Propionihapposidemian luonnonhistoriaa, fysiologiaa, mikrobiomia ja biokemiaa koskevat tutkimukset
Tausta:
Ihmisen kehon on hajotettava ruoka kemikaaleiksi. Näitä kemikaaleja käytetään energiaan ja kasvuun. Jotkut ihmiset eivät pysty käsittelemään kaikkia kemikaaleja kovin hyvin. Liian suuri määrä tiettyjä kemikaaleja voi aiheuttaa sairauksia. Yksi näistä sairauksista on nimeltään propionihappohappo (PA). Ihmisillä, joilla on PA, voi olla ongelmia kasvun, sydämen, vatsan ja muiden elinten oppimisen kanssa. Tutkijat haluavat ymmärtää paremmin, miten nämä ongelmat tapahtuvat.
Tavoite:
Saat lisätietoja propionihappoasidemiasta ja geeneistä, jotka voivat vaikuttaa siihen.
Kelpoisuus:
Vähintään 2-vuotiaat PA-potilaat, jotka voivat matkustaa klinikalle
Jotkut koskemattomat perheenjäsenet
Design:
Osallistujat käyvät 3–5 päivän sairaalassa vuosittain tai muutaman vuoden välein. Perheenjäsenillä voi olla vain yksi käynti.
Perheenjäsenvierailun aikana heillä voi olla:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Veri- ja virtsanäytteet
Kysymyksiä ruokavaliosta ja ruokapäiväkirjasta
Lääkärit ja sairaanhoitajat voivat tehdä lisätutkimuksia:
Näytteitä syljestä, ihosta ja ulosteesta
Nestettä gastronomian putkesta, jos osallistujilla on sellainen
Hammas- ja silmätutkimukset
Munuaistesti - pieni määrä väriainetta ruiskutetaan ja verta kerätään.
Neuvottelut asiantuntijoiden kanssa
Testi levossa tarvittavista kaloreista. Osallistujan päälle asetetaan läpinäkyvä muoviteltta hengityksen mittaamiseksi.
Stabiili isotooppitutkimus. Osallistujat ottavat ei-radioaktiivisen aineen ja puhaltavat sitten pussiin.
Kuvat otettu kasvoista ja vartalosta alusvaatteet päällä
Vatsan ultraääni
Sydäntestit
Käden röntgen
Aivojen skannaus
Osallistujat voivat tehdä muita testejä, jos tutkimuslääkärit suosittelevat niitä. He saavat tavanomaisten lääketieteellisten testien ja geneettisten testien tulokset.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Propionihappohappo (PA) on yksi yleisimmistä orgaanisten happojen aineenvaihdunnan synnynnäisistä virheistä. Vaikka tämä häiriö havaitaan nykyään rutiininomaisesti vastasyntyneiden välittömässä jaksossa Yhdysvaltain vastasyntyneiden näytössä, kliiniset tulokset ovat huonoja huolimatta oikea-aikaisista ja aggressiivisista lääketieteellisistä toimenpiteistä. Maailmanlaajuisesti PA:n ilmaantuvuus vaihtelee suuresti. PA:n arvioitu elävänä synnytyksen ilmaantuvuus on 1:243 000 Yhdysvalloissa, 1:166 000 Italiassa ja 1:250 000 Saksassa. Sairaat potilaat ovat lääketieteellisesti hauraita ja voivat kärsiä komplikaatioista, kuten menestymisen epäonnistumisesta, älyllisistä vammoista, tyviganglioiden aivohalvauksista, kohtauksista, kardiomyopatiasta, sydämen rytmihäiriöistä, haimatulehduksesta, heikentyneestä suolen motiliteettista, osteoporoosista ja hematologisista komplikaatioista. Näiden komplikaatioiden esiintymistiheys yhdysvaltalaispotilailla ja niiden aiheuttajilla on edelleen huonosti ymmärretty. Lisäksi nykyiset hoitotulokset ovat edelleen osoittaneet merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta potilaspopulaatiossa. Erityisiä hoitoja ovat ruokavalion muokkaaminen propiogeenisten esiastekuormituksen vähentämiseksi, levokarnitiini propionaatin erittymisen helpottamiseksi ja oraaliset antibiootit propionogeenisen suolistoflooran tukahduttamiseksi. Viime aikoina kiinteää elinsiirtoa (maksa ja/tai munuainen) on käytetty PA-potilaiden hoitoon, joilla on toistuvia ja vakavia metabolisen epävakauden jaksoja. Optimaalista siirtostrategiaa ja siirron jälkeistä hoitoa ei kuitenkaan ole määritelty. Viimeisen vuosikymmenen aikana on julkaistu useita kyselyyn perustuvia ja retrospektiivisiä tutkimuksia, jotka kuvaavat propionihappoasidemian luonnollista historiaa. Vaikka nämä julkaisut lisäsivät ymmärrystämme tämän taudin kliinisestä kulusta, nämä tutkimukset eivät ole systemaattisesti keskittyneet Yhdysvaltojen väestöön prospektiivisen analyysin avulla ja heijastavat pitkälti eurooppalaista kokemusta, jossa monet kehittyneet maat eivät rutiininomaisesti seulo PA:ta vastasyntyneiden seulonnalla. Siten vastasyntyneiden seulonnan edut PA-tuloksissa vaativat lisäselvitystä.
Ehdotetun NIH-protokollan mukaisesti arvioimme prospektiivisesti propionihappoa sairastavia potilaita painottaen erityisesti Yhdysvaltain väestöä. Tyypilliset sairaalahoidot ja avohoidon arvioinnit kestävät jopa 4–5 päivää, ja niihin voi sisältyä veren ottaminen, virtsan kerääminen, ulosteen kerääminen, genomitutkimukset, oftalmologinen tutkimus, kardiologinen arviointi, radiologiset toimenpiteet, aivojen ja sydämen MRI/MRS, ruokavalion arviointi ja neurobehavioristinen arviointi . Joiltakin potilailta otetaan ihobiopsia.
Tutkimuksen tavoitteena on kuvata yhdysvaltalaisten potilaiden propionihappoasidemian luonnollista historiaa rajaamalla fenotyyppien kirjo ja etsimällä genotyyppi-, entsymologia-, mikrobiomi- ja fenotyyppikorrelaatioita. Populaatio koostuu potilaista, jotka on arvioitu aiemmin NIH:ssa, lääkärin lähetteistä ja perheistä, jotka on ohjattu tutkimukseen osoitteesta klinikan.gov, Organic Acidemia Association ja Propionic Acidemia Foundation. Potilaat arvioidaan NIH:n kliinisessä keskuksessa tai NIH:n tukemien etäterveysalustojen kautta. Tulosmittaukset ovat suurelta osin kuvailevia ja kattavat kliinisten, mikrobiologisten, biokemiallisten ja molekyyliparametrien väliset korrelaatiot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Charles P Venditti, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-6213
- Sähköposti: venditti@mail.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Susan C Ferry, R.N.
- Puhelinnumero: (301) 496-6213
- Sähköposti: pastudy@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Ottaa yhteyttä:
- James Squires, MD, MS
- Puhelinnumero: 412-692-5180
- Sähköposti: james.squires2@chp.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka ovat vähintään 2-vuotiaita, riippumatta sukupuolesta ja etnisestä alkuperästä ja joilla on propionihappohappoa, voivat ilmoittautua tähän protokollaan. Potilaiden diagnoosi vahvistetaan biokemiallisen ja/tai molekyyli- ja entsymaattisen testin perusteella. Kaikkien sukupuolten ja etnisten ryhmien yli 1 kuukauden ikäiset osallistujat voivat ilmoittautua etänä ulkopuolisten asiakirjojen ja luonnontieteellisten tietojen keräämiseen. He voivat ilmoittautua koko tutkimukseen henkilökohtaiseen arviointiin 2-vuotiaana.
- Yli 1 kuukauden ikäisiä, sairastumattomia perheenjäseniä mistä tahansa etnisestä tai rodusta tahansa voidaan ottaa mukaan tutkimukseen kotitalouden kontrolleina mikrobiomitutkimuksia ja/tai geneettistä analyysiä varten. Sellaisten perheenjäsenten tutkimukset, joilla ei ole vaikutusta, voivat sisältää lääketieteellisen ja sukuhistorian keräämisen; tarvittaessa fyysisen tarkastuksen suorittaminen; verenotto tutkimustarkoituksiin sisältää DNA:n testauksen; ulostenäytteiden kerääminen mikrobiomitutkimuksia varten; ravitsemushistorian kerääminen kynän ja paperin tai sähköisen ruokapäiväkirjan ja kyselylomakkeiden avulla; syljen kerääminen metaboliitti- ja DNA-analyysiä varten. Joillakin terveillä perheenjäsenillä, joilla ei ole tunnettua propionihappoasidemian perinnöllistä syytä, voidaan suorittaa eksomisekvensointi tai genomin sekvensointi. Asiattomat perheenjäsenet eivät saa suoraa hyötyä tutkimukseen osallistumisesta.
- Jos osallistuja tulee raskaaksi opiskelun aikana, osallistuja voi jatkaa opintojaan. Ainoa tapa oppia lisää kriittisistä biologisista eroista niillä, joilla on propionihappohappopitoisuus ja jotka ovat raskaana, on jatkaa raskaana olevien naisten seuraamista tutkimuksessa.
Minkäänlaista riskiä suurempia testejä tai toimenpiteitä ei kuitenkaan suoriteta. Sairastuneille, raskaana oleville koehenkilöille voidaan suorittaa kliinisen ryhmän kliinisen arvion mukaan toimenpiteitä osana kliinistä hoitoaan, mukaan lukien verenotto, geneettiset tutkimukset ja konsultaatiot. Raskaana olevat osallistujat suljetaan kuitenkin pois toimenpiteistä, kuten elinkudosten kerääminen, stabiilien isotooppitutkimukset, GFR-testit ja aivojen tai sydämen MRI, kunnes raskaus on päättynyt.
- Terveet vapaaehtoiset voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos he ovat 12–40-vuotiaita ja heidän on täytettävä tietyt BMI-kriteerit (samanlaiset kuin sairastuneilla tutkituilla henkilöillä).
- Yli 1 kuukauden ikäiset propionihappohappoa sairastavat potilaat, sukupuolesta ja etnisyydestä riippumatta ja joille tehdään siirtoleikkaus Pittsburghin lastensairaalassa, voivat osallistua tutkimuksen kudoskeräysryhmään.
POISTAMISKRITEERIT:
- PI/AI voi kieltäytyä rekisteröimästä potilasta huonon aineenvaihdunnan hallinnan, ensisijaisen aineenvaihdunta-/genetiikkalääkärin puuttumisen ja väliaikainen infektio ovat tämän protokollan poissulkemiskriteereitä. Todennäköisyys, että akuutisti sairas tai huonosti hallinnassa oleva potilas otetaan mukaan, on minimoitu. .
- Osa osallistujista voidaan ottaa mukaan vain tutkimuksen kudoskeräysosaan (eli jos he ovat liian sairaita matkustaakseen). Voimme myös järjestää rajoitetun etäkonsultoinnin tutkimustiimimme ja NIH-konsulttien, osallistujien lähettävän lääkärin ja osallistujan/heidän laillisen huoltajansa kanssa puhelimitse tai NIH:n tukeman etäterveysalustan kautta osallistujille, jotka eivät voi matkustaa turvallisesti NIH:hen. Tämä ei korvaisi opintokäyntiä, vaan sitä käytettäisiin silloin, kun matkustaminen ei ole mahdollista lieventävien olosuhteiden vuoksi (esim. pandeeminen). Osallistujia rohkaistaan seuraamaan perusteellisempaa henkilökohtaisen arvioinnin tekemistä, kun he voivat matkustaa NIH:hen.
- Terveet vapaaehtoiset suljetaan pois, jos heillä on halitoosi, reikiintymistä, hammas- tai ienongelmia, hengityselinsairauksia (esimerkiksi astma tai lähihistoria COVID19-tauti), he käyttävät tupakkatuotteita (esim. tupakoivat tai puretut tupakkaa) tai käyttää sähköisiä nikotiinin annostelujärjestelmiä (esimerkiksi sähkösavukkeiden tai höyrystyslaitteiden käyttö), koska tämä voi häiritä niiden haihtuvien orgaanisten yhdisteiden tarkkaa mittausta. NIH:n henkilökunta ja heidän perheenjäsenensä
on oikeutettu osallistumaan tutkimuksen terveiden vapaaehtoisten osuuteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on propionihapposidemia
Potilaat, joilla on propionihappohappo, normaali aikuinen, vanhempien lupa
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Terveet vapaaehtoiset, normaali aikuinen, vanhempien lupa
|
|
Perheenjäsenet, jotka eivät vaikuta asiaan
Ei vaikuta perheenjäseniin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luonnonhistoria propionihapposidemian pitkäaikaisten komplikaatioiden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jatkuva
|
Propionihapposidemian pitkän aikavälin komplikaatioiden arvioiminen viikon mittaisen arvioinnin aikana kuvantamisen, laboratorioiden ja konsultaatioiden avulla.
|
Jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Charles P Venditti, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shchelochkov OA, Manoli I, Juneau P, Sloan JL, Ferry S, Myles J, Schoenfeld M, Pass A, McCoy S, Van Ryzin C, Wenger O, Levin M, Zein W, Huryn L, Snow J, Chlebowski C, Thurm A, Kopp JB, Chen KY, Venditti CP. Severity modeling of propionic acidemia using clinical and laboratory biomarkers. Genet Med. 2021 Aug;23(8):1534-1542. doi: 10.1038/s41436-021-01173-2. Epub 2021 May 18.
- Shchelochkov OA, Manoli I, Sloan JL, Ferry S, Pass A, Van Ryzin C, Myles J, Schoenfeld M, McGuire P, Rosing DR, Levin MD, Kopp JB, Venditti CP. Chronic kidney disease in propionic acidemia. Genet Med. 2019 Dec;21(12):2830-2835. doi: 10.1038/s41436-019-0593-z. Epub 2019 Jun 28.
- Shchelochkov OA, Davies H, Mohney RP, Hatch A, Birch O, Ferry S, Van Ryzin C, Hall C, McCoy S, Vockley J, Kuo MJM, Manoli I, Sloan JL, Venditti CP. Breath biopsy in inborn errors of metabolism: A proof-of-principle study in propionic acidemia. Mol Genet Metab. 2025 Mar;144(3):109005. doi: 10.1016/j.ymgme.2024.109005. Epub 2024 Dec 21.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160156
- 16-HG-0156
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .