Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Természettörténeti, fiziológiai, mikrobiómiai és biokémiai tanulmányok a propionsav-acidémiáról

2026. szeptember 4. frissítette: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

A propionsav-acidémia természettörténeti, élettani, mikrobiómiai és biokémiai tanulmányai

Háttér:

Az emberek szervezetének az élelmiszert vegyi anyagokká kell lebontania. Ezeket a vegyszereket energia és növekedés céljából használják. Vannak, akik nem tudnak minden vegyszert nagyon jól feldolgozni. Néhány vegyi anyag túl sok betegséget okozhat. Az egyik ilyen betegség az úgynevezett propion-acidémia (PA). A PA-ban szenvedőknek problémái lehetnek a növekedéssel, a szív, a has és más szervek tanulásával. A kutatók szeretnék jobban megérteni, hogyan fordulnak elő ezek a problémák.

Célkitűzés:

Ha többet szeretne megtudni a propion-acidémiáról és azokról a génekről, amelyek hozzájárulhatnak ahhoz.

Jogosultság:

Legalább 2 éves, PA-ban szenvedő emberek, akik utazhatnak a klinikára

Néhány érintetlen családtag

Tervezés:

A résztvevők évente vagy néhány évente 3-5 napos kórházi látogatáson vesznek részt. A családtagok csak 1 alkalommal látogathatnak el.

A családtag látogatása során előfordulhat, hogy:

Kórtörténet

Fizikai vizsga

Vér- és vizeletminták

Kérdések az étrendről és az étkezési naplóról

Az orvosok és a nővérek további vizsgálatokat végezhetnek:

Nyál-, bőr- és székletminták

Folyadék gasztronómiai tubusból, ha van a résztvevőknek

Fogászati ​​és szemészeti értékelések

Vesevizsgálat - kis mennyiségű festéket fecskendeznek be, és vért vesznek.

Szakorvosi konzultációk

A nyugalomban szükséges kalóriák tesztje. Egy átlátszó műanyag sátrat helyeznek a résztvevő fölé a légzés mérésére.

Stabil izotóp vizsgálat. A résztvevők egy nem radioaktív anyagot vesznek be, majd egy zacskóba fújják.

Fotók az arcról és a testről fehérneművel

A has ultrahangja

Szívtesztek

Kézi röntgen

Agy szkennelés

A résztvevők más vizsgálatokat is végezhetnek, ha a vizsgálatot végző orvosok javasolják. Megkapják a szokásos orvosi és genetikai tesztek eredményeit.

...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

A propion-acidémia (PA) a szervessav-anyagcsere egyik leggyakoribb veleszületett hibája. Bár ezt a rendellenességet ma már rutinszerűen észlelik a közvetlen újszülöttkori időszakban az amerikai újszülöttek képernyőjén, a klinikai eredmények az időben történő és agresszív orvosi beavatkozás ellenére rosszak. Világszerte a PA előfordulása nagyon változó. A PA becsült élveszületési gyakorisága 1:243 000 az Egyesült Államokban, 1:166 000 Olaszországban és 1:250 000 Németországban. Az érintett betegek orvosilag sérülékenyek, és olyan szövődményekben szenvedhetnek, mint a boldogulás hiánya, értelmi fogyatékosság, bazális ganglionok szélütése, görcsrohamok, kardiomiopátia, szívritmuszavarok, hasnyálmirigy-gyulladás, károsodott bélmozgás, csontritkulás és hematológiai szövődmények. Ezeknek a szövődményeknek a gyakorisága az Egyesült Államokban élő betegeknél és a kiváltó anyagaiknál ​​továbbra sem ismert. Ezenkívül a jelenlegi kezelési eredmények továbbra is jelentős morbiditást és mortalitást mutatnak a betegpopulációban. A speciális kezelések közé tartozik az étrend módosítása a propiogén prekurzor terhelés csökkentésére, a levokarnitin a propionát kiválasztásának elősegítésére és az orális antibiotikumok a propionogén bélflóra elnyomására. Újabban szilárd szervátültetést (máj és/vagy vese) alkalmaznak olyan PA-betegek kezelésére, akiknél gyakori és súlyos metabolikus instabilitási epizódokat tapasztaltak. Az optimális transzplantációs stratégiát és a transzplantáció utáni kezelést azonban nem határozták meg. Az elmúlt évtizedben számos felmérésen alapuló és retrospektív tanulmány jelent meg, amelyek a propion-acidémia természetrajzát ismertetik. Noha ezek a publikációk hozzájárultak a betegség klinikai lefolyásának megértéséhez, ezek a vizsgálatok nem összpontosítottak szisztematikusan az Egyesült Államok lakosságára prospektív elemzést használva, és nagyrészt európai tapasztalatokat tükröznek, ahol sok fejlett országban nem szűrnek rutinszerűen a PA-t újszülöttek szűrésével. Így az újszülöttek szűrésének előnyei a PA kimenetelére további tisztázást igényelnek.

A javasolt NIH protokoll szerint prospektíven értékeljük a propion-acidémiában szenvedő betegeket, különös tekintettel az Egyesült Államok populációjára. A tipikus fekvőbeteg-felvételek és járóbeteg-vizsgálatok legfeljebb 4-5 napig tarthatnak, és magukban foglalhatják a vérvételt, a vizeletgyűjtést, a székletgyűjtést, a genomiális vizsgálatokat, a szemészeti vizsgálatot, a kardiológiai értékelést, a radiológiai eljárásokat, az agyi és szív-MR/MRS-t, az étrendi és a neurológiai viselkedés értékelését. . Egyes betegeknél bőrbiopsziát vesznek.

A tanulmány célja az lesz, hogy leírja a propion-acidémia természetes történetét az Egyesült Államokban élő betegeknél a fenotípusok spektrumának felvázolásával és a genotípus, enzimológia, mikrobiom és fenotípus összefüggéseinek lekérdezésével. A populáció az NIH-nál korábban kiértékelt betegekből, az orvosok beutalóiból és a klinikai vizsgálatokba irányított családokból áll majd, Organic Acidemia Association és Propionic Acidemia Alapítvány. A betegek értékelése az NIH Klinikai Központjában vagy az NIH által támogatott távegészségügyi platformokon keresztül történik. Az eredménymutatók nagyrészt leíró jellegűek, és a klinikai, mikrobiológiai, biokémiai és molekuláris paraméterek közötti összefüggéseket foglalják magukban.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

1045

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonszám: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Propion-acidémiában szenvedő betegek

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • A 2 éves vagy annál idősebb, bármilyen nemű és etnikai hovatartozású, propion-acidémiában szenvedő betegek jelentkezhetnek ebbe a protokollba. A betegek diagnózisát biokémiai és/vagy molekuláris és enzimatikus vizsgálatok alapján igazolják. Bármilyen nemű és etnikai hovatartozású, 1 hónaposnál idősebb résztvevők jogosultak távolról beiratkozni külső feljegyzések és természetrajzi adatok gyűjtésére. 2 éves korukban jogosultak lesznek beiratkozni a teljes vizsgálatba személyes értékelés céljából.
  • Az 1 hónaposnál idősebb, nem érintett családtagok, bármilyen etnikai vagy rasszúak, bevonhatók a vizsgálatba háztartási kontrollként mikrobióm-vizsgálatokhoz és/vagy genetikai elemzéshez. A nem érintett családtagokon végzett vizsgálatok magukban foglalhatják az orvosi és családi anamnézisek összegyűjtését; szükség esetén fizikális vizsgálat elvégzése; kutatási célú vérvétel magában foglalja a DNS vizsgálatát; székletminták gyűjtése mikrobiomvizsgálatokhoz; Étkezési előzmények gyűjtése toll-papír vagy elektronikus étkezési napló és kérdőívek segítségével; nyálgyűjtés metabolit és DNS elemzéshez. Egyes nem érintett családtagoknál, akiknél nem ismert a propion-acidémia családi oka, exome szekvenálás vagy genom szekvenálás végezhető. A nem érintett családtagok nem részesülnek közvetlen előnyben a vizsgálatban való részvételből.
  • Ha egy résztvevő a vizsgálat alatt esik teherbe, a résztvevő továbbra is tanulmányozhatja. Az egyetlen módja annak, hogy többet megtudjunk a propion-acidémiában szenvedő terhesek kritikus biológiai különbségeiről, ha továbbra is követjük a terhes nőket a vizsgálat során.

A minimális kockázatnál nagyobb teszteket vagy eljárásokat azonban nem hajtanak végre. A terhes érintett alanyok klinikai ellátásuk részeként olyan eljárásokon eshetnek át, mint például vérvétel, genetikai vizsgálatok és konzultációk, a klinikai csoport klinikai megítélése szerint. A várandós résztvevőket azonban kizárják az olyan eljárásokból, mint a szervszövetek gyűjtése, a stabil izotópvizsgálatok, a GFR-vizsgálat, valamint az agyi vagy szív-MR-vizsgálat a terhesség befejezéséig.

  • Egészséges önkéntesek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha 12-40 év közöttiek, és meg kell felelniük a meghatározott BMI-kritériumoknak (hasonlóan a vizsgált érintett személyekhez).
  • A Pittsburghi Gyermekkórházban transzplantációs műtéten átesett, 1 hónaposnál idősebb, propion-acidémiában szenvedő, bármilyen nemű és etnikai hovatartozású betegek jogosultak részt venni a vizsgálat szövetgyűjtési csoportjában.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • A PI/AI megtagadhatja a beteg felvételét a rossz anyagcsere-kontroll, az elsődleges metabolikus/genetikai orvos hiánya és az interkurrens fertőzés miatti kizárási kritériumok ebben a protokollban, így minimálisra csökken annak a valószínűsége, hogy egy akut beteg vagy rosszul kontrollált beteg felvételére kerül sor. .
  • A résztvevők egy része csak a vizsgálat szövetgyűjtési részében vehet részt (azaz ha túl betegek az utazáshoz). Korlátozott távkonzultációt is tudunk szervezni kutatócsoportunkkal és az NIH tanácsadóival, a résztvevők beutaló orvosával és a résztvevővel/törvényes gyámjával telefonon vagy egy NIH által támogatott távegészségügyi platformon azon résztvevők számára, akik nem tudnak biztonságosan az NIH-ba utazni. Ez nem helyettesíti a tanulmányi látogatást, hanem akkor használható, ha az utazás nem lehetséges enyhítő körülmények miatt (pl. világjárvány). A résztvevőket arra biztatjuk, hogy kövessenek nyomon egy alaposabb személyes értékelést, amikor el tudnak utazni az NIH-ba.
  • Az egészséges önkéntesek esetében kizárásra kerül, ha szájüregi gyulladásuk, fogszuvasodásuk, fogászati ​​vagy ínyproblémáik, légúti betegségeik (például asztmában vagy a közelmúltban COVID19-ben szenvednek), dohánytermékeket fogyasztanak (például cigarettáznak vagy rágják a dohányt), vagy használjon elektronikus nikotinleadó rendszereket (például e-cigaretta vagy gőzölő készülék használata), mivel ez megzavarhatja az illékony szerves vegyületek pontos mérését. Az NIH munkatársai és családtagjaik

jogosult lesz részt venni a vizsgálat egészséges önkéntes részében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Propion-acidémiában szenvedő betegek
Propion-acidémiában szenvedő betegek, normál felnőtt, szülői engedéllyel
Egészséges önkéntesek
Egészséges önkéntesek, normál felnőtt, szülői engedély
Nem érintett családtagok

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Természetrajz a propionsav-acidémia hosszú távú szövődményeinek felmérésére
Időkeret: Folyamatban lévő
a propion-acidémia hosszú távú szövődményeinek felmérése egy hétig tartó értékelés során képalkotó vizsgálatok, laborok és konzultációk segítségével.
Folyamatban lévő

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Charles P Venditti, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. november 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2036. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2036. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 3.

Első közzététel (Becsült)

2016. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 4.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 3.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 160156
  • 16-HG-0156

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

.A tanulmány egy megfigyeléses természetrajzi tanulmány, amely folyamatban van meghatározott végpontok nélkül

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel