- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02799147
Profilassi GVHD con bendamustina post-trapianto nella leucemia refrattaria
19 novembre 2020 aggiornato da: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Studio di aumento della dose sulla profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite con bendamustina post-trapianto ad alte dosi in pazienti con leucemia acuta refrattaria
Diversi gruppi hanno dimostrato un'incidenza molto bassa di malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD) con ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) nel trapianto di cellule staminali allogeniche aploidentiche, non correlate e correlate (SCT).
Tuttavia, per la maggior parte degli innesti, ad eccezione del midollo osseo 10/10 HLA compatibile, con questo tipo di profilassi è necessaria la somministrazione concomitante di inibitori della calcineurina ± MMF, che ritarda la ricostituzione immunitaria e lo sviluppo dell'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL).
Quindi, nonostante la riduzione della mortalità correlata al trapianto, l'uso di PTCy non porta alla riduzione dell'incidenza di recidive.
Ciò è particolarmente importante per i pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, dove, nonostante tutti gli sforzi per intensificare i regimi di condizionamento, le recidive dopo SCT si verificano in più del 50% dei pazienti e la sopravvivenza a lungo termine raramente supera il 10-20%.
Nel modello preclinico di SCT aploidentico la sostituzione della ciclofosfamide post-trapianto con bendamustina, ha portato a un controllo GVHD comparabile, ma ha aumentato significativamente l'effetto GVL.
Per testare questa ipotesi e migliorare l'esito del SCT allogenico nei pazienti con leucemia acuta refrattaria, abbiamo avviato uno studio pilota con bendamustina post-trapianto ad alte dosi per la profilassi della GVHD.
La selezione delle dosi si basa sui precedenti studi di incremento della dose.
Ulteriore immunosoppressione potrebbe essere aggiunta per innesti non corrispondenti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi: leucemia mieloblastica acuta leucemia linfoblastica acuta leucemie acute a lignaggio misto
- Malattia refrattaria ad almeno un ciclo di chemioterapia o immunoterapia di induzione
- Più del 5% di blasti clonali nel midollo osseo o nel sangue periferico al momento dell'inclusione
- Consenso informato firmato
- Disponibilità di donatore non imparentato o aploidentico compatibile con HLA 8-10/10 disponibile. La tipizzazione HLA viene eseguita dai seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
- Nessun secondo tumore
- Nessuna grave malattia concomitante
- Nessun precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche
Criteri di esclusione:
- Indice di Karnofsky <70%
- Disfunzione cardiaca moderata o grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
- Diminuzione moderata o grave della funzione polmonare, FEV1 <70% o DLCO<70% del predetto
- Distress respiratorio > grado I
- Grave disfunzione d'organo: AST o ALT >5 limiti normali superiori, bilirubina >1,5 limiti normali superiori, creatinina >1,5 limiti normali superiori
- Clearance della creatinina < 60 ml/min
- Infezione batterica o fungina non controllata al momento dell'arruolamento, definita da livello di CRP> 70 mg / L o procalcitonina positiva in paziente con adeguata terapia antibatterica e antimicotica.
- Requisito per il supporto di vasopressori al momento dell'arruolamento
- Gravidanza
- Disturbo somatico o psichiatrico che rende il paziente incapace di firmare il consenso informato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Bendamustina 280 mg/m2
10 pazienti Giorni da -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/die iv x 6 giorni Giorni da -6 a -3: Busulfan 1 mg/kg PO qid №14 Giorno 0: Infusione di innesto non manipolato Giorni +3 e +4: Bendamustina 140 mg/m2/die iv.
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Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Bendamustina 200 mg/m2
10 pazienti Giorni da -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/die iv x 6 giorni Giorni da -6 a -3: Busulfan 1 mg/kg PO qid №14 Giorno 0: Infusione di innesto non manipolato Giorni +3 e +4: Bendamustina 100 mg/m2/die iv
|
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Bendamustina 140 mg/m2
10 pazienti Giorni da -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/giorno iv x 6 giorni Giorni da -6 a -3: Busulfan 1 mg/kg PO qid №14 Giorno 0: Infusione di innesto non manipolato Giorno +3, +4: Bendamustina 70 mg/m2/die iv.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di attecchimento
Lasso di tempo: 60 giorni
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L'attecchimento è definito come il primo di 3 giorni consecutivi con un ANC>500 per μl e WBC>1000 per μl.
L'attecchimento piastrinico non è obbligatorio per l'endpoint.
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60 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi della mortalità non recidiva
Lasso di tempo: 365 giorni
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365 giorni
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Analisi della sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 365 giorni
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365 giorni
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Analisi della sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: 365 giorni
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365 giorni
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|
Analisi del tasso di ricaduta
Lasso di tempo: 365 giorni
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365 giorni
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Complicanze infettive, inclusa l'analisi dell'incidenza di gravi infezioni batteriche, fungine e virali
Lasso di tempo: 100 giorni
|
100 giorni
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Incidenza di GVHD acuta, gradi II-IV
Lasso di tempo: 180 giorni
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180 giorni
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Incidenza di GVHD cronica, moderata e grave (criteri NIH)
Lasso di tempo: 365 giorni
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365 giorni
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Tossicità (NCI CTCAE 4.03)
Lasso di tempo: 100 giorni
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Parametri di tossicità basati sui gradi NCI CTCAE 4.03: epatotossicità (test di funzionalità epatica), nefrotossicità (creatinina), neurotossicità (valutazione del medico curante), mucosite (valutazione del medico curante), cistite emorragica (valutazione del medico curante), cardiotossicità (ECG, ecocardiografia).
Ulteriori parametri di tossicità: incidenza e gravità della malattia veno-occlusiva, incidenza della microangiopatia associata al trapianto
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100 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 giugno 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 novembre 2020
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 novembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 giugno 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 giugno 2016
Primo Inserito (STIMA)
14 giugno 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
23 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Leucemia mieloide acuta
- Malattie del sistema immunitario
- Trapianto di cellule staminali emopoietiche
- Fludarabina
- Trapianto allogenico
- Busulfano
- Agenti immunosoppressivi
- Bendamustina cloridrato
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Leucemia, linfoblastica acuta
- Leucemie acute a lignaggio misto
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, bifenotipica, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Bendamustina cloridrato
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Busulfano
Altri numeri di identificazione dello studio
- 05/16-n
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Descrizione del piano IPD
Sono in corso consultazioni su come l'iniziativa IPD si adatta alla legge locale "Sui dati personali 152-fz".
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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