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GVHD-Prophylaxe mit Bendamustin nach Transplantation bei refraktärer Leukämie

19. November 2020 aktualisiert von: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Dosiseskalationsstudie zur Graft-versus-Host-Krankheitsprophylaxe mit hochdosiertem Bendamustin nach der Transplantation bei Patienten mit refraktärer akuter Leukämie

Mehrere Gruppen haben eine sehr geringe Inzidenz akuter und chronischer Graft-versus-Host-Erkrankungen (GVHD) mit Cyclophosphamid nach der Transplantation (PTCy) bei haploidentischer, nicht verwandter und verwandter allogener Stammzelltransplantation (SCT) gezeigt. Nichtsdestotrotz erfordert die Mehrzahl der Transplantate, mit Ausnahme von 10/10 HLA-angepasstem Knochenmark, bei dieser Art der Prophylaxe die gleichzeitige Verabreichung von Calcineurin-Inhibitoren ± MMF, die die Immunrekonstitution und die Entwicklung des Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekts verzögern. Daher führt die Verwendung von PTCy trotz der Verringerung der transplantationsbedingten Mortalität nicht zu einer Verringerung der Rückfallinzidenz. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie, bei denen trotz aller Bemühungen zur Intensivierung der Konditionierung bei mehr als 50 % der Patienten Rezidive nach SCT auftreten und das Langzeitüberleben selten 10–20 % übersteigt. Im präklinischen Modell der haploidentischen SCT führte die Substitution von Cyclophosphamid nach der Transplantation durch Bendamustin zu einer vergleichbaren GVHD-Kontrolle, aber signifikant verstärktem GVL-Effekt. Um diese Hypothese zu testen und das Ergebnis der allogenen SCT bei Patienten mit refraktärer akuter Leukämie zu verbessern, haben wir eine Pilotstudie mit hochdosiertem Bendamustin nach der Transplantation zur GVHD-Prophylaxe initiiert. Die Auswahl der Dosierungen basiert auf den vorangegangenen Dosissteigerungsstudien. Eine zusätzliche Immunsuppression könnte für fehlgepaarte Transplantate hinzugefügt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Diagnose: Akute myeloblastische Leukämie Akute lymphoblastische Leukämie Akute Leukämien gemischter Abstammung

  • Krankheit, die gegenüber mindestens einer Induktionschemotherapie oder Immuntherapie refraktär ist
  • Mehr als 5 % klonale Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut zum Zeitpunkt des Einschlusses
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Abgestimmter verwandter, 8-10/10 HLA-abgestimmter nicht verwandter oder haploidentischer Spender verfügbar. Die HLA-Typisierung wird durch die folgenden genetischen Loci durchgeführt: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1.
  • Keine Zweittumoren
  • Keine schwere Begleiterkrankung
  • Keine früheren autologen oder allogenen Stammzelltransplantationen

Ausschlusskriterien:

  • Karnofsky-Index <70%
  • Mittelschwere oder schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
  • Moderate oder schwere Abnahme der Lungenfunktion, FEV1 < 70 % oder DLCO < 70 % des Sollwerts
  • Atemnot >Grad I
  • Schwere Organfunktionsstörung: AST oder ALT > 5 obere Normalgrenzen, Bilirubin > 1,5 obere Normalgrenzen, Kreatinin > 1,5 obere Normalgrenzen
  • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
  • Unkontrollierte Bakterien- oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung, definiert durch CRP-Wert > 70 mg/l oder positives Procalcitonin bei Patienten mit adäquater empirischer antibakterieller und antimykotischer Therapie.
  • Voraussetzung für Vasopressorunterstützung zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Schwangerschaft
  • Somatische oder psychiatrische Störung, die den Patienten unfähig macht, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 280 mg/m2 Bendamustin
10 Patienten Tage –7 bis –2: Fludarabin 30 mg/m2/Tag iv x 6 Tage Tage –6 bis –3: Busulfan 1 mg/kg p.o. Bendamustin 140 mg/m2/Tag iv.
Arzneimittel: Bendamustin
Arzneimittel: Busulfan
Arzneimittel: Fludarabinmonophosphat
Verfahren: Allogene Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • HSCT
EXPERIMENTAL: 200 mg/m2 Bendamustin
10 Patienten Tage –7 bis –2: Fludarabin 30 mg/m2/Tag iv x 6 Tage Tage –6 bis –3: Busulfan 1 mg/kg p.o. Bendamustin 100 mg/m2/Tag iv
Arzneimittel: Bendamustin
Arzneimittel: Busulfan
Arzneimittel: Fludarabinmonophosphat
Verfahren: Allogene Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • HSCT
EXPERIMENTAL: 140 mg/m2 Bendamustin
10 Patienten Tage -7 bis -2: Fludarabin 30 mg/m2/Tag iv x 6 Tage Tage -6 bis -3: Busulfan 1 mg/kg p.o. 4-mal täglich Nr. 14 Tag 0: Infusion eines nicht manipulierten Transplantats Tag +3, +4: Bendamustin 70 mg/m2/Tag iv.
Arzneimittel: Bendamustin
Arzneimittel: Busulfan
Arzneimittel: Fludarabinmonophosphat
Verfahren: Allogene Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • HSCT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Engraftment-Rate
Zeitfenster: 60 Tage
Engraftment ist definiert als der erste von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einem ANC > 500 pro μl und WBC > 1000 pro μl. Die Thrombozytentransplantation ist für den Endpunkt nicht obligatorisch.
60 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analyse der Nicht-Rückfallmortalität
Zeitfenster: 365 Tage
365 Tage
Gesamtüberlebensanalyse
Zeitfenster: 365 Tage
365 Tage
Ereignisfreie Überlebensanalyse
Zeitfenster: 365 Tage
365 Tage
Analyse der Rückfallquote
Zeitfenster: 365 Tage
365 Tage
Infektiöse Komplikationen, einschließlich Analyse der Inzidenz schwerer Bakterien-, Pilz- und Virusinfektionen
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage
Auftreten von akuter GVHD, Grade II-IV
Zeitfenster: 180 Tage
180 Tage
Inzidenz von chronischer GVHD, moderat und schwer (NIH-Kriterien)
Zeitfenster: 365 Tage
365 Tage
Toxizität (NCI CTCAE 4.03)
Zeitfenster: 100 Tage
Toxizitätsparameter basierend auf NCI CTCAE 4.03-Graden: Hepatotoxizität (Leberfunktionstests), Nephrotoxizität (Kreatinin), Neurotoxizität (Beurteilung durch den behandelnden Arzt), Mukositis (Beurteilung durch den behandelnden Arzt), hämorrhagische Zystitis (Beurteilung durch den behandelnden Arzt), Kardiotoxizität (EKG, Echokardiographie). Zusätzliche Toxizitätsparameter: Inzidenz und Schweregrad der venookklusiven Erkrankung, Inzidenz einer transplantationsassoziierten Mikroangiopathie
100 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juni 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

14. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 05/16-n

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Es laufen derzeit Konsultationen darüber, wie die IPD-Initiative mit dem lokalen Gesetz „Über personenbezogene Daten 152-fz“ in Einklang steht.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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