Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GVHD-profylaxe met bendamustine na transplantatie bij refractaire leukemie

19 november 2020 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Dosis-escalatiestudie van profylaxe van graft-versus-host-ziekte met hoge dosis bendamustine na transplantatie bij patiënten met refractaire acute leukemie

Verschillende groepen hebben een zeer lage incidentie van acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) aangetoond met post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy) bij haplo-identieke, niet-gerelateerde en gerelateerde allogene stamceltransplantatie (SCT). Desalniettemin is voor de meeste transplantaten, behalve voor 10/10 HLA-gematcht beenmerg, met dit type profylaxe gelijktijdige toediening van calcineurineremmers ± MMF vereist, wat de immuunreconstitutie en de ontwikkeling van het graft-versus-leukemie-effect (GVL) vertraagt. Dus, ondanks de vermindering van transplantatiegerelateerde mortaliteit, leidt het gebruik van PTCy niet tot een vermindering van de incidentie van terugval. Dit is vooral belangrijk voor patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie, waarbij, ondanks alle inspanningen om conditioneringsregimes te intensiveren, recidieven na SCT optreden bij meer dan 50% van de patiënten, en de overleving op lange termijn is zelden hoger dan 10-20%. In het preklinische model van haplo-identieke SCT leidde de vervanging van cyclofosfamide na transplantatie door bendamustine tot vergelijkbare GVHD-controle, maar een significant verhoogd GVL-effect. Om deze hypothese te testen en de uitkomst van allogene SCT bij refractaire acute leukemiepatiënten te verbeteren, zijn we een pilot-onderzoek gestart met een hoge dosis bendamustine na transplantatie voor GVHD-profylaxe. De selectie van doses is gebaseerd op de eerdere dosisescalatiestudies. Aanvullende immunosuppressie kan worden toegevoegd voor niet-overeenkomende transplantaten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Diagnose: Acute myeloblastische leukemie Acute lymfoblastische leukemie Mixed-lineage acute leukemieën

  • Ziekte, refractair voor op lijst één kuur van inductiechemotherapie of immunotherapie
  • Meer dan 5% klonale blasten in het beenmerg of perifeer bloed op het moment van opname
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Gematchte verwante, 8-10/10 HLA-gematchte niet-verwante of haploidentieke donor beschikbaar. De HLA-typering wordt uitgevoerd door de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.
  • Geen tweede tumoren
  • Geen ernstige gelijktijdige ziekte
  • Geen eerdere autologe of allogene stamceltransplantaties

Uitsluitingscriteria:

  • Karnofsky-index <70%
  • Matige of ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie <50%
  • Matige of ernstige afname van de longfunctie, FEV1 <70% of DLCO<70% van voorspeld
  • Ademnood >graad I
  • Ernstige orgaandisfunctie: ASAT of ALAT >5 bovengrenzen van normaal, bilirubine >1,5 bovengrenzen van normaal, creatinine >1,5 bovengrenzen van normaal
  • Creatinineklaring < 60 ml/min
  • Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie op het moment van inschrijving, gedefinieerd door CRP-niveau> 70 mg / L of positieve procalcitonine bij patiënt met adequate empirische antibacteriële en antischimmeltherapie.
  • Vereiste voor vasopressorondersteuning op het moment van inschrijving
  • Zwangerschap
  • Somatische of psychiatrische stoornis waardoor de patiënt niet in staat is om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 280 mg/m2 bendamustine
10 patiënten Dagen -7 tot -2: Fludarabine 30 mg/m2/dag iv x 6 dagen Dagen -6 tot -3: Busulfan 1 mg/kg po eenmaal per dag №14 Dag 0: Infusie van ongemanipuleerd transplantaat Dag +3 en +4: Bendamustine 140 mg/m2/dag iv.
Geneesmiddel: Bendamustine
Geneesmiddel: Busulfan
Geneesmiddel: Fludarabine-monofosfaat
Procedure: Allogene stamceltransplantatie
Andere namen:
  • HSCT
EXPERIMENTEEL: 200 mg/m2 bendamustine
10 patiënten Dagen -7 tot -2: Fludarabine 30 mg/m2/dag iv x 6 dagen Dagen -6 tot -3: Busulfan 1 mg/kg po eenmaal per dag №14 Dag 0: Infusie van ongemanipuleerd transplantaat Dag +3 en +4: Bendamustine 100 mg/m2/dag iv
Geneesmiddel: Bendamustine
Geneesmiddel: Busulfan
Geneesmiddel: Fludarabine-monofosfaat
Procedure: Allogene stamceltransplantatie
Andere namen:
  • HSCT
EXPERIMENTEEL: 140 mg/m2 bendamustine
10 patiënten Dagen -7 tot -2: Fludarabine 30 mg/m2/dag iv x 6 dagen Dagen -6 tot -3: Busulfan 1 mg/kg po eenmaal per dag №14 Dag 0: Infusie van ongemanipuleerd transplantaat Dag +3, +4: Bendamustine 70 mg/m2/dag iv.
Geneesmiddel: Bendamustine
Geneesmiddel: Busulfan
Geneesmiddel: Fludarabine-monofosfaat
Procedure: Allogene stamceltransplantatie
Andere namen:
  • HSCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Betrokkenheid tarief
Tijdsspanne: 60 dagen
Engraftment wordt gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen met een ANC>500 per μl en WBC>1000 per μl. Bloedplaatjesimplantatie is niet verplicht voor het eindpunt.
60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-terugval mortaliteitsanalyse
Tijdsspanne: 365 dagen
365 dagen
Algehele overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 365 dagen
365 dagen
Gebeurtenisvrije overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 365 dagen
365 dagen
Analyse van het terugvalpercentage
Tijdsspanne: 365 dagen
365 dagen
Infectieuze complicaties, waaronder analyse van de incidentie van ernstige bacteriële, schimmel- en virale infecties
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen
Incidentie van acute GVHD, graad II-IV
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen
Incidentie van chronische GVHD, matig en ernstig (NIH-criteria)
Tijdsspanne: 365 dagen
365 dagen
Toxiciteit (NCI CTCAE 4.03)
Tijdsspanne: 100 dagen
Toxiciteitsparameters gebaseerd op NCI CTCAE 4.03-graden: hepatotoxiciteit (leverfunctietesten), nefrotoxiciteit (creatinine), neurotoxiciteit (beoordeling behandelend arts), mucositis (beoordeling behandelend arts), hemorragische cystitis (beoordeling behandelend arts), cardiotoxiciteit (ECG, echocardiografie). Aanvullende toxiciteitsparameters: incidentie en ernst van veno-occlusieve ziekte, incidentie van transplantatie-geassocieerde microangiopathie
100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juni 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 05/16-n

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Er is overleg gaande over hoe het IPD-initiatief past in de lokale wet "Over persoonlijke gegevens 152-fz".

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren