Naturhistorie, fysiologi, mikrobiom og biokjemistudier av propionsyre

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter 2 år eller eldre, uansett kjønn og etnisitet, med propionsyreemi er kvalifisert til å registrere seg i denne protokollen. Pasientens diagnose vil bli bekreftet basert på biokjemisk og/eller molekylær og enzymatisk testing. Deltakere av ethvert kjønn og etnisitet over 1 måned er kvalifisert til å registrere seg eksternt for innsamling av eksterne poster og naturhistoriske data. De vil være kvalifisert til å melde seg på hele studiet for personlig evaluering ved 2 års alder.
• Upåvirkede familiemedlemmer over 1 måned, uansett etnisitet eller rase, kan inkluderes i studien som husholdningskontroller for mikrobiomstudier og/eller for genetisk analyse. Studier av upåvirkede familiemedlemmer kan inkludere innsamling av medisinsk og familiehistorie; om nødvendig fullføring av fysisk undersøkelse; tapping av blod for forskningsformål inkluderer testing av DNA; innsamling av avføringsprøver for mikrobiomstudier; samling av kostholdshistorie ved hjelp av penn og papir eller elektronisk matdagbok og spørreskjemaer; innsamling av spytt for metabolitt- og DNA-analyse. Hos noen upåvirkede familiemedlemmer uten en kjent familiær årsak til propionsyreemi, kan eksomsekvensering eller genomsekvensering utføres. Upåvirkede familiemedlemmer vil ikke få direkte fordel av å delta i studien.
• Hvis en deltaker blir gravid under studien, kan deltakeren forbli på studien. Den eneste måten å lære mer om de kritiske biologiske forskjellene i de som er rammet av propionsyreemi som er gravide, er å fortsette å følge gravide kvinner på studien.

Imidlertid vil ingen tester eller prosedyrer som er større enn minimal risiko bli utført. Berørte personer som er gravide kan gjennomgå prosedyrer som en del av deres kliniske behandling, inkludert blodprøver, genetiske studier og konsultasjoner, i henhold til den kliniske vurderingen fra det kliniske teamet. Gravide deltakere vil imidlertid bli ekskludert fra prosedyrer som organvevsinnsamling, stabile isotopstudier, GFR-testing og hjerne- eller hjerte-MR inntil svangerskapet er avsluttet.

• Friske frivillige kan være kvalifisert til å delta i studien hvis de er mellom 12 og 40 år, må oppfylle spesifikke BMI-kriterier (ligner på berørte individer som er undersøkt).
• Pasienter med propionsyreemi over 1 måned, uansett kjønn og etnisitet, som gjennomgår en transplantasjonsoperasjon ved Children's Hospital of Pittsburgh, er kvalifisert til å delta i vevsinnsamlingsarmen til studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• PI/AI kan avslå å melde en pasient på grunn av dårlig metabolsk kontroll, mangel på en primær metabolsk/genetikklege og interkurrent infeksjon er eksklusjonskriterier for denne protokollen, sannsynligheten for at en akutt syk eller dårlig kontrollert pasient vil melde seg inn vil bli minimert .
• En undergruppe av deltakere kan bare bli registrert i vevsinnsamlingsdelen av studien (dvs. hvis de er for syke til å reise). Vi kan også arrangere begrenset fjernkonsultasjon med vårt forskningsteam og NIH-konsulenter, deltakernes henvisende lege og deltakeren/deres juridiske verge via telefon eller en NIH-støttet telehelseplattform for deltakere som ikke er i stand til å reise trygt til NIH. Dette vil ikke erstatte et studiebesøk, men vil bli brukt når reise ikke er mulig på grunn av formildende omstendigheter (f. pandemi). Deltakerne vil bli oppfordret til å følge opp for en mer grundig personlig evaluering når de er i stand til å reise til NIH.
• For de friske frivillige vil de bli ekskludert hvis de har halitose, hulrom, tann- eller gingivalproblemer, luftveissykdommer (for eksempel astma eller nyere historie med COVID19), bruker tobakksprodukter (for eksempel sigarettrøyking eller tyggetobakk), eller bruke elektroniske nikotinleveringssystemer (for eksempel bruk av e-sigaretter eller vaping-enheter), da dette kan forstyrre nøyaktig måling av deres flyktige organiske forbindelser. NIH-ansatte og deres familiemedlemmer

vil være kvalifisert til å delta i den friske frivillige delen av studien.