プロピオン酸血症の自然史、生理学、マイクロバイオームおよび生化学研究
バックグラウンド：
人間の体は食物を化学物質に分解する必要があります。 これらの化学物質は、エネルギーと成長に使用されます。 すべての化学物質をうまく処理できない人もいます。 一部の化学物質は過剰に摂取すると病気を引き起こす可能性があります。 これらの病気の 1 つは、プロピオン酸血症 (PA) と呼ばれます。 PAの人は、成長、心臓、腹部、その他の臓器の学習に問題がある可能性があります. 研究者は、これらの問題がどのように発生するかをよりよく理解したいと考えています。
目的：
プロピオン酸血症とそれに寄与する可能性のある遺伝子についてさらに学ぶこと。
資格:
2歳以上で通院可能なPA患者
一部の影響を受けていない家族
デザイン：
参加者は、毎年または数年ごとに 3 ～ 5 日間の病院訪問を受けます。 ご家族の面会は1回のみとなります。
家族の訪問中に、彼らは次のようなことがあります：
病歴
身体検査
血液と尿のサンプル
食事と食事日記についての質問
医師と看護師は追加の調査を行う場合があります。
唾液、皮膚、便のサンプル
参加者がガストロノミー チューブを持っている場合は、ガストロノミー チューブからの液体
歯科および眼の評価
腎臓検査 - 少量の色素を注射し、血液を採取します。
専門家への相談
安静時に必要なカロリーのテスト。 呼吸を測定するために、参加者の上に透明なプラスチック製のテントが置かれます。
安定同位体研究。 参加者は非放射性物質を手に取り、袋に息を吹き込みます。
下着姿で顔や体を撮影した写真
腹部の超音波
心臓検査
手のレントゲン
脳スキャン
参加者は、研究担当医師が推奨する場合、他の検査を受けることができます。 彼らは標準的な医療検査と遺伝子検査の結果を得るでしょう。
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調査の概要
詳細な説明
プロピオン酸血症 (PA) は、有機酸代謝の最も一般的な先天性エラーの 1 つです。 この障害は現在、米国の新生児スクリーニングで新生児期のごく初期に日常的に検出されていますが、タイムリーで積極的な医療介入にもかかわらず、臨床転帰は不良です。 世界中で、PA の発生率は大きく異なります。 PAの推定生児発生率は、米国で1:243,000、イタリアで1:166,000、ドイツで1:250,000です。 罹患した患者は医学的に脆弱であり、成長障害、知的障害、大脳基底核脳卒中、発作、心筋症、心不整脈、膵炎、腸の運動障害、骨粗鬆症、および血液学的合併症などの合併症に苦しむ可能性があります。 米国の患者とその誘因におけるこれらの合併症の頻度は、よくわかっていないままです。 さらに、現在の治療結果は、患者集団におけるかなりの罹患率と死亡率を示し続けています。 具体的な治療法には、プロピオン生成前駆体負荷を減らすための食事の変更、プロピオン酸の排泄を促進するためのレボカルニチン、およびプロピオン生成腸内フローラを抑制するための経口抗生物質が含まれます。 最近では、固形臓器移植 (肝臓および/または腎臓) が、代謝不安定性の頻繁かつ重篤なエピソードを経験している PA 患者の治療に使用されています。 ただし、最適な移植戦略と移植後の管理は説明されていません。 過去 10 年間に、プロピオン酸血症の自然史を説明するいくつかの調査ベースの回顧的研究が発表されました。 これらの出版物は、この疾患の臨床経過の理解を深めるものでしたが、これらの研究は、前向き分析を使用して米国の人口に体系的に焦点を当てたものではなく、多くの先進国が定期的に新生児スクリーニングを使用して PA をスクリーニングしていないヨーロッパの経験を主に反映しています。 したがって、PA アウトカムに対する新生児スクリーニングの利点については、さらに明確にする必要があります。
提案された NIH プロトコルの下で、米国の人口に特に重点を置いて、プロピオン酸血症の患者を前向きに評価します。 典型的な入院および外来患者の評価は、最大 4 ～ 5 日間続き、採血、採尿、採便、ゲノム研究、眼科検査、心臓病の評価、放射線治療、脳および心臓の MRI/MRS、食事の評価、および神経行動の評価が含まれる場合があります。 . 一部の患者では、皮膚生検が行われます。
研究の目的は、表現型のスペクトルを描写し、遺伝子型、酵素学、マイクロバイオーム、および表現型の相関関係を調べることにより、米国患者におけるプロピオン酸血症の自然史を説明することです。 集団は、NIHで以前に評価された患者、医師の紹介、およびclinicaltrials.govからの研究に向けられた家族で構成されます。 有機酸血症協会とプロピオン酸血症財団。 患者は、NIH 臨床センターで、または NIH がサポートする遠隔医療プラットフォームを介して評価されます。 結果の測定は主に記述的であり、臨床的、微生物学的、生化学的および分子的パラメーター間の相関関係を包含します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Charles P Venditti, M.D.
- 電話番号：(301) 496-6213
- メール：venditti@mail.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Susan C Ferry, R.N.
- 電話番号：(301) 496-6213
- メール：pastudy@mail.nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- 募集
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
コンタクト：
- James Squires, MD, MS
- 電話番号：412-692-5180
- メール：james.squires2@chp.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
- プロピオン酸血症の 2 歳以上の患者は、性別や民族を問わず、このプロトコルに登録する資格があります。 患者の診断は、生化学的および/または分子および酵素的検査に基づいて確認されます。 生後 1 か月以上の性別と民族の参加者は、外部の記録と自然史データを収集するためにリモートで登録する資格があります。 彼らは、2歳で対面評価のために完全な研究に登録する資格があります。
- 生後 1 か月以上の、人種や人種を問わず、影響を受けていない家族は、マイクロバイオーム研究および/または遺伝子解析のための世帯対照として研究に含めることができます。 影響を受けていない家族の研究には、病歴および家族歴の収集が含まれる場合があります。必要に応じて身体検査の完了。研究目的の採血には DNA 検査が含まれます。マイクロバイオーム研究のための糞便サンプルの収集;ペンと紙または電子食品日記とアンケートを使用した食事履歴の収集。代謝物および DNA 分析のための唾液の収集。 プロピオン酸血症の既知の家族的原因のない一部の影響を受けていない家族では、エクソームシーケンスまたはゲノムシーケンスを実行できます。 影響を受けていない家族は、研究に参加することから直接利益を受けることはありません.
- 参加者が研究中に妊娠した場合、参加者は研究を続けることができます。 妊娠中のプロピオン酸血症の影響を受けた人々の重要な生物学的違いについてさらに学ぶ唯一の方法は、研究で妊娠中の女性を追跡し続けることです.
ただし、最小限のリスクを超える検査や手順は実行されません。 妊娠中の罹患者は、臨床チームの臨床的判断に従って、採血、遺伝子研究、相談などの臨床ケアの一環として処置を受ける場合があります。 ただし、妊娠中の参加者は、妊娠が完了するまで、臓器組織の収集、安定同位体研究、GFR 検査、脳または心臓の MRI などの手順から除外されます。
- 健康なボランティアは、年齢が 12 ～ 40 歳で、特定の BMI 基準を満たさなければならない場合 (調査対象の罹患者と同様)、調査に参加する資格があります。
- ピッツバーグ小児病院で移植手術を受けている生後 1 か月以上のプロピオン酸血症の患者は、性別や民族を問わず、研究の組織収集部門に参加する資格があります。
除外基準:
- PI/AI が患者の登録を拒否する可能性があるのは、代謝制御が不十分であること、代謝/遺伝学の主治医がいないこと、および同時感染がこのプロトコルの除外基準であり、急性疾患または制御不良の患者が登録される可能性が最小限に抑えられるためです。 .
- 参加者のサブセットは、研究の組織収集部分にのみ登録される場合があります (つまり、病気で旅行できない場合)。 また、NIH に安全に移動できない参加者のために、電話または NIH がサポートする遠隔医療プラットフォームを介して、研究チームおよび NIH コンサルタント、参加者の紹介医師、および参加者/その法的保護者との限定的なリモート相談を手配することもできます。 これは研究訪問に取って代わるものではありませんが、酌量すべき事情により旅行が不可能な場合に使用されます。 パンデミック）。 参加者は、NIH に旅行できるようになったら、より徹底的な直接評価のためにフォローアップすることをお勧めします。
- 健康なボランティアの場合、口臭、虫歯、歯または歯肉の問題、呼吸器疾患（喘息またはCOVID19の最近の病歴など）、タバコ製品の使用（喫煙や噛みタバコなど）、または揮発性有機化合物の正確な測定を妨げる可能性があるため、電子ニコチン送達システムを使用します (たとえば、電子タバコや電子タバコの使用)。 NIHスタッフとその家族
研究の健康なボランティア部分に参加する資格があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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プロピオン酸血症の患者
プロピオン酸血症の患者、標準成人、保護者の許可
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健康ボランティア
健康ボランティア、一般成人、保護者の許可
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影響を受けていない家族
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロピオン酸血症の長期合併症を評価するための自然史
時間枠：進行中
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プロピオン酸血症の長期的な合併症を、画像、検査、および相談による1週間の評価中に評価します。
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進行中
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Charles P Venditti, M.D.、National Human Genome Research Institute (NHGRI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Shchelochkov OA, Manoli I, Juneau P, Sloan JL, Ferry S, Myles J, Schoenfeld M, Pass A, McCoy S, Van Ryzin C, Wenger O, Levin M, Zein W, Huryn L, Snow J, Chlebowski C, Thurm A, Kopp JB, Chen KY, Venditti CP. Severity modeling of propionic acidemia using clinical and laboratory biomarkers. Genet Med. 2021 Aug;23(8):1534-1542. doi: 10.1038/s41436-021-01173-2. Epub 2021 May 18.
- Shchelochkov OA, Manoli I, Sloan JL, Ferry S, Pass A, Van Ryzin C, Myles J, Schoenfeld M, McGuire P, Rosing DR, Levin MD, Kopp JB, Venditti CP. Chronic kidney disease in propionic acidemia. Genet Med. 2019 Dec;21(12):2830-2835. doi: 10.1038/s41436-019-0593-z. Epub 2019 Jun 28.
- Shchelochkov OA, Davies H, Mohney RP, Hatch A, Birch O, Ferry S, Van Ryzin C, Hall C, McCoy S, Vockley J, Kuo MJM, Manoli I, Sloan JL, Venditti CP. Breath biopsy in inborn errors of metabolism: A proof-of-principle study in propionic acidemia. Mol Genet Metab. 2025 Mar;144(3):109005. doi: 10.1016/j.ymgme.2024.109005. Epub 2024 Dec 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 160156
- 16-HG-0156
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。