难治性白血病移植后苯达莫司汀预防 GVHD
2020年11月19日 更新者：Ivan S Moiseev、St. Petersburg State Pavlov Medical University
难治性急性白血病患者移植后大剂量苯达莫司汀预防移植物抗宿主病的剂量递增研究
几个小组已经证明，在半相合、无关和相关的同种异体干细胞移植 (SCT) 中，移植后环磷酰胺 (PTCy) 的急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率非常低。
尽管如此，对于大多数移植物，除了 10/10 HLA 匹配的骨髓外，这种类型的预防需要同时施用钙调神经磷酸酶抑制剂±MMF，这会延迟免疫重建和移植物抗白血病 (GVL) 效应的发展。
因此，尽管移植相关死亡率有所降低，但使用 PTCy 并不会降低复发率。
这对于复发或难治性急性白血病患者尤为重要，尽管尽一切努力加强预处理方案，但超过 50% 的患者在 SCT 后复发，长期生存率很少超过 10-20%。
在半相合 SCT 的临床前模型中，用苯达莫司汀替代移植后环磷酰胺导致可比的 GVHD 控制，但显着增强了 GVL 效应。
为了检验这一假设并改善异基因 SCT 在难治性急性白血病患者中的结果，我们启动了一项使用高剂量移植后苯达莫司汀预防 GVHD 的试验性试验。
剂量的选择基于之前的剂量递增研究。
可以为不匹配的移植物添加额外的免疫抑制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断：急性成髓细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 混合谱系急性白血病
- 至少一个疗程的诱导化疗或免疫治疗难治的疾病
- 纳入时骨髓或外周血中超过 5% 的克隆母细胞
- 签署知情同意书
- 匹配的相关、8-10/10 HLA 匹配的无关或半相合供体可用。 HLA 分型由以下遗传位点执行：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。
- 没有第二个肿瘤
- 无严重并发疾病
- 既往无自体或同种异体干细胞移植
排除标准：
- 卡诺夫斯基指数 <70%
- 中度或重度心功能不全，左心室射血分数<50%
- 肺功能中度或重度下降，FEV1 <70% 或 DLCO<70% 预计值
- 呼吸窘迫 > I 级
- 严重器官功能障碍：AST 或 ALT >5 正常上限，胆红素 >1.5 正常上限，肌酐 >1.5 正常上限
- 肌酐清除率 < 60 mL/min
- 入组时未控制的细菌或真菌感染，定义为 CRP 水平 >70 mg/L 或患者降钙素原阳性，并接受了充分的经验性抗菌和抗真菌治疗。
- 注册时需要血管升压药支持
- 怀孕
- 躯体或精神障碍使患者无法签署知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：280 毫克/平方米苯达莫司汀
10 名患者 -7 至 -2 天：氟达拉滨 30 mg/m2/天，静脉注射 x 6 天 -6 至 -3 天：白消安 1 mg/kg po qid №14 第 0 天：输注未经处理的移植物 第 +3 和 +4 天：苯达莫司汀 140 mg/m2/天 iv.
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其他名称：
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实验性的：200 毫克/平方米苯达莫司汀
10 名患者 -7 至 -2 天：氟达拉滨 30 mg/m2/天，静脉注射 x 6 天 -6 至 -3 天：白消安 1 mg/kg po qid №14 第 0 天：输注未经处理的移植物 第 +3 和 +4 天：苯达莫司汀 100 mg/m2/天 iv
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其他名称：
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实验性的：140 毫克/平方米苯达莫司汀
10 名患者 -7 至 -2 天：氟达拉滨 30 mg/m2/天 iv x 6 天 -6 至 -3 天：白消安 1 mg/kg po qid №14 第 0 天：输注未经处理的移植物 第 +3、+4 天：苯达莫司汀 70 mg/m2/天 iv.
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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植入率
大体时间：60天
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植入被定义为连续 3 天的第一天 ANC>500/μl 和 WBC>1000/μl。
血小板植入对于终点不是强制性的。
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60天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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非复发死亡率分析
大体时间：365天
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365天
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总体生存分析
大体时间：365天
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365天
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无事件生存分析
大体时间：365天
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365天
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复发率分析
大体时间：365天
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365天
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感染性并发症，包括严重细菌、真菌和病毒感染发生率分析
大体时间：100天
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100天
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急性 GVHD 的发生率，II-IV 级
大体时间：180天
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180天
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慢性 GVHD 的发生率，中度和重度（NIH 标准）
大体时间：365天
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365天
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毒性（NCI CTCAE 4.03）
大体时间：100天
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基于 NCI CTCAE 4.03 等级的毒性参数：肝毒性（肝功能测试）、肾毒性（肌酐）、神经毒性（主治医师评估）、粘膜炎（主治医师评估）、出血性膀胱炎（主治医师评估）、心脏毒性（心电图、超声心动图）。
其他毒性参数：静脉闭塞病的发生率和严重程度，移植相关微血管病的发生率
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100天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2020年11月1日
研究完成 (实际的)
2020年11月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月9日
首次发布 (估计)
2016年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月19日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 05/16-n
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
正在就 IPD 倡议如何符合当地法律“关于个人数据 152-fz”进行磋商。
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