- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02799147
Profilaxia da DECH com bendamustina pós-transplante na leucemia refratária
19 de novembro de 2020 atualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Estudo de escalonamento de dose da profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro com altas doses de bendamustina pós-transplante em pacientes com leucemia aguda refratária
Vários grupos demonstraram incidência muito baixa de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica com ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) em transplantes alogênicos de células-tronco (SCT) haploidênticos, não relacionados e relacionados.
No entanto, para a maioria dos enxertos, exceto para 10/10 HLA-matched medula óssea, com este tipo de profilaxia requer administração concomitante de inibidores de calcineurina±MMF, o que retarda a reconstituição imune e o desenvolvimento do efeito enxerto contra leucemia (GVL).
Assim, apesar da redução da mortalidade relacionada ao transplante, o uso de PTCy não leva à redução da incidência de recidivas.
Isso é particularmente importante para pacientes com leucemia aguda recidivante ou refratária, onde, apesar de todos os esforços para intensificar os regimes de condicionamento, recaídas após SCT ocorrem em mais de 50% dos pacientes e a sobrevida a longo prazo raramente excede 10-20%.
No modelo pré-clínico de SCT haploidêntico, a substituição da ciclofosfamida pós-transplante por bendamustina levou a um controle comparável da GVHD, mas aumentou significativamente o efeito da GVL.
Para testar essa hipótese e melhorar o resultado de SCT alogênico em pacientes com leucemia aguda refratária, iniciamos um estudo piloto com alta dose de bendamustina pós-transplante para profilaxia de GVHD.
A seleção de doses é baseada nos estudos prévios de escalonamento de dose.
Imunossupressão adicional pode ser adicionada para enxertos incompatíveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Saint-Petersburg, Federação Russa, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico: Leucemia Mieloblástica Aguda Leucemia Linfoblástica Aguda Leucemias Agudas de Linhagem Mista
- Doença refratária a pelo menos um curso de quimioterapia de indução ou imunoterapia
- Mais de 5% de blastos clonais na medula óssea ou sangue periférico no momento da inclusão
- Consentimento informado assinado
- Doador compatível compatível, 8-10/10 compatível com HLA não relacionado ou haploidêntico disponível. A tipagem HLA é realizada pelos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
- Sem segundo tumor
- Nenhuma doença concomitante grave
- Sem transplantes de células-tronco autólogos ou alogênicos anteriores
Critério de exclusão:
- Índice de Karnofsky <70%
- Disfunção cardíaca moderada ou grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
- Diminuição moderada ou grave da função pulmonar, VEF1 <70% ou DLCO <70% do previsto
- Desconforto respiratório >grau I
- Disfunção orgânica grave: AST ou ALT > 5 limites superiores normais, bilirrubina > 1,5 limites superiores normais, creatinina > 1,5 limites superiores normais
- Depuração de creatinina < 60 mL/min
- Infecção bacteriana ou fúngica não controlada no momento da inscrição, definida por nível de PCR > 70 mg/L ou procalcitonina positiva em paciente com terapia antibacteriana e antifúngica empírica adequada.
- Requisito de suporte vasopressor no momento da inscrição
- Gravidez
- Distúrbio somático ou psiquiátrico que torna o paciente incapaz de assinar o consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: 280 mg/m2 de bendamustina
10 pacientes Dias -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/dia iv x 6 dias Dias -6 a -3: Bussulfano 1 mg/kg po qid №14 Dia 0: Infusão de enxerto não manipulado Dia +3 e +4: Bendamustina 140 mg/m2/dia iv.
|
Outros nomes:
|
EXPERIMENTAL: 200 mg/m2 de bendamustina
10 pacientes Dias -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/dia iv x 6 dias Dias -6 a -3: Bussulfano 1 mg/kg po qid №14 Dia 0: Infusão de enxerto não manipulado Dia +3 e +4: Bendamustina 100 mg/m2/dia iv
|
Outros nomes:
|
EXPERIMENTAL: 140 mg/m2 de bendamustina
10 pacientes Dias -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/dia iv x 6 dias Dias -6 a -3: Bussulfano 1 mg/kg po qid №14 Dia 0: Infusão de enxerto não manipulado Dia +3, +4: Bendamustina 70 mg/m2/dia iv.
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de enxerto
Prazo: 60 dias
|
O enxerto é definido como o primeiro de 3 dias consecutivos com ANC>500 por μl e WBC>1000 por μl.
O enxerto de plaquetas não é obrigatório para o endpoint.
|
60 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Análise de mortalidade sem recaída
Prazo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Análise de sobrevida geral
Prazo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Análise de sobrevida livre de eventos
Prazo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Análise da taxa de recaída
Prazo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Complicações infecciosas, incluindo análise da incidência de infecções bacterianas, fúngicas e virais graves
Prazo: 100 dias
|
100 dias
|
|
Incidência de DECH aguda, graus II-IV
Prazo: 180 dias
|
180 dias
|
|
Incidência de DECH crônica, moderada e grave (critérios do NIH)
Prazo: 365 dias
|
365 dias
|
|
Toxicidade (NCI CTCAE 4.03)
Prazo: 100 dias
|
Parâmetros de toxicidade baseados nos graus NCI CTCAE 4.03: hepatotoxicidade (testes de função hepática), nefrotoxicidade (creatinina), neurotoxicidade (avaliação do médico assistente), mucosite (avaliação do médico assistente), cistite hemorrágica (avaliação do médico assistente), cardiotoxicidade (ECG, ecocardiografia).
Parâmetros de toxicidade adicionais: incidência e gravidade da doença veno-oclusiva, incidência de microangiopatia associada ao transplante
|
100 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de junho de 2016
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de junho de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Leucemia mielóide aguda
- Doenças do sistema imunológico
- Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
- Fludarabina
- Transplante Alogênico
- Busulfan
- Agentes imunossupressores
- Cloridrato de Bendamustina
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Leucemia Linfoblástica Aguda
- Leucemias Agudas de Linhagem Mista
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Bifenotípica Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Cloridrato de Bendamustina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 05/16-n
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Estão em andamento consultas sobre como a iniciativa IPD se enquadra na lei local "Sobre dados pessoais 152-fz".
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Bendamustina
-
Medical University of ViennaAinda não está recrutando
-
Georg Hess, MDWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Mundipharma Pte Ltd.ConcluídoLinfoma Folicular | Linfoma de Células do MantoAlemanha
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Concluído