Естествознание, физиология, микробиом и биохимия Исследования пропионовой ацидемии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты в возрасте 2 лет и старше любого пола и этнической принадлежности с пропионовой ацидемией имеют право участвовать в этом протоколе. Диагноз пациента будет подтвержден на основании биохимического и/или молекулярно-ферментативного тестирования. Участники любого пола и этнической принадлежности в возрасте старше 1 месяца имеют право зарегистрироваться удаленно для сбора внешних записей и данных естественной истории. Они будут иметь право участвовать в полном исследовании для личной оценки в возрасте 2 лет.
• Незатронутые члены семьи в возрасте старше 1 месяца любой этнической или расовой принадлежности могут быть включены в исследование в качестве контроля домохозяйств для изучения микробиома и/или генетического анализа. Исследования незатронутых членов семьи могут включать сбор медицинского и семейного анамнеза; при необходимости завершение медицинского осмотра; взятие крови для исследовательских целей включает в себя тестирование ДНК; сбор образцов стула для исследования микробиома; сбор истории питания с использованием бумажных или электронных дневников питания и анкет; сбор слюны для анализа метаболитов и ДНК. У некоторых здоровых членов семьи без известной семейной причины пропионовой ацидемии может быть выполнено секвенирование экзома или секвенирование генома. Незатронутые члены семьи не получат прямой выгоды от участия в исследовании.
• Если участница забеременеет во время исследования, она может остаться в исследовании. Единственный способ узнать больше о критических биологических различиях у беременных с пропионовой ацидемией — продолжать наблюдение за беременными женщинами в ходе исследования.

Однако никакие тесты или процедуры, которые превышают минимальный риск, выполняться не будут. Беременные пациенты могут пройти процедуры в рамках своей клинической помощи, включая забор крови, генетические исследования и консультации, в соответствии с клиническим заключением клинической бригады. Тем не менее, беременные участники будут исключены из таких процедур, как сбор тканей органов, исследования стабильных изотопов, тестирование СКФ и МРТ головного мозга или сердца, до завершения беременности.

• Здоровые добровольцы могут иметь право участвовать в исследовании, если они в возрасте от 12 до 40 лет, должны соответствовать определенным критериям ИМТ (аналогично исследуемым затронутым лицам).
• Пациенты с пропионовой ацидемией в возрасте старше 1 месяца, любого пола и этнической принадлежности, перенесшие операцию по трансплантации в Детской больнице Питтсбурга, имеют право участвовать в группе исследования по сбору тканей.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• PI/AI может отказать в регистрации пациента из-за плохого метаболического контроля, отсутствия основного врача-метаболика/генетика и интеркуррентной инфекции, которые являются критериями исключения для этого протокола, вероятность того, что будет зачислен остробольной или плохо контролируемый пациент, будет сведена к минимуму. .
• Часть участников может быть включена только в часть исследования по сбору тканей (т. е. если они слишком больны, чтобы путешествовать). Мы также можем организовать ограниченную удаленную консультацию с нашей исследовательской группой и консультантами NIH, врачами, направляющими участников, и участником/их законным опекуном по телефону или через телемедицинскую платформу, поддерживаемую NIH, для участников, которые не могут безопасно добраться до NIH. Это не заменит учебную поездку, но будет использоваться, когда поездка невозможна из-за уважительных обстоятельств (например, пандемия). Участникам будет предложено пройти более тщательную личную оценку, когда они смогут поехать в NIH.
• Что касается здоровых добровольцев, они будут исключены, если у них есть неприятный запах изо рта, кариес, проблемы с зубами или деснами, респираторные заболевания (например, астма или недавняя история COVID19), употребление табачных изделий (например, курение сигарет или жевание табака) или использовать электронные системы доставки никотина (например, использование электронных сигарет или устройств для вейпинга), так как это может помешать точному измерению их летучих органических соединений. Сотрудники НИЗ и члены их семей

будет иметь право участвовать в части исследования на здоровых добровольцах.