此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

丙酸血症的自然历史、生理学、微生物组和生物化学研究

2026年9月4日 更新者：National Human Genome Research Institute (NHGRI)

背景：

人们的身体需要将食物分解成化学物质。 这些化学物质用于能源和生长。 有些人不能很好地处理所有化学品。 某些化学物质摄入过多会导致疾病。 其中一种疾病称为丙酸血症 (PA)。 患有 PA 的人可能会出现生长、学习心脏、腹部和其他器官方面的问题。 研究人员希望更好地了解这些问题是如何发生的。

客观的：

了解更多关于丙酸血症和可能导致丙酸血症的基因。

合格：

至少 2 岁患有 PA 且可以前往诊所的人

一些未受影响的家庭成员

设计：

参与者将每年或每隔几年进行一次为期 3 至 5 天的医院访问。 家庭成员可能只有 1 次访问。

在家庭成员访问期间，他们可能有：

病史

体检

血液和尿液样本

关于饮食和食物日记的问题

医生和护士可能会做额外的研究：

唾液、皮肤和粪便样本

来自美食试管的液体，如果参与者有的话

牙齿和眼睛评估

肾脏检查 - 将注入少量染料并采集血液。

专家咨询

测试休息时所需的卡路里。 一个透明的塑料帐篷放在参与者身上以测量呼吸。

稳定同位素研究。 参与者将服用一种非放射性物质，然后将其吹入袋中。

穿内衣拍的脸部和身体照片

腹部超声

心脏测试

手部X光

大脑扫描

如果研究医生推荐，参与者可能会进行其他测试。 他们将获得标准医学测试和基因测试的结果。

...

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

丙酸血症 (PA) 是最常见的有机酸代谢先天性错误之一。 虽然这种疾病现在在美国新生儿筛查的新生儿期常规检测到，但尽管及时和积极的医疗干预，临床结果仍然很差。 在世界范围内，PA 的发病率差异很大。 估计 PA 的活产发病率在美国为 1:243,000，在意大利为 1:166,000，在德国为 1:250,000。 受影响的患者身体虚弱，可能会出现并发症，例如发育迟缓、智力障碍、基底神经节中风、癫痫发作、心肌病、心律失常、胰腺炎、肠动力受损、骨质疏松症和血液并发症。 这些并发症在美国患者中的发生频率及其诱发因素仍然知之甚少。 此外，目前的治疗结果继续表明患者群体的发病率和死亡率很高。 具体治疗包括饮食调整以减少产丙酸前体负荷、左卡尼汀促进丙酸排泄，以及口服抗生素抑制产丙酸肠道菌群。 最近，实体器官移植（肝脏和/或肾脏）已被用于治疗经历频繁和严重的代谢不稳定发作的 PA 患者。 然而，尚未描述最佳移植策略和移植后管理。 在过去的十年中，已经发表了几项描述丙酸血症自然史的基于调查和回顾性研究。 虽然这些出版物增加了我们对这种疾病的临床过程的理解，但这些研究并未使用前瞻性分析系统地关注美国人群，而是主要反映了欧洲的经验，在欧洲，许多发达国家不使用新生儿筛查常规筛查 PA。 因此，新生儿筛查对 PA 结果的益处需要进一步阐明。

根据提议的 NIH 协议，我们将前瞻性地评估丙酸血症患者，特别强调美国人群。 典型的住院和门诊评估将持续长达 4-5 天，可能涉及抽血、尿液收集、粪便收集、基因组研究、眼科检查、心脏病学评估、放射学程序、大脑和心脏 MRI/MRS、饮食评估和神经行为评估. 在一些患者的皮肤活检中将进行。

研究目标是通过描绘表型谱并查询基因型、酶学、微生物组和表型相关性来描述美国患者丙酸血症的自然史。 人群将包括先前在 NIH 评估过的患者、医生转介以及从 clinicaltrials.gov 上直接参与研究的家庭， 有机酸血症协会和丙酸血症基金会。 患者将在 NIH 临床中心或通过 NIH 支持的远程医疗平台进行评估。 结果测量将主要是描述性的，并包含临床、微生物学、生化和分子参数之间的相关性。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

1045

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 接触：
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 电话号码：TTY8664111010 800-411-1222
          • 邮箱：prpl@cc.nih.gov
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

丙酸血症患者

描述

  • 纳入标准：
  • 患有丙酸血症的 2 岁或以上、任何性别和种族的患者都有资格参加本方案。 将根据生化和/或分子和酶学测试确认患者的诊断。 超过 1 个月大的任何性别和种族的参与者都有资格远程注册以收集外部记录和自然历史数据。 他们将有资格在 2 岁时参加完整的面对面评估研究。
  • 任何种族或种族的 1 个月以上未受影响的家庭成员都可以作为微生物组研究和/或遗传分析的家庭对照纳入研究。 对未受影响的家庭成员的研究可能包括收集医疗和家族史；必要时完成体检；为研究目的抽血包括检测 DNA；为微生物组研究收集粪便样本；使用纸笔或电子食物日记和问卷收集饮食史；收集唾液用于代谢物和 DNA 分析。 在一些没有已知丙酸血症家族性原因的未受影响的家庭成员中，可以进行外显子组测序或基因组测序。 未受影响的家庭成员不会因参与研究而直接受益。
  • 如果参与者在学习期间怀孕，则参与者可以继续学习。 要更多地了解受丙酸血症影响的孕妇的关键生物学差异，唯一的方法是继续跟踪孕妇的研究。

但是，不会执行大于最小风险的测试或程序。 根据临床团队的临床判断，怀孕的受影响受试者可能会接受一些程序作为其临床护理的一部分，包括抽血、基因研究和咨询。 但是，怀孕的参与者将被排除在器官组织收集、稳定同位素研究、GFR 测试以及大脑或心脏 MRI 等程序之外，直到怀孕结束。

  • 如果健康志愿者年龄在 12 到 40 岁之间，他们可能有资格参加该研究，必须符合特定的 BMI 标准（类似于所研究的受影响个体）。
  • 在匹兹堡儿童医院接受移植手术的 1 个月以上、任何性别和种族的丙酸血症患者都有资格参与该研究的组织收集组。

排除标准：

  • 由于代谢控制不佳、缺乏主要代谢/遗传学医师和并发感染是该方案的排除标准，PI/AI 可能会拒绝招募患者，因此将最大限度地降低重病或控制不佳患者入组的可能性.
  • 参与者的子集可能仅被纳入研究的组织收集部分（即，如果他们病得太重而无法旅行）。 我们还可以通过电话或 NIH 支持的远程医疗平台为无法安全前往 NIH 的参与者安排与我们的研究团队和 NIH 顾问、参与者推荐医生和参与者/他们的法定监护人进行有限的远程咨询。 这不会取代研究访问，但会在由于情有可原的情况（例如 大流行）。 当参与者能够前往 NIH 时，将鼓励他们跟进以进行更彻底的面对面评估。
  • 对于健康的志愿者，如果他们有口臭、蛀牙、牙齿或牙龈问题、呼吸系统疾病（例如，哮喘或 COVID19 近期病史）、使用烟草制品（例如，吸烟或咀嚼烟草），或使用电子尼古丁输送系统（例如，使用电子香烟或电子烟设备），因为这可能会干扰对其挥发性有机化合物的准确测量。 NIH 工作人员及其家人

将有资格参加研究的健康志愿者部分。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
受影响的丙酸血症患者
丙酸血症患者，标准成人，父母许可
健康志愿者
健康志愿者，标准成人，父母许可
未受影响的家庭成员

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估丙酸血症长期并发症的自然史
大体时间：进行中
在为期一周的影像学、实验室和会诊评估中评估丙酸血症的长期并发症。
进行中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

调查人员

  • 首席研究员：Charles P Venditti, M.D.、National Human Genome Research Institute (NHGRI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月29日

初级完成 (估计的)

2036年8月31日

研究完成 (估计的)

2036年8月31日

研究注册日期

首次提交

2016年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月3日

首次发布 (估计的)

2016年9月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月4日

最后验证

2026年9月3日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 160156
  • 16-HG-0156

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

.研究是正在进行的观察性自然历史研究，没有明确的终点

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅