inledde vi en pilotstudie med höga doser bendamustin efter transplantation för GVHD-profylax. Valet av doser baseras på tidigare dosökningsstudier. Ytterligare immunsuppression kan läggas till för felaktiga transplantat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Diagnos: Akut Myeloblastisk Leukemi Akut Lymfoblastisk Leukemi Akut Leukemi av blandad härstamning

  • Sjukdom, motståndskraftig mot en kur av induktionskemoterapi eller immunterapi
  • Mer än 5 % klonblaster i benmärgen eller perifert blod vid tidpunkten för inkludering
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Matchad relaterad, 8-10/10 HLA-matchad orelaterad eller haploidentisk donator tillgänglig. HLA-typningen utförs av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.
  • Inga andra tumörer
  • Ingen allvarlig samtidig sjukdom
  • Inga tidigare autologa eller allogena stamcellstransplantationer

Exklusions kriterier:

  • Karnofsky-index <70 %
  • Måttlig eller svår hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %
  • Måttlig eller kraftig minskning av lungfunktionen, FEV1 <70 % eller DLCO<70 % av förväntad
  • Andnöd > grad I
  • Allvarlig organdysfunktion: ASAT eller ALAT >5 övre normala gränser, bilirubin >1,5 övre normala gränser, kreatinin >1,5 övre normala gränser
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Okontrollerad bakteriell eller svampinfektion vid tidpunkten för inskrivning, definierad av CRP-nivå >70 mg/L eller positivt prokalcitonin hos patient med adekvat empirisk antibakteriell och svampdödande terapi.
  • Krav på vasopressorstöd vid inskrivningstillfället
  • Graviditet
  • Somatisk eller psykiatrisk störning som gör att patienten inte kan underteckna informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: 280 mg/m2 bendamustin
10 patienter Dagar -7 till -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dagar Dagar -6 till -3: Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Dag 0: Infusion av omanipulerat transplantat Dag +3 och +4: Bendamustin 140 mg/m2/dag iv.
Läkemedel: Bendamustine
Läkemedel: Busulfan
Läkemedel: Fludarabinmonofosfat
Procedur: Allogen stamcellstransplantation
Andra namn:
  • HSCT
EXPERIMENTELL: 200 mg/m2 bendamustin
10 patienter Dagar -7 till -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dagar Dagar -6 till -3: Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Dag 0: Infusion av omanipulerat transplantat Dag +3 och +4: Bendamustin 100 mg/m2/dag iv
Läkemedel: Bendamustine
Läkemedel: Busulfan
Läkemedel: Fludarabinmonofosfat
Procedur: Allogen stamcellstransplantation
Andra namn:
  • HSCT
EXPERIMENTELL: 140 mg/m2 bendamustin
10 patienter Dagar -7 till -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dagar Dagar -6 till -3: Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Dag 0: Infusion av omanipulerat transplantat Dag +3, +4: Bendamustin 70 mg/m2/dag iv.
Läkemedel: Bendamustine
Läkemedel: Busulfan
Läkemedel: Fludarabinmonofosfat
Procedur: Allogen stamcellstransplantation
Andra namn:
  • HSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engraftment rate
Tidsram: 60 dagar
Engraftment definieras som den första av 3 på varandra följande dagar med en ANC>500 per μl och WBC> 1000 per μl. Trombocyttransplantation är inte obligatoriskt för endpoint.
60 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke-relaps mortalitetsanalys
Tidsram: 365 dagar
365 dagar
Övergripande överlevnadsanalys
Tidsram: 365 dagar
365 dagar
Händelsefri överlevnadsanalys
Tidsram: 365 dagar
365 dagar
Analys av återfallsfrekvens
Tidsram: 365 dagar
365 dagar
Infektiösa komplikationer, inklusive analys av incidensen av allvarliga bakteriella, svamp- och virusinfektioner
Tidsram: 100 dagar
100 dagar
Förekomst av akut GVHD, grad II-IV
Tidsram: 180 dagar
180 dagar
Förekomst av kronisk GVHD, måttlig och svår (NIH-kriterier)
Tidsram: 365 dagar
365 dagar
Toxicitet (NCI CTCAE 4.03)
Tidsram: 100 dagar
Toxicitetsparametrar baserade på NCI CTCAE 4.03 grader: hepatotoxicitet (leverfunktionstester), nefrotoxicitet (kreatinin), neurotoxicitet (besökande läkare bedömning), mukosit (besökande läkare bedömning), hemorragisk cystit (besökande läkare bedömning), kardiotoxicitet (ECOtoxicitet). Ytterligare toxicitetsparametrar: incidens och svårighetsgrad av veno-ocklusiv sjukdom, incidens av transplantationsassocierad mikroangiopati
100 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 juni 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2016

Första postat (UPPSKATTA)

14 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 05/16-n

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Samråd pågår om hur IPD-initiativet passar den lokala lagen "Om personuppgifter 152-fz".

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Bendamustine

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera