Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GVHD profylaxe s posttransplantačním Bendamustinem u refrakterní leukémie

19. listopadu 2020 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studie s eskalací dávky profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli vysokou dávkou potransplantačního bendamustinu u pacientů s refrakterní akutní leukémií

Několik skupin prokázalo velmi nízkou incidenci akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) s potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) při haploidentické, nepříbuzné a související alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT). U většiny štěpů, s výjimkou kostní dřeně odpovídající 10/10 HLA, však tento typ profylaxe vyžaduje současné podávání kalcineurinových inhibitorů ± MMF, které zpomalují imunitní rekonstituci a rozvoj efektu štěpu proti leukémii (GVL). Takže i přes snížení mortality související s transplantací nevede použití PTCy ke snížení incidence relapsů. To je důležité zejména pro pacienty s relabující nebo refrakterní akutní leukémií, kde přes veškerou snahu o zintenzivnění přípravných režimů dochází k relapsům po SCT u více než 50 % pacientů a dlouhodobé přežití zřídka přesahuje 10–20 %. V preklinickém modelu haploidentické SCT vedla substituce potransplantačního cyklofosfamidu za bendamustin ke srovnatelné kontrole GVHD, ale významně zvýšila efekt GVL. Abychom ověřili tuto hypotézu a zlepšili výsledky alogenní SCT u pacientů s refrakterní akutní leukémií, zahájili jsme pilotní studii s vysokými dávkami potransplantačního bendamustinů pro profylaxi GVHD. Výběr dávek je založen na předchozích studiích s eskalací dávek. U nesprávně spárovaných štěpů může být přidána další imunosuprese.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Diagnóza: Akutní myeloblastická leukémie Akutní lymfoblastická leukémie Akutní leukémie smíšené linie

  • Onemocnění, refrakterní na alespoň jeden cyklus indukční chemoterapie nebo imunoterapie
  • Více než 5 % klonálních blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi v době zařazení
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • K dispozici je příbuzný, 8-10/10 nepříbuzný nebo haploidentický dárce odpovídající HLA. Typizace HLA se provádí pomocí následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1.
  • Žádné druhé nádory
  • Žádné závažné souběžné onemocnění
  • Žádné předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk

Kritéria vyloučení:

  • Karnofského index <70 %
  • Středně těžká nebo těžká srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Středně závažné nebo závažné snížení funkce plic, FEV1 <70 % nebo DLCO <70 % předpokládané hodnoty
  • Respirační potíže > stupeň I
  • Těžká orgánová dysfunkce: AST nebo ALT >5 horních normálních limitů, bilirubin >1,5 horních normálních limitů, kreatinin >1,5 horních normálních limitů
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zařazení, definovaná hladinou CRP >70 mg/l nebo pozitivním prokalcitoninem u pacienta s adekvátní empirickou antibakteriální a antifungální léčbou.
  • Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
  • Těhotenství
  • Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 280 mg/m2 bendamustin
10 pacientů Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dní Dny -6 až -3: Busulfan 1 mg/kg po kvartálně №14 Den 0: Infuze nemanipulovaného štěpu Den +3 a +4: Bendamustin 140 mg/m2/den iv.
Lék: Bendamustin
Lék: Busulfan
Lék: Fludarabin monofosfát
Postup: Alogenní transplantace kmenových buněk
Ostatní jména:
  • HSCT
EXPERIMENTÁLNÍ: 200 mg/m2 bendamustin
10 pacientů Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dní Dny -6 až -3: Busulfan 1 mg/kg po kvartálně №14 Den 0: Infuze nemanipulovaného štěpu Den +3 a +4: Bendamustin 100 mg/m2/den iv
Lék: Bendamustin
Lék: Busulfan
Lék: Fludarabin monofosfát
Postup: Alogenní transplantace kmenových buněk
Ostatní jména:
  • HSCT
EXPERIMENTÁLNÍ: 140 mg/m2 bendamustin
10 pacientů Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dní Dny -6 až -3: Busulfan 1 mg/kg po kvartálně №14 Den 0: Infuze nemanipulovaného štěpu Den +3, +4: Bendamustin 70 mg/m2/den iv.
Lék: Bendamustin
Lék: Busulfan
Lék: Fludarabin monofosfát
Postup: Alogenní transplantace kmenových buněk
Ostatní jména:
  • HSCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost přihojení
Časové okno: 60 dní
Přihojení je definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů s ANC>500 na μl a WBC>1000 na μl. Přihojení krevních destiček není pro koncový bod povinné.
60 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza úmrtnosti bez relapsu
Časové okno: 365 dní
365 dní
Analýza celkového přežití
Časové okno: 365 dní
365 dní
Analýza přežití bez událostí
Časové okno: 365 dní
365 dní
Analýza frekvence relapsů
Časové okno: 365 dní
365 dní
Infekční komplikace včetně analýzy výskytu závažných bakteriálních, mykotických a virových infekcí
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt akutní GVHD, stupně II-IV
Časové okno: 180 dní
180 dní
Výskyt chronické GVHD, střední a těžké (kritéria NIH)
Časové okno: 365 dní
365 dní
Toxicita (NCI CTCAE 4.03)
Časové okno: 100 dní
Parametry toxicity založené na stupních NCI CTCAE 4.03: hepatotoxicita (testy jaterních funkcí), nefrotoxicita (kreatinin), neurotoxicita (posouzení ošetřujícím lékařem), mukozitida (posouzení ošetřujícím lékařem), hemoragická cystitida (posouzení ošetřujícím lékařem), kardiotoxicita (EKG, echokardiografie). Další parametry toxicity: výskyt a závažnost venookluzivní choroby, výskyt mikroangiopatie spojené s transplantací
100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. června 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

14. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 05/16-n

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Probíhají konzultace o tom, jak iniciativa IPD odpovídá místnímu zákonu „O osobních údajích 152-fz“.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit