GVHD-profylakse med bendamustin etter transplantasjon ved refraktær leukemi

Flere grupper har vist svært lav forekomst av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) med post-transplantasjonscyklofosfamid (PTCy) ved haploidentisk, urelatert og relatert allogen stamcelletransplantasjon (SCT). For flertallet av transplantatene, bortsett fra 10/10 HLA-tilpasset benmarg, krever denne typen profylakse samtidig administrering av kalsineurinhemmere±MMF, noe som forsinker immunrekonstitusjon og utvikling av graft-versus-leukemi (GVL)-effekt. Så, til tross for reduksjon av transplantasjonsrelatert dødelighet, fører ikke bruk av PTCy til reduksjon av tilbakefallsforekomst. Dette er spesielt viktig for pasienter med residiv eller refraktær akutt leukemi, der, til tross for alle anstrengelser for å intensivere kondisjoneringsregimer, tilbakefall etter SCT forekommer hos mer enn 50 % av pasientene, og langtidsoverlevelsen sjelden overstiger 10-20 %. I preklinisk modell av haploidentisk SCT førte substitusjonen av post-transplantasjonscyklofosfamid med bendamustin til sammenlignbar GVHD-kontroll, men signifikant forsterket GVL-effekt. For å teste denne hypotesen og forbedre utfallet av allogen SCT hos refraktær akutt leukemipasienter startet vi en pilotstudie med høydose post-transplantasjon bendamustin for GVHD-profylakse. Valget av doser er basert på de tidligere doseeskaleringsstudiene. Ytterligere immunsuppresjon kan legges til for mismatchede transplantater.