Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GVHD-profylakse med bendamustin efter transplantation ved refraktær leukæmi

19. november 2020 opdateret af: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Dosis-eskaleringsundersøgelse af graft-versus-host-sygdomsprofylakse med højdosis post-transplantation bendamustin hos patienter med refraktær akut leukæmi

Adskillige grupper har vist meget lav forekomst af akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) med post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) i haploidentisk, ikke-relateret og relateret allogen stamcelletransplantation (SCT). Ikke desto mindre kræver denne type profylakse for størstedelen af ​​transplantaterne, bortset fra 10/10 HLA-matchet knoglemarv, samtidig administration af calcineurinhæmmere±MMF, hvilket forsinker immunrekonstitution og udvikling af graft-versus-leukæmi-effekt (GVL). Så på trods af reduktion af transplantationsrelateret dødelighed fører brug af PTCy ikke til reduktion af forekomsten af ​​tilbagefald. Dette er særligt vigtigt for patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi, hvor der, på trods af alle bestræbelser på at intensivere konditioneringsregimer, opstår tilbagefald efter SCT hos mere end 50 % af patienterne, og langtidsoverlevelsen sjældent overstiger 10-20 %. I den prækliniske model af haploidentisk SCT førte substitutionen af ​​post-transplantation cyclophosphamid med bendamustin til sammenlignelig GVHD-kontrol, men signifikant forøget GVL-effekt. For at teste denne hypotese og forbedre resultatet af allogen SCT hos refraktær akut leukæmi-patienter indledte vi et pilotforsøg med højdosis post-transplantation bendamustin til GVHD-profylakse. Udvælgelsen af ​​doser er baseret på de tidligere dosis-eskaleringsstudier. Yderligere immunsuppression kan tilføjes for mismatchede transplantater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Diagnose: Akut Myeloblastisk Leukæmi Akut Lymfoblastisk Leukæmi Blandet Linie Akut Leukæmi

  • Sygdom, refraktær over for ét forløb med induktionskemoterapi eller immunterapi
  • Mere end 5 % klonale blaster i knoglemarven eller perifert blod på tidspunktet for inklusion
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Matchet relateret, 8-10/10 HLA-matchet urelateret eller haploidentisk donor tilgængelig. HLA-typebestemmelsen udføres af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
  • Ingen andre tumorer
  • Ingen alvorlig samtidig sygdom
  • Ingen tidligere autologe eller allogene stamcelletransplantationer

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky-indeks <70 %
  • Moderat eller svær hjertedysfunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %
  • Moderat eller alvorligt fald i lungefunktionen, FEV1 <70 % eller DLCO <70 % af forventet
  • Åndedrætsbesvær >grad I
  • Alvorlig organdysfunktion: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrænser, bilirubin >1,5 øvre normalgrænser, kreatinin >1,5 øvre normalgrænser
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for indskrivning, defineret ved CRP-niveau >70 mg/L eller positiv procalcitonin hos patient med tilstrækkelig empirisk antibakteriel og svampedræbende terapi.
  • Krav om vasopressorstøtte ved indskrivning
  • Graviditet
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse, der gør, at patienten ikke kan underskrive informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 280 mg/m2 bendamustin
10 patienter Dage -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dage Dage -6 til -3: Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Dag 0: Infusion af umanipuleret transplantat Dag +3 og +4: Bendamustin 140 mg/m2/dag iv.
Medicin: Bendamustine
Medicin: Busulfan
Medicin: Fludarabin monophosphat
Procedure: Allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
  • HSCT
EKSPERIMENTEL: 200 mg/m2 bendamustin
10 patienter Dage -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dage Dage -6 til -3: Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Dag 0: Infusion af umanipuleret transplantat Dag +3 og +4: Bendamustin 100 mg/m2/dag iv
Medicin: Bendamustine
Medicin: Busulfan
Medicin: Fludarabin monophosphat
Procedure: Allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
  • HSCT
EKSPERIMENTEL: 140 mg/m2 bendamustin
10 patienter Dage -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dage Dage -6 til -3: Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Dag 0: Infusion af umanipuleret transplantat Dag +3, +4: Bendamustin 70 mg/m2/dag iv.
Medicin: Bendamustine
Medicin: Busulfan
Medicin: Fludarabin monophosphat
Procedure: Allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
  • HSCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment rate
Tidsramme: 60 dage
Engraftment er defineret som den første af 3 på hinanden følgende dage med en ANC>500 pr. μl og WBC>1000 pr. μl. Blodpladetransplantation er ikke obligatorisk for endepunktet.
60 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-tilbagefaldsdødelighedsanalyse
Tidsramme: 365 dage
365 dage
Overordnet overlevelsesanalyse
Tidsramme: 365 dage
365 dage
Begivenhedsfri overlevelsesanalyse
Tidsramme: 365 dage
365 dage
Analyse af tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 365 dage
365 dage
Infektiøse komplikationer, herunder analyse af forekomsten af ​​alvorlige bakterielle, svampe og virale infektioner
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af akut GVHD, grad II-IV
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Forekomst af kronisk GVHD, moderat og svær (NIH-kriterier)
Tidsramme: 365 dage
365 dage
Toksicitet (NCI CTCAE 4.03)
Tidsramme: 100 dage
Toksicitetsparametre baseret på NCI CTCAE 4.03-grader: hepatotoksicitet (leverfunktionstest), nefrotoksicitet (kreatinin), neurotoksicitet (behandlende lægevurdering), mucositis (behandlende lægevurdering), hæmoragisk blærebetændelse (behandlende lægevurdering), kardiotoksicitet (ECG). Yderligere toksicitetsparametre: forekomst og sværhedsgrad af veno-okklusiv sygdom, forekomst af transplantationsassocieret mikroangiopati
100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2016

Først opslået (SKØN)

14. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 05/16-n

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Der er løbende konsultationer om, hvordan IPD-initiativet passer til den lokale lov "Om persondata 152-fz".

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Bendamustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner