Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profilaktyka GVHD za pomocą bendamustyny ​​po przeszczepie w białaczce opornej na leczenie

19 listopada 2020 zaktualizowane przez: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Badanie z eskalacją dawki w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi za pomocą dużych dawek bendamustyny ​​po przeszczepie u pacjentów z oporną na leczenie ostrą białaczką

Kilka grup wykazało bardzo niską częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z potransplantacyjnym cyklofosfamidem (PTCy) w haploidentycznych, niespokrewnionych i spokrewnionych allogenicznych przeszczepach komórek macierzystych (SCT). Niemniej jednak dla większości przeszczepów, z wyjątkiem szpiku kostnego dopasowanego 10/10 HLA, przy tego typu profilaktyce konieczne jest jednoczesne podawanie inhibitorów kalcyneuryny-MMF, co opóźnia rekonstytucję immunologiczną i rozwój efektu przeszczep przeciwko białaczce (GVL). Tak więc, pomimo zmniejszenia śmiertelności związanej z przeszczepami, stosowanie PTCy nie prowadzi do zmniejszenia częstości nawrotów. Jest to szczególnie ważne w przypadku pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką, u których pomimo wszelkich wysiłków zmierzających do zintensyfikowania schematów kondycjonowania, nawroty po SCT występują u ponad 50% pacjentów, a przeżycie długoterminowe rzadko przekracza 10-20%. W przedklinicznym modelu haploidentycznej SCT zastąpienie potransplantacyjnego cyklofosfamidu bendamustyną doprowadziło do porównywalnej kontroli GVHD, ale znacznie zwiększyło efekt GVL. Aby przetestować tę hipotezę i poprawić wynik allogenicznego SCT u pacjentów z ostrą białaczką oporną na leczenie, zainicjowaliśmy badanie pilotażowe z wysokodawkową bendamustyną po przeszczepie w profilaktyce GVHD. Wybór dawek opiera się na wcześniejszych badaniach eskalacji dawki. W przypadku niedopasowanych przeszczepów można dodać dodatkową immunosupresję.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Diagnoza: Ostra białaczka mieloblastyczna Ostra białaczka limfoblastyczna Mieszane ostre białaczki

  • Choroba oporna na co najmniej jeden kurs chemioterapii indukcyjnej lub immunoterapii
  • Ponad 5% klonalnych blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej w momencie włączenia
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Dopasowany spokrewniony, niespokrewniony lub haploidentyczny dawca dopasowany 8-10/10 HLA. Typowanie HLA odbywa się za pomocą następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 i HLA-DQB1.
  • Brak drugich guzów
  • Brak ciężkich współistniejących chorób
  • Brak wcześniejszych autologicznych lub allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych

Kryteria wyłączenia:

  • Indeks Karnofskiego <70%
  • Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja serca, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
  • Umiarkowane lub ciężkie pogorszenie czynności płuc, FEV1 <70% lub DLCO <70% wartości należnej
  • Niewydolność oddechowa > stopień I
  • Ciężka dysfunkcja narządów: AspAT lub AlAT >5 górnych granic normy, bilirubina >1,5 górnych granic normy, kreatynina >1,5 górnych granic normy
  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • Niekontrolowane zakażenie bakteryjne lub grzybicze w momencie włączenia do badania, definiowane jako poziom CRP >70 mg/l lub dodatni wynik prokalcytoniny u pacjenta z odpowiednią empiryczną terapią przeciwbakteryjną i przeciwgrzybiczą.
  • Wymóg wsparcia wazopresora w momencie rejestracji
  • Ciąża
  • Zaburzenie somatyczne lub psychiczne uniemożliwiające pacjentowi podpisanie świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 280 mg/m2 bendamustyny
10 pacjentów Dni -7 do -2: Fludarabina 30 mg/m2/dobę iv x 6 dni Dni -6 do -3: Busulfan 1 mg/kg doustnie qid №14 Dzień 0: Infuzja niemanipulowanego przeszczepu Dzień +3 i +4: Bendamustyna 140 mg/m2/dobę iv.
Lek: Bendamustyna
Lek: Busulfan
Lek: Monofosforan fludarabiny
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSCT
EKSPERYMENTALNY: 200 mg/m2 bendamustyny
10 pacjentów Dni -7 do -2: Fludarabina 30 mg/m2/dobę iv x 6 dni Dni -6 do -3: Busulfan 1 mg/kg doustnie qid №14 Dzień 0: Infuzja niemanipulowanego przeszczepu Dzień +3 i +4: Bendamustyna 100 mg/m2/dobę iv
Lek: Bendamustyna
Lek: Busulfan
Lek: Monofosforan fludarabiny
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSCT
EKSPERYMENTALNY: 140 mg/m2 bendamustyny
10 pacjentów Dni -7 do -2: Fludarabina 30 mg/m2/dobę iv x 6 dni Dni -6 do -3: Busulfan 1 mg/kg doustnie qid №14 Dzień 0: Infuzja niemanipulowanego przeszczepu Dzień +3, +4: Bendamustyna 70 mg/m2/dobę iv.
Lek: Bendamustyna
Lek: Busulfan
Lek: Monofosforan fludarabiny
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wszczepienia
Ramy czasowe: 60 dni
Wszczepienie definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni z ANC>500 na μl i WBC>1000 na μl. Wszczepienie płytek krwi nie jest obowiązkowe dla punktu końcowego.
60 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Analiza przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Analiza przeżycia bez zdarzeń
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Analiza wskaźnika nawrotów
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Powikłania infekcyjne, w tym analiza występowania ciężkich zakażeń bakteryjnych, grzybiczych i wirusowych
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Częstość występowania ostrej GVHD, stopnie II-IV
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni
Częstość występowania przewlekłej GVHD, umiarkowanej i ciężkiej (kryteria NIH)
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Toksyczność (NCI CTCAE 4.03)
Ramy czasowe: 100 dni
Parametry toksyczności na podstawie ocen NCI CTCAE 4.03: hepatotoksyczność (badania czynności wątroby), nefrotoksyczność (kreatynina), neurotoksyczność (ocena lekarza prowadzącego), zapalenie błony śluzowej (ocena lekarza prowadzącego), krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego (ocena lekarza prowadzącego), kardiotoksyczność (EKG, echokardiografia). Dodatkowe parametry toksyczności: częstość występowania i nasilenie choroby zarostowej żył, częstość występowania mikroangiopatii związanej z przeszczepem
100 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

14 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 05/16-n

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Trwają konsultacje na temat tego, jak inicjatywa IPD wpisuje się w lokalne prawo „O danych osobowych 152-fz”.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Bendamustyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj