CSCC の AlloSCT/SOT レシピエントにおけるセミプリマブ (CONTRAC)

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された進行性または転移性の皮膚扁平上皮癌（cSCC）を持っている必要があり、1つ以上の測定可能な病変（1cm以上）があります。
• -（コホート1）同種造血幹細胞移植（alloHSCT）のいずれかの病歴、および適切な骨髄機能を伴うHSCTの0日目から2年または730日以上（セクション3.1.6を参照） 登録前の少なくとも3か月間は、すべての全身性免疫抑制（局所薬が許可されています）のオフ。慢性GVHDの後遺症は許可されています（つまり 慢性ドライアイ、強皮症性皮膚変化など) 患者が全身性免疫抑制を受けていない場合、または (コホート 2) 同種移植片が機能している腎移植 (同種移植片移植から少なくとも 6 か月) が推定糸球体濾過 (GFR) によって決定される場合速度 (CKD-EPI 方程式 [40]、付録 A) ≥ 30 mL/分、ベースラインのタンパク尿が 0.5 g/日未満 (スポット尿タンパク - クレアチニン比)、抗増殖免疫抑制薬を使用していない。 -診断生検からの血液と組織を喜んで提供します。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Bを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 ≥ 2,200/mcL
  • 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板 ≥ 90,000/mcL
  • 施設内の正常範囲内の総ビリルビン (総ビリルビンが 3 mg/dL 未満であるギルバート症候群が知られている、または疑われる場合を除く)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設の正常上限
  • クレアチニン≤1.5×正常ORの制度的上限
  • 推定GFR≧30mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2（CKD-EPI方程式）。
  • 尿タンパク/クレアチニン比 < 0.5 (タンパク尿が 1 日あたり 500 mg 未満に等しい)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -同種HSCT後の慢性GVHDの後遺症が解決した急性GVHDの既往歴は許可されています。 アクティブな急性 GVHD 患者は除外されます。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります (例については、付録 C を参照してください)。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後、最大 7 か月間 (30 日と、セミプリマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用することを計画する必要があります。

「妊娠可能な女性（WOCBP）」とは、初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けておらず、閉経後ではなく、男性パートナーと性的に活発な女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。

• 上記で定義したように、出産の可能性のある女性は、セミプリマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。
• WOCBP で性的に活発な男性は、避妊失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用することに同意する必要があります。 WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後7か月間避妊を遵守するように指示されます。 上記のように出産の可能性がない女性、および無精子症の男性は避妊を必要としません。 避妊に関する詳細なガイダンスについては、付録 C を参照してください。

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または4週間以上前の以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、国立がん研究所に解決されていないと定義されている参加者(NCI) 有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0)、グレード 0 または 1。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 研究に登録するコホート 1 アロ HSCT 患者の場合、PD-1 阻害剤の初回投与から 4 週間以内に毎日 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを投与することは禁止されています。 研究に登録するコホート2腎移植患者の場合、コルチコステロイドの使用は、登録前の移植片保護のための免疫抑制レジメンの一部として使用される場合に許可されます。
• -既存の重大な自己免疫状態。 橋本甲状腺炎の病歴があり、補充ホルモン療法で安定している患者は除外されません。
• -既知のヒト免疫不全ウイルスキャリアまたは免疫不全の診断。 ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの検査結果が陽性、例えば、B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV-RNA陰性の場合を除く）。
• 急性拒絶反応が活発な腎移植レシピエント。
• -セミプリマブまたはその成分に対するアレルギー。
• -ホスホイノシチド3-キナーゼ阻害剤イデラリシブへの以前の暴露。
• -免疫療法で治療された被験者。 これには、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による前治療が含まれます（キメラを含む）抗原受容体 [CAR] T 細胞療法)。 以前の局所または病巣内免疫療法（例： imiquimod、talimogene laherparepvec) は許可されます。
• 既知および未治療の脳転移のある被験者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 ただし、患者が無症候性である場合、研究に登録する前にベースラインの脳画像は必要ありません。 転移性中枢神経系 (CNS) 治療から少なくとも 4 週間経過した患者は、無症候性であり、研究者によると X 線検査で安定しており、安定した用量の抗てんかん薬 (AED) および経口コルチコステロイド (コホート 1 の場合) を使用している場合、登録が許可されています。のみ、患者は 10 mg のプレドニゾンを毎日同等の用量以下で使用している必要があります。登録時に 3.2.2) を参照してください。
• CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -既知の非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴。